Zileutonin (Zyflo) turvallisuus yhdessä imatinibmesylaatin (Gleevec) kanssa CML:ssä.
Vaiheen I tutkimus Zileutonin (Zyflon) turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä imatinibmesylaatin (Gleevec) kanssa potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia
Leukeemiset kantasolut (LSC) ovat soluja, jotka uusiutuvat itsestään ja aiheuttavat leukemiaa. LSC on hävitettävä paranemiseksi. Kroonisessa myelooisessa leukemiassa (CML) imatinibi (Gleevec) ei poista LSC:tä yksinään. Massachusettsin yliopiston tohtori Shaoguang Li:n äskettäinen löytö osoittaa, että uusi zileuton-lääke voi kohdistaa LSC:t (Chen et al. Nature Genetics 2009; 41:783-792). Zileuton (hyväksytty astmaan) testataan yhdessä Gleevecin kanssa. Tätä yhdistelmää ei ole aiemmin käytetty leukemian hoitoon.
Tämä on vaiheen I tutkimus. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tavanomaisen syöpälääkkeen imatinibin ja kokeellisen lääkkeen zileutonin turvallisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli kaksikymmentäkaksi tuhatta ihmistä kärsii kroonisesta myelooisesta leukemiasta Yhdysvalloissa ja yli viiden tuhannen ihmisen odotetaan saavan diagnoosin tänä vuonna. Suurin osa tätä tautia sairastavista potilaista diagnosoidaan niin sanotussa kroonisessa vaiheessa. Taudin tämän vaiheen vakiohoito on imatinibi-niminen lääkehoito. Tämä hoito voi vähentää taudin määrää erittäin alhaiselle tasolle, jota vain erittäin herkät ja erikoistuneet tekniikat voivat mitata; se ei kuitenkaan tarjoa parannuskeinoa.
Tohtori Shaoguang Li ja kollegat Massachusettsin yliopistosta ovat julkaisseet ainutlaatuisen löydön, jonka mukaan arakidonaatti-5-lipoksigenaasi (5-LO) -geeni (Alox5) on kriittinen säätelijä LSC:ille BCR-ABL-indusoidussa CML:ssä (Chen Y et al. Alox5-geenin menetys heikentää leukemian kantasoluja ja estää kroonista myelooista leukemiaa. Nature Genetics 41:783-792, 2009). Alox5:n puuttuessa BCR-ABL ei onnistunut indusoimaan KML:ää prekliinisissä tutkimuksissa. Vaikka Alox5:n puutteella ei ollut vaikutusta normaaliin hematopoieesiin, havaittiin LSC:iden toiminnan heikkeneminen CML LSC:iden erilaistumisen ja solun jakautumisen vuoksi. Tämä vika johti LSC:iden ehtymiseen ja CML-kehityksen epäonnistumiseen. Hoito 5-LO-estäjillä (zileutonilla) heikensi myös LSC:iden toimintaa ja pidensi eloonjäämistä. Nämä tulokset osoittavat, että spesifinen kohdegeeni löytyy syövän kantasoluista ja sen esto voi täysin estää näiden kantasolujen toiminnan. Nämä havainnot tarjoavat jännittävän mahdollisuuden kehittää ensimmäinen syövän vastainen kantasoluhoito KML:n hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kroonisessa vaiheessa olevat KML-potilaat (potilaat, jotka jo saavat imatinibia)
- Philadelphia-kromosomin tai bcr-abl-uudelleenjärjestelyn esiintyminen
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Maksan toimintahäiriö (seerumin bilirubiini ≥ 2 x ULN ja/tai ALAT ≥ 3 x ULN ja/tai ASAT ≥ 3 x ULN)
- Munuaisten toimintahäiriö (kreatiniini ≥ 200 μmol/l tai 2,3 mg/dl)
- Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA:n luokitus III-IV)
- Vaikea keuhkosairaus tai neurologinen sairaus
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joilla on ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihosyöpää (esim. hoidettu levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä) tai vaiheen 0 kohdunkaulan karsinooma
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia
- Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia infektioita
- Lisääntymiskykyiset mies- ja naispotilaat, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä
- Potilaat, joilla on tunnettu allerginen reaktio tai intoleranssi joko imatinibille tai tsileutonille
- Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa kumadiinilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kokeellisen lääkeyhdistelmän yksi haara
|
Imatinibi yhdistettynä Zileutonin kanssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määrittää zileutonin toksisuus ja turvallisuusprofiili yhdistettynä imatinibiin potilailla, joilla on KML
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Koko tutkimuksen ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Zileutonin ja imatinibin tehon arvioimiseksi (katso kuvaus)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
|
Koko tutkimuksen ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Loss of the Alox5 gene impairs leukemia stem cells and prevents chronic myeloid leukemia. Nat Genet. 2009 Jul;41(7):783-92. doi: 10.1038/ng.389. Epub 2009 Jun 7.
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Leukotrieeniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Lipoksigenaasin estäjät
- Zileuton
Muut tutkimustunnusnumerot
- UM200905
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .