Bezpieczeństwo Zileuton (Zyflo) w połączeniu z mesylanem imatinibu (Gleevec) w CML.

W Stanach Zjednoczonych ponad dwadzieścia dwa tysiące osób żyje z przewlekłą białaczką szpikową, aw tym roku spodziewana jest diagnoza u ponad pięciu tysięcy osób. Większość pacjentów z tą chorobą diagnozowana jest w tzw. fazie przewlekłej. Standardowym leczeniem tej fazy choroby jest terapia lekiem o nazwie imatynib. To leczenie może zmniejszyć ilość chorób do bardzo niskich poziomów, które mogą zmierzyć tylko bardzo czułe i specjalistyczne techniki; nie zapewnia jednak lekarstwa.

Dr Shaoguang Li i współpracownicy z University of Massachusetts opublikowali unikalne odkrycie, że gen 5-lipoksygenazy arachidonianowej (5-LO) (Alox5) jest krytycznym regulatorem LSC w CML wywołanej przez BCR-ABL (Chen Y i in. Utrata genu Alox5 upośledza komórki macierzyste białaczki i zapobiega przewlekłej białaczce szpikowej. Nature Genetics 41:783-792, 2009). W przypadku braku Alox5, BCR-ABL nie wywołał CML w badaniach przedklinicznych. Chociaż niedobór Alox5 nie miał wpływu na prawidłową hematopoezę, zaobserwowano upośledzenie funkcji LSC poprzez różnicowanie i podział komórek LSC CML. Ta wada doprowadziła do wyczerpania LSC i niepowodzenia rozwoju CML. Leczenie inhibitorem 5-LO (zileutonem) również upośledzało funkcję LSC i przedłużało przeżycie. Wyniki te pokazują, że określony gen docelowy można znaleźć w nowotworowych komórkach macierzystych, a jego zahamowanie może całkowicie zahamować funkcję tych komórek macierzystych. Odkrycia te stanowią ekscytującą okazję do opracowania pierwszej przeciwnowotworowej terapii komórkami macierzystymi do leczenia CML.