Säkerhet för Zileuton (Zyflo) i kombination med Imatinib Mesylate (Gleevec) i CML.

Mer än tjugotvåtusen människor lever med kronisk myelogen leukemi i USA och mer än fem tusen människor förväntas få diagnosen i år. Majoriteten av patienterna med denna sjukdom diagnostiseras i det som kallas den kroniska fasen. Standardbehandlingen för denna fas av sjukdomen är terapi med ett läkemedel som kallas imatinib. Denna behandling kan minska mängden sjukdom till mycket låga nivåer som endast mycket känsliga och specialiserade tekniker kan mäta; det ger dock inget botemedel.

Dr Shaoguang Li och kollegor vid University of Massachusetts har publicerat en unik upptäckt att arakidonat 5-lipoxygenas (5-LO) genen (Alox5) är en kritisk regulator för LSCs i BCR-ABL-inducerad CML (Chen Y et al. Förlust av Alox5-genen försämrar leukemistamceller och förhindrar kronisk myeloisk leukemi. Nature Genetics 41:783-792, 2009). I frånvaro av Alox5 misslyckades BCR-ABL att inducera KML i prekliniska studier. Medan brist på Alox5 inte hade någon effekt på normal hematopoies, observerades försämring av LSCs funktion genom differentiering och celldelning av CML LSCs. Denna defekt ledde till en utarmning av LSCs och ett misslyckande i CML-utvecklingen. Behandling med en 5-LO-hämmare (zileuton) försämrade också funktionen hos LSC och förlängde överlevnaden. Dessa resultat visar att en specifik målgen kan hittas i cancerstamceller och dess hämning kan fullständigt hämma funktionen hos dessa stamceller. Dessa fynd ger en spännande möjlighet att utveckla den första anti-cancerstamcellsterapin för behandling av KML.