Veiligheid van Zileuton (Zyflo) in combinatie met imatinibmesylaat (Gleevec) bij CML.

Meer dan tweeëntwintigduizend mensen leven met chronische myeloïde leukemie in de Verenigde Staten en naar verwachting zullen dit jaar meer dan vijfduizend mensen worden gediagnosticeerd. De meeste patiënten met deze ziekte worden gediagnosticeerd in de zogenaamde chronische fase. De standaardbehandeling voor deze fase van de ziekte is therapie met een medicijn genaamd imatinib. Deze behandeling kan de hoeveelheid ziekte terugbrengen tot zeer lage niveaus die alleen zeer gevoelige en gespecialiseerde technieken kunnen meten; het biedt echter geen remedie.

Dr. Shaoguang Li en collega's van de Universiteit van Massachusetts hebben een unieke ontdekking gepubliceerd dat het arachidonaat 5-lipoxygenase (5-LO) gen (Alox5) een cruciale regulator is voor LSC's in BCR-ABL-geïnduceerde CML (Chen Y et al. Verlies van het Alox5-gen schaadt leukemiestamcellen en voorkomt chronische myeloïde leukemie. Natuurgenetica 41:783-792, 2009). Bij afwezigheid van Alox5 kon BCR-ABL CML niet induceren in preklinische studies. Hoewel een tekort aan Alox5 geen effect had op de normale hematopoëse, werd een verslechtering van de LSC-functie door differentiatie en celdeling van CML LSC's waargenomen. Dit defect leidde tot een uitputting van LSC's en een mislukking van de CML-ontwikkeling. Behandeling met een 5-LO-remmer (zileuton) verminderde ook de functie van LSC's en verlengde overleving. Deze resultaten tonen aan dat een specifiek doelgen kan worden gevonden in kankerstamcellen en dat de remming ervan de functie van deze stamcellen volledig kan remmen. Deze bevindingen bieden een geweldige kans om de eerste anti-kanker stamceltherapie te ontwikkelen voor de behandeling van CML.