- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01130688
Sikkerhed af Zileuton (Zyflo) i kombination med Imatinib Mesylate (Gleevec) i CML.
Fase I-undersøgelse til evaluering af sikkerheden af Zileuton (Zyflo) i kombination med imatinibmesylat (Gleevec) hos patienter med kronisk myelogen leukæmi
Leukæmiske stamceller (LSC'er) er celler, der fornyer sig selv og giver anledning til leukæmi. Udryddelse af LSC er påkrævet for helbredelse. Ved kronisk myelogen leukæmi (CML) udryddes LSC'er ikke af imatinib (Gleevec) alene. Nylig opdagelse af Dr. Shaoguang Li ved University of Massachusetts indikerer, at LSC'erne kan målrettes af et nyt lægemiddel zileuton (Chen et al. Naturgenetik 2009; 41:783-792). Zileuton (godkendt til astma) vil blive testet i kombination med Gleevec. Denne kombination er ikke tidligere blevet brugt til behandling af leukæmi.
Dette er et fase I-studie. Målet med denne forskning er at evaluere sikkerheden af standard anti-cancer lægemidlet imatinib og eksperimentelt lægemiddel zileuton.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Mere end toogtyve tusinde mennesker lever med kronisk myelogen leukæmi i USA, og mere end fem tusinde mennesker forventes at blive diagnosticeret i år. Størstedelen af patienter med denne sygdom er diagnosticeret i det, der kaldes den kroniske fase. Standardbehandlingen for denne fase af sygdommen er terapi med en medicin kaldet imatinib. Denne behandling kan mindske mængden af sygdom til meget lave niveauer, som kun meget følsomme og specialiserede teknikker kan måle; det giver dog ikke en kur.
Dr. Shaoguang Li og kolleger ved University of Massachusetts har offentliggjort en unik opdagelse af, at arachidonat 5-lipoxygenase (5-LO) genet (Alox5) er en kritisk regulator for LSC'er i BCR-ABL-induceret CML (Chen Y et al. Tab af Alox5-genet svækker leukæmi-stamceller og forhindrer kronisk myeloid leukæmi. Nature Genetics 41:783-792, 2009). I fravær af Alox5 kunne BCR-ABL ikke inducere CML i prækliniske undersøgelser. Mens mangel på Alox5 ikke havde nogen effekt på normal hæmatopoiese, blev der observeret svækkelse af LSC'ernes funktion gennem differentiering og celledeling af CML LSC'er. Denne defekt førte til en udtømning af LSC'er og en fejl i CML-udviklingen. Behandling med en 5-LO-hæmmer (zileuton) svækkede også funktionen af LSC'er og forlængede overlevelsen. Disse resultater viser, at et specifikt målgen kan findes i cancerstamceller, og dets hæmning kan fuldstændig hæmme funktionen af disse stamceller. Disse resultater giver en spændende mulighed for at udvikle den første anti-cancer stamcelleterapi til behandling af CML.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med CML i kronisk fase (patienter, der allerede tager imatinib)
- Tilstedeværelse af Philadelphia kromosom eller bcr-abl omlejring
- Alder ≥ 18 år
- ECOG-ydeevnestatus ≤ 2
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Leverdysfunktion (serumbilirubin ≥ 2 x ULN og/eller ALT ≥ 3 x ULN og/eller ASAT ≥ 3 x ULN)
- Nyreinsufficiens (kreatinin ≥ 200 μmol/l eller 2,3 mg/dl)
- Alvorlig hjertedysfunktion (NYHA klassifikation III-IV)
- Alvorlig lunge- eller neurologisk sygdom
- Drægtige eller ammende hunner
- Patienter med en historie med aktiv malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af ikke-metastatisk hudkræft (f. behandlet planocellulær eller basalcellekarcinom) eller stadium 0 cervikal carcinom
- Patienter, der vides at være HIV-positive
- Patienter med aktive, ukontrollerede infektioner
- Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke praktiserer effektive præventionsmidler
- Patienter med kendt allergisk reaktion eller intolerance over for enten imatinib eller zileuton
- Patienter, der har behov for antikoaguleringsbehandling med coumadin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: enkelt arm af eksperimentel lægemiddelkombination
|
Imatinib kombineret med Zileuton
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
At definere toksicitet og sikkerhedsprofil for zileuton kombineret med imatinib hos patienter med CML
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For at vurdere effektiviteten af zileuton kombineret med imatinib i form af (se beskrivelse)
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
|
Gennem hele studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Loss of the Alox5 gene impairs leukemia stem cells and prevents chronic myeloid leukemia. Nat Genet. 2009 Jul;41(7):783-92. doi: 10.1038/ng.389. Epub 2009 Jun 7.
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Leukotrien-antagonister
- Hormonantagonister
- Lipoxygenasehæmmere
- Zileuton
Andre undersøgelses-id-numre
- UM200905
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk myelogen leukæmi
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske forsøg med Zileuton
-
University of Massachusetts, WorcesterBristol-Myers SquibbAfsluttetKronisk myelogen leukæmiForenede Stater
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetHoved- og halskræft | LungekræftForenede Stater
-
Cornerstone Therapeutics Inc.Afsluttet
-
Critical TherapeuticsAfsluttet
-
Critical TherapeuticsAfsluttet
-
Critical TherapeuticsAfsluttetAstmaForenede Stater
-
Gelb, Arthur F., M.D.Afsluttet
-
University of MichiganNational Institutes of Health (NIH)Afsluttet
-
Washington University School of MedicineDoris Duke Charitable FoundationAfsluttetLungebetændelseForenede Stater
-
Postgraduate Institute of Dental Sciences RohtakRekruttering