Sicurezza di Zileuton (Zyflo) in combinazione con imatinib mesilato (Gleevec) nella LMC.

Più di ventiduemila persone convivono con la leucemia mieloide cronica negli Stati Uniti e si prevede che quest'anno verranno diagnosticate più di cinquemila persone. La maggior parte dei pazienti con questa malattia viene diagnosticata in quella che viene chiamata la fase cronica. Il trattamento standard per questa fase della malattia è la terapia con un farmaco chiamato imatinib. Questo trattamento può ridurre la quantità di malattia a livelli molto bassi che solo tecniche molto sensibili e specializzate possono misurare; tuttavia, non fornisce una cura.

Il Dr. Shaoguang Li e colleghi dell'Università del Massachusetts hanno pubblicato una scoperta unica secondo cui il gene dell'arachidonato 5-lipossigenasi (5-LO) (Alox5) è un regolatore critico per le LSC nella LMC indotta da BCR-ABL (Chen Y et al. La perdita del gene Alox5 compromette le cellule staminali della leucemia e previene la leucemia mieloide cronica. Nature Genetics 41:783-792, 2009). In assenza di Alox5, BCR-ABL non è riuscito a indurre CML negli studi preclinici. Mentre la carenza di Alox5 non ha avuto alcun effetto sulla normale emopoiesi, è stata osservata una compromissione della funzione delle LSC attraverso la differenziazione e la divisione cellulare delle LSC LMC. Questo difetto ha portato a un esaurimento delle LSC e a un fallimento dello sviluppo della LMC. Anche il trattamento con un inibitore 5-LO (zileuton) ha compromesso la funzione delle LSC e ha prolungato la sopravvivenza. Questi risultati dimostrano che un gene bersaglio specifico può essere trovato nelle cellule staminali tumorali e la sua inibizione può inibire completamente la funzione di queste cellule staminali. Questi risultati offrono un'entusiasmante opportunità per sviluppare la prima terapia con cellule staminali anticancro per il trattamento della LMC.