Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность Зилеутона (Зифло) в комбинации с мезилатом иматиниба (Гливек) при ХМЛ.

26 мая 2015 г. обновлено: Jan Cerny, University of Massachusetts, Worcester

Исследование фазы I по оценке безопасности зилеутона (зифло) в комбинации с мезилатом иматиниба (гливек) у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом

Лейкемические стволовые клетки (ЛСК) — это клетки, которые самообновляются и вызывают лейкемию. Для излечения требуется эрадикация LSC. При хроническом миелогенном лейкозе (ХМЛ) ЛСК не уничтожаются одним иматинибом (Гливек). Недавнее открытие, сделанное доктором Шаогуан Ли из Массачусетского университета, указывает на то, что ЛСК могут быть нацелены на новый лекарственный препарат зилеутон (Chen et al. Природа Генетика 2009; 41:783-792). Зилеутон (одобренный для лечения астмы) будет протестирован в комбинации с Гливеком. Эта комбинация ранее не использовалась для лечения лейкемии.

Это исследование фазы I. Целью данного исследования является оценка безопасности стандартного противоракового препарата иматиниба и экспериментального препарата зилеутона.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Более двадцати двух тысяч человек живут с хроническим миелогенным лейкозом в Соединенных Штатах, и ожидается, что в этом году будет поставлен диагноз более чем пяти тысячам человек. Большинство пациентов с этим заболеванием диагностируется в так называемой хронической фазе. Стандартным лечением этой фазы заболевания является терапия препаратом под названием иматиниб. Это лечение может уменьшить количество заболеваний до очень низкого уровня, который можно измерить только очень чувствительными и специализированными методами; однако это не лечит.

Доктор Шаогуан Ли и его коллеги из Массачусетского университета опубликовали уникальное открытие о том, что ген арахидонат-5-липоксигеназы (5-LO) (Alox5) является важным регулятором LSC при BCR-ABL-индуцированном ХМЛ (Chen Y et al. Потеря гена Alox5 повреждает стволовые клетки лейкемии и предотвращает хронический миелоидный лейкоз. Nature Genetics 41:783-792, 2009). В отсутствие Alox5 BCR-ABL не индуцировал ХМЛ в доклинических исследованиях. В то время как дефицит Alox5 не влиял на нормальный гемопоэз, наблюдалось нарушение функции LSC за счет дифференцировки и клеточного деления LSC CML. Этот дефект привел к истощению LSC и отказу в развитии CML. Лечение ингибитором 5-LO (зилеутоном) также нарушало функцию LSC и увеличивало выживаемость. Эти результаты демонстрируют, что специфический ген-мишень может быть обнаружен в раковых стволовых клетках, и его ингибирование может полностью ингибировать функцию этих стволовых клеток. Эти результаты дают прекрасную возможность разработать первую противораковую терапию стволовыми клетками для лечения ХМЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ХМЛ в хронической фазе (пациенты, уже принимающие иматиниб)
  • Наличие филадельфийской хромосомы или реаранжировки bcr-abl
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Статус производительности ECOG ≤ 2
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Печеночная дисфункция (билирубин сыворотки ≥ 2 х ВГН, и/или АЛТ ≥ 3 х ВГН, и/или АСТ ≥ 3 х ВГН)
  • Нарушение функции почек (креатинин ≥ 200 мкмоль/л или 2,3 мг/дл)
  • Тяжелая сердечная дисфункция (классификация NYHA III-IV)
  • Тяжелое легочное или неврологическое заболевание
  • Беременные или кормящие самки
  • Пациенты с активной злокачественной опухолью в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического рака кожи (например, пролеченная плоскоклеточная или базально-клеточная карцинома) или рак шейки матки стадии 0
  • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны
  • Пациенты с активными неконтролируемыми инфекциями
  • Пациенты мужского и женского пола репродуктивного возраста, не применяющие эффективные средства контрацепции
  • Пациенты с известной аллергической реакцией или непереносимостью иматиниба или зилеутона.
  • Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии кумадином

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: одно плечо экспериментальной комбинации препаратов
Иматиниб в сочетании с Зилеутоном
Другие имена:
  • Зифло

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить профиль токсичности и безопасности зилеутона в сочетании с иматинибом у пациентов с ХМЛ.
Временное ограничение: На протяжении всего исследования
На протяжении всего исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки эффективности зилеутона в сочетании с иматинибом с точки зрения (см. описание)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования
  • Уровень блокады 5-липоксигеназы (5-ЛО)
  • Скорость полного гематологического ответа
  • Скорость полного цитогенетического ответа
  • Скорость основного молекулярного ответа
На протяжении всего исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • UM200905

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться