Zileuton (Zyflo) 与 Imatinib Mesylate (Gleevec) 联合治疗 CML 的安全性。
评估 Zileuton (Zyflo) 联合甲磺酸伊马替尼 (Gleevec) 治疗慢性粒细胞白血病患者安全性的 I 期研究
白血病干细胞 (LSC) 是自我更新并引起白血病的细胞。 治愈需要根除 LSC。 在慢性粒细胞白血病 (CML) 中,单用伊马替尼 (Gleevec) 无法根除 LSC。 马萨诸塞大学李少光博士最近的发现表明,新药齐留通可以靶向 LSCs (Chen et al. 自然遗传学 2009; 41:783-792)。 Zileuton(批准用于哮喘)将与 Gleevec 联合使用进行测试。 这种组合以前没有用于治疗白血病。
这是第一阶段的研究。 本研究的目的是评估标准抗癌药物伊马替尼和实验药物齐留通的安全性。
研究概览
详细说明
美国有超过 22,000 人患有慢性粒细胞性白血病,预计今年将有超过 5,000 人被确诊。 大多数患有这种疾病的患者被诊断为慢性期。 这一阶段疾病的标准治疗是使用一种名为伊马替尼的药物进行治疗。 这种治疗可以将疾病的数量减少到只有非常敏感和专业的技术才能测量的非常低的水平;然而,它并不能提供治愈方法。
马萨诸塞大学的 Shaoguang Li 博士及其同事发表了一项独特的发现,即花生四烯酸 5-脂氧合酶 (5-LO) 基因 (Alox5) 是 BCR-ABL 诱导的 CML 中 LSC 的关键调节因子(Chen Y 等人,2018 年)。 Alox5 基因的缺失会损害白血病干细胞并预防慢性粒细胞白血病。 自然遗传学 41:783-792, 2009)。 在没有 Alox5 的情况下,BCR-ABL 在临床前研究中未能诱导 CML。 虽然 Alox5 缺乏对正常造血没有影响,但观察到 CML LSC 的分化和细胞分裂导致 LSC 功能受损。 此缺陷导致 LSC 耗尽和 CML 开发失败。 用 5-LO 抑制剂(齐留通)治疗也会损害 LSC 的功能并延长生存期。 这些结果表明,可以在癌症干细胞中找到特定的靶基因,对其进行抑制可以完全抑制这些干细胞的功能。 这些发现为开发第一个用于治疗 CML 的抗癌干细胞疗法提供了令人兴奋的机会。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 慢性期 CML 患者(已经接受伊马替尼治疗的患者)
- 存在费城染色体或 bcr-abl 重排
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 书面知情同意书
排除标准:
- 肝功能障碍(血清胆红素 ≥ 2 x ULN,和/或 ALT ≥ 3 x ULN,和/或 AST ≥ 3 x ULN)
- 肾功能障碍(肌酐 ≥ 200 μmol/l 或 2.3 mg/dl)
- 严重心功能不全(NYHA 分级 III-IV)
- 严重的肺部或神经系统疾病
- 怀孕或哺乳期女性
- 在过去 5 年内有活动性恶性肿瘤病史的患者,非转移性皮肤癌除外(例如 治疗过的鳞状细胞癌或基底细胞癌)或 0 期宫颈癌
- 已知为 HIV 阳性的患者
- 患有活动性、不受控制的感染的患者
- 未采取有效避孕措施的具有生殖潜力的男性和女性患者
- 已知对伊马替尼或齐留通有过敏反应或不耐受的患者
- 需要香豆素抗凝治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:实验药物组合单臂
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伊马替尼联合齐留通
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定齐留通联合伊马替尼治疗 CML 患者的毒性和安全性
大体时间:在整个研究过程中
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在整个研究过程中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估齐留通联合伊马替尼的疗效(见说明)
大体时间:在整个研究过程中
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在整个研究过程中
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jan Cerny, MD, PhD、University of Massachusetts, Worcester
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Loss of the Alox5 gene impairs leukemia stem cells and prevents chronic myeloid leukemia. Nat Genet. 2009 Jul;41(7):783-92. doi: 10.1038/ng.389. Epub 2009 Jun 7.
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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慢性粒细胞白血病的临床试验
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Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
齐留通的临床试验
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University of Massachusetts, WorcesterBristol-Myers Squibb终止