Segurança de Zileuton (Zyflo) em combinação com mesilato de imatinibe (Gleevec) na LMC.
Estudo de Fase I para avaliar a segurança de Zileuton (Zyflo) em combinação com mesilato de imatinibe (Gleevec) em pacientes com leucemia mielóide crônica
As células-tronco leucêmicas (LSCs) são células que se autorrenovam e dão origem à leucemia. A erradicação do LSC é necessária para a cura. Na leucemia mielóide crônica (LMC), as LSCs não são erradicadas apenas pelo imatinibe (Gleevec). Descoberta recente pelo Dr. Shaoguang Li na Universidade de Massachusetts indica que os LSCs podem ser alvo de uma nova droga zileuton (Chen et al. Nature Genetics 2009; 41:783-792). Zileuton (aprovado para asma) será testado em combinação com Gleevec. Esta combinação não foi usada anteriormente para tratar leucemia.
Este é um estudo de Fase I. O objetivo desta pesquisa é avaliar a segurança do medicamento anti-câncer padrão imatinib e do medicamento experimental zileuton.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mais de vinte e duas mil pessoas vivem com leucemia mielóide crônica nos Estados Unidos e mais de cinco mil pessoas devem ser diagnosticadas este ano. A maioria dos pacientes com esta doença é diagnosticada na chamada fase crônica. O tratamento padrão para essa fase da doença é a terapia com um medicamento chamado imatinibe. Este tratamento pode diminuir a quantidade de doença a níveis muito baixos que somente técnicas muito sensíveis e especializadas podem medir; no entanto, não fornece uma cura.
Dr. Shaoguang Li e colegas da Universidade de Massachusetts publicaram uma descoberta única de que o gene araquidonato 5-lipoxigenase (5-LO) (Alox5) é um regulador crítico para LSCs na LMC induzida por BCR-ABL (Chen Y et al. A perda do gene Alox5 prejudica as células-tronco da leucemia e previne a leucemia mielóide crônica. Nature Genetics 41:783-792, 2009). Na ausência de Alox5, BCR-ABL falhou em induzir CML em estudos pré-clínicos. Enquanto a deficiência em Alox5 não teve efeito na hematopoiese normal, observou-se comprometimento da função das LSCs por meio da diferenciação e divisão celular das LSCs da LMC. Esse defeito levou ao esgotamento dos LSCs e a uma falha no desenvolvimento da CML. O tratamento com um inibidor de 5-LO (zileuton) também prejudicou a função das LSCs e prolongou a sobrevida. Esses resultados demonstram que um gene alvo específico pode ser encontrado em células-tronco cancerígenas e sua inibição pode inibir completamente a função dessas células-tronco. Essas descobertas fornecem uma excelente oportunidade para desenvolver a primeira terapia com células-tronco anti-câncer para o tratamento da LMC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMC em fase crônica (pacientes já em uso de imatinibe)
- Presença do cromossomo Filadélfia ou rearranjo bcr-abl
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Disfunção hepática (bilirrubina sérica ≥ 2 x LSN e/ou ALT ≥ 3 x LSN e/ou AST ≥ 3 x LSN)
- Disfunção renal (creatinina ≥ 200 μmol/l ou 2,3 mg/dl)
- Disfunção cardíaca grave (classificação III-IV da NYHA)
- Doença pulmonar ou neurológica grave
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Pacientes com histórico de malignidade ativa durante os últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não metastático (p. carcinoma escamoso ou basocelular tratado) ou carcinoma cervical estágio 0
- Pacientes sabidamente HIV positivos
- Pacientes com infecções ativas e não controladas
- Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo que não praticam métodos contraceptivos eficazes
- Pacientes com reação alérgica conhecida ou intolerância ao imatinibe ou zileuton
- Pacientes que necessitam de terapia anticoagulante com coumadin
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: braço único da combinação experimental de drogas
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Imatinibe combinado com Zileuton
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Definir perfil de toxicidade e segurança de zileuton combinado com imatinibe em pacientes com LMC
Prazo: Ao longo do estudo
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Ao longo do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a eficácia de zileuton combinado com imatinibe em termos de (ver descrição)
Prazo: Ao longo do estudo
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Ao longo do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Loss of the Alox5 gene impairs leukemia stem cells and prevents chronic myeloid leukemia. Nat Genet. 2009 Jul;41(7):783-92. doi: 10.1038/ng.389. Epub 2009 Jun 7.
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Leucotrieno
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Lipoxigenase
- Zileuton
Outros números de identificação do estudo
- UM200905
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