Sicherheit von Zileuton (Zyflo) in Kombination mit Imatinib Mesylat (Gleevec) bei CML.

Mehr als 22.000 Menschen leben in den Vereinigten Staaten mit chronischer myeloischer Leukämie, und es wird erwartet, dass in diesem Jahr mehr als 5.000 Menschen diagnostiziert werden. Die Mehrzahl der Patienten mit dieser Krankheit wird in der sogenannten chronischen Phase diagnostiziert. Die Standardbehandlung für diese Phase der Krankheit ist eine Therapie mit einem Medikament namens Imatinib. Diese Behandlung kann das Ausmaß der Erkrankung auf ein sehr niedriges Niveau reduzieren, das nur mit sehr empfindlichen und spezialisierten Techniken gemessen werden kann; es bietet jedoch keine Heilung.

Dr. Shaoguang Li und Kollegen von der University of Massachusetts haben eine einzigartige Entdeckung veröffentlicht, dass das Arachidonat-5-Lipoxygenase (5-LO)-Gen (Alox5) ein entscheidender Regulator für LSCs bei BCR-ABL-induzierter CML ist (Chen Y et al. Der Verlust des Alox5-Gens beeinträchtigt Leukämie-Stammzellen und beugt chronischer myeloischer Leukämie vor. Nature Genetics 41:783–792, 2009). In Abwesenheit von Alox5 konnte BCR-ABL in präklinischen Studien keine CML induzieren. Während ein Alox5-Mangel keine Auswirkungen auf die normale Hämatopoese hatte, wurde eine Beeinträchtigung der LSC-Funktion durch Differenzierung und Zellteilung von CML-LSCs beobachtet. Dieser Defekt führte zu einer Erschöpfung von LSCs und einem Scheitern der CML-Entwicklung. Die Behandlung mit einem 5-LO-Inhibitor (Zileuton) beeinträchtigte auch die Funktion von LSCs und verlängerte das Überleben. Diese Ergebnisse zeigen, dass ein bestimmtes Zielgen in Krebsstammzellen gefunden werden kann und seine Hemmung die Funktion dieser Stammzellen vollständig hemmen kann. Diese Ergebnisse bieten eine aufregende Gelegenheit, die erste Anti-Krebs-Stammzelltherapie zur Behandlung von CML zu entwickeln.