- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01130688
Безопасность Зилеутона (Зифло) в комбинации с мезилатом иматиниба (Гливек) при ХМЛ.
Исследование фазы I по оценке безопасности зилеутона (зифло) в комбинации с мезилатом иматиниба (гливек) у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом
Лейкемические стволовые клетки (ЛСК) — это клетки, которые самообновляются и вызывают лейкемию. Для излечения требуется эрадикация LSC. При хроническом миелогенном лейкозе (ХМЛ) ЛСК не уничтожаются одним иматинибом (Гливек). Недавнее открытие, сделанное доктором Шаогуан Ли из Массачусетского университета, указывает на то, что ЛСК могут быть нацелены на новый лекарственный препарат зилеутон (Chen et al. Природа Генетика 2009; 41:783-792). Зилеутон (одобренный для лечения астмы) будет протестирован в комбинации с Гливеком. Эта комбинация ранее не использовалась для лечения лейкемии.
Это исследование фазы I. Целью данного исследования является оценка безопасности стандартного противоракового препарата иматиниба и экспериментального препарата зилеутона.
Обзор исследования
Подробное описание
Более двадцати двух тысяч человек живут с хроническим миелогенным лейкозом в Соединенных Штатах, и ожидается, что в этом году будет поставлен диагноз более чем пяти тысячам человек. Большинство пациентов с этим заболеванием диагностируется в так называемой хронической фазе. Стандартным лечением этой фазы заболевания является терапия препаратом под названием иматиниб. Это лечение может уменьшить количество заболеваний до очень низкого уровня, который можно измерить только очень чувствительными и специализированными методами; однако это не лечит.
Доктор Шаогуан Ли и его коллеги из Массачусетского университета опубликовали уникальное открытие о том, что ген арахидонат-5-липоксигеназы (5-LO) (Alox5) является важным регулятором LSC при BCR-ABL-индуцированном ХМЛ (Chen Y et al. Потеря гена Alox5 повреждает стволовые клетки лейкемии и предотвращает хронический миелоидный лейкоз. Nature Genetics 41:783-792, 2009). В отсутствие Alox5 BCR-ABL не индуцировал ХМЛ в доклинических исследованиях. В то время как дефицит Alox5 не влиял на нормальный гемопоэз, наблюдалось нарушение функции LSC за счет дифференцировки и клеточного деления LSC CML. Этот дефект привел к истощению LSC и отказу в развитии CML. Лечение ингибитором 5-LO (зилеутоном) также нарушало функцию LSC и увеличивало выживаемость. Эти результаты демонстрируют, что специфический ген-мишень может быть обнаружен в раковых стволовых клетках, и его ингибирование может полностью ингибировать функцию этих стволовых клеток. Эти результаты дают прекрасную возможность разработать первую противораковую терапию стволовыми клетками для лечения ХМЛ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ХМЛ в хронической фазе (пациенты, уже принимающие иматиниб)
- Наличие филадельфийской хромосомы или реаранжировки bcr-abl
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус производительности ECOG ≤ 2
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Печеночная дисфункция (билирубин сыворотки ≥ 2 х ВГН, и/или АЛТ ≥ 3 х ВГН, и/или АСТ ≥ 3 х ВГН)
- Нарушение функции почек (креатинин ≥ 200 мкмоль/л или 2,3 мг/дл)
- Тяжелая сердечная дисфункция (классификация NYHA III-IV)
- Тяжелое легочное или неврологическое заболевание
- Беременные или кормящие самки
- Пациенты с активной злокачественной опухолью в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического рака кожи (например, пролеченная плоскоклеточная или базально-клеточная карцинома) или рак шейки матки стадии 0
- Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны
- Пациенты с активными неконтролируемыми инфекциями
- Пациенты мужского и женского пола репродуктивного возраста, не применяющие эффективные средства контрацепции
- Пациенты с известной аллергической реакцией или непереносимостью иматиниба или зилеутона.
- Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии кумадином
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: одно плечо экспериментальной комбинации препаратов
|
Иматиниб в сочетании с Зилеутоном
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить профиль токсичности и безопасности зилеутона в сочетании с иматинибом у пациентов с ХМЛ.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования
|
На протяжении всего исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки эффективности зилеутона в сочетании с иматинибом с точки зрения (см. описание)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования
|
|
На протяжении всего исследования
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Loss of the Alox5 gene impairs leukemia stem cells and prevents chronic myeloid leukemia. Nat Genet. 2009 Jul;41(7):783-92. doi: 10.1038/ng.389. Epub 2009 Jun 7.
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты лейкотриенов
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы липоксигеназы
- Зилеутон
Другие идентификационные номера исследования
- UM200905
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .