Innocuité du Zileuton (Zyflo) en association avec le mésylate d'imatinib (Gleevec) dans la LMC.

Plus de vingt-deux mille personnes vivent avec la leucémie myéloïde chronique aux États-Unis et plus de cinq mille personnes devraient être diagnostiquées cette année. La majorité des patients atteints de cette maladie sont diagnostiqués dans ce qu'on appelle la phase chronique. Le traitement standard pour cette phase de la maladie est une thérapie avec un médicament appelé imatinib. Ce traitement peut réduire l'ampleur de la maladie à des niveaux très bas que seules des techniques très sensibles et spécialisées peuvent mesurer ; il ne fournit cependant pas de remède.

Le Dr Shaoguang Li et ses collègues de l'Université du Massachusetts ont publié une découverte unique selon laquelle le gène de l'arachidonate 5-lipoxygénase (5-LO) (Alox5) est un régulateur essentiel des LSC dans la LMC induite par BCR-ABL (Chen Y et al. La perte du gène Alox5 altère les cellules souches de la leucémie et prévient la leucémie myéloïde chronique. Nature Genetics 41:783-792, 2009). En l'absence d'Alox5, BCR-ABL n'a pas réussi à induire la LMC dans les études précliniques. Alors que la carence en Alox5 n'a eu aucun effet sur l'hématopoïèse normale, une altération de la fonction des LSC par différenciation et division cellulaire des LSC de la LMC a été observée. Ce défaut a conduit à un épuisement des LSC et à un échec du développement de la CML. Le traitement avec un inhibiteur de la 5-LO (zileuton) a également altéré la fonction des LSC et prolongé la survie. Ces résultats démontrent qu'un gène cible spécifique peut être trouvé dans les cellules souches cancéreuses et que son inhibition peut complètement inhiber la fonction de ces cellules souches. Ces découvertes offrent une opportunité passionnante de développer la première thérapie anticancéreuse à base de cellules souches pour le traitement de la LMC.