Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed af Zileuton (Zyflo) i kombination med Imatinib Mesylate (Gleevec) i CML.

26. maj 2015 opdateret af: Jan Cerny, University of Massachusetts, Worcester

Fase I-undersøgelse til evaluering af sikkerheden af ​​Zileuton (Zyflo) i kombination med imatinibmesylat (Gleevec) hos patienter med kronisk myelogen leukæmi

Leukæmiske stamceller (LSC'er) er celler, der fornyer sig selv og giver anledning til leukæmi. Udryddelse af LSC er påkrævet for helbredelse. Ved kronisk myelogen leukæmi (CML) udryddes LSC'er ikke af imatinib (Gleevec) alene. Nylig opdagelse af Dr. Shaoguang Li ved University of Massachusetts indikerer, at LSC'erne kan målrettes af et nyt lægemiddel zileuton (Chen et al. Naturgenetik 2009; 41:783-792). Zileuton (godkendt til astma) vil blive testet i kombination med Gleevec. Denne kombination er ikke tidligere blevet brugt til behandling af leukæmi.

Dette er et fase I-studie. Målet med denne forskning er at evaluere sikkerheden af ​​standard anti-cancer lægemidlet imatinib og eksperimentelt lægemiddel zileuton.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mere end toogtyve tusinde mennesker lever med kronisk myelogen leukæmi i USA, og mere end fem tusinde mennesker forventes at blive diagnosticeret i år. Størstedelen af ​​patienter med denne sygdom er diagnosticeret i det, der kaldes den kroniske fase. Standardbehandlingen for denne fase af sygdommen er terapi med en medicin kaldet imatinib. Denne behandling kan mindske mængden af ​​sygdom til meget lave niveauer, som kun meget følsomme og specialiserede teknikker kan måle; det giver dog ikke en kur.

Dr. Shaoguang Li og kolleger ved University of Massachusetts har offentliggjort en unik opdagelse af, at arachidonat 5-lipoxygenase (5-LO) genet (Alox5) er en kritisk regulator for LSC'er i BCR-ABL-induceret CML (Chen Y et al. Tab af Alox5-genet svækker leukæmi-stamceller og forhindrer kronisk myeloid leukæmi. Nature Genetics 41:783-792, 2009). I fravær af Alox5 kunne BCR-ABL ikke inducere CML i prækliniske undersøgelser. Mens mangel på Alox5 ikke havde nogen effekt på normal hæmatopoiese, blev der observeret svækkelse af LSC'ernes funktion gennem differentiering og celledeling af CML LSC'er. Denne defekt førte til en udtømning af LSC'er og en fejl i CML-udviklingen. Behandling med en 5-LO-hæmmer (zileuton) svækkede også funktionen af ​​LSC'er og forlængede overlevelsen. Disse resultater viser, at et specifikt målgen kan findes i cancerstamceller, og dets hæmning kan fuldstændig hæmme funktionen af ​​disse stamceller. Disse resultater giver en spændende mulighed for at udvikle den første anti-cancer stamcelleterapi til behandling af CML.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med CML i kronisk fase (patienter, der allerede tager imatinib)
  • Tilstedeværelse af Philadelphia kromosom eller bcr-abl omlejring
  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 2
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Leverdysfunktion (serumbilirubin ≥ 2 x ULN og/eller ALT ≥ 3 x ULN og/eller ASAT ≥ 3 x ULN)
  • Nyreinsufficiens (kreatinin ≥ 200 μmol/l eller 2,3 mg/dl)
  • Alvorlig hjertedysfunktion (NYHA klassifikation III-IV)
  • Alvorlig lunge- eller neurologisk sygdom
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Patienter med en historie med aktiv malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af ikke-metastatisk hudkræft (f. behandlet planocellulær eller basalcellekarcinom) eller stadium 0 cervikal carcinom
  • Patienter, der vides at være HIV-positive
  • Patienter med aktive, ukontrollerede infektioner
  • Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke praktiserer effektive præventionsmidler
  • Patienter med kendt allergisk reaktion eller intolerance over for enten imatinib eller zileuton
  • Patienter, der har behov for antikoaguleringsbehandling med coumadin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: enkelt arm af eksperimentel lægemiddelkombination
Imatinib kombineret med Zileuton
Andre navne:
  • Zyflo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At definere toksicitet og sikkerhedsprofil for zileuton kombineret med imatinib hos patienter med CML
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at vurdere effektiviteten af ​​zileuton kombineret med imatinib i form af (se beskrivelse)
Tidsramme: Gennem hele studiet
  • Niveau af 5-lipoxygenase (5-LO) blokade
  • Hastigheden af ​​fuldstændig hæmatologisk respons
  • Hastigheden af ​​fuldstændig cytogenetisk respons
  • Hastigheden af ​​større molekylær respons
Gennem hele studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2010

Først opslået (Skøn)

26. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2015

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelogen leukæmi

Kliniske forsøg med Zileuton

3
Abonner