Seguridad de Zileuton (Zyflo) en combinación con mesilato de imatinib (Gleevec) en CML.
Estudio de fase I para evaluar la seguridad de zileuton (Zyflo) en combinación con mesilato de imatinib (Gleevec) en pacientes con leucemia mielógena crónica
Las células madre leucémicas (LSC) son células que se autorrenuevan y dan lugar a la leucemia. La erradicación de LSC es necesaria para la curación. En la leucemia mielógena crónica (CML), las LSC no se erradican con imatinib (Gleevec) solo. Un descubrimiento reciente realizado por el Dr. Shaoguang Li de la Universidad de Massachusetts indica que las LSC pueden ser objeto de un nuevo fármaco, el zileutón (Chen et al. Genética de la Naturaleza 2009; 41:783-792). Zileuton (aprobado para el asma) se probará en combinación con Gleevec. Esta combinación no se ha utilizado previamente para tratar la leucemia.
Este es un estudio de Fase I. El objetivo de esta investigación es evaluar la seguridad del fármaco estándar contra el cáncer imatinib y el fármaco experimental zileutón.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Más de veintidós mil personas viven con leucemia mielógena crónica en los Estados Unidos y se espera que más de cinco mil personas sean diagnosticadas este año. La mayoría de los pacientes con esta enfermedad son diagnosticados en lo que se denomina fase crónica. El tratamiento estándar para esta fase de la enfermedad es la terapia con un medicamento llamado imatinib. Este tratamiento puede disminuir la cantidad de enfermedad a niveles muy bajos que solo pueden medirse con técnicas muy sensibles y especializadas; sin embargo, no proporciona una cura.
El Dr. Shaoguang Li y sus colegas de la Universidad de Massachusetts publicaron un descubrimiento único de que el gen de la araquidonato 5-lipoxigenasa (5-LO) (Alox5) es un regulador crítico para las LSC en la LMC inducida por BCR-ABL (Chen Y et al. La pérdida del gen Alox5 deteriora las células madre de la leucemia y previene la leucemia mieloide crónica. Nature Genetics 41:783-792, 2009). En ausencia de Alox5, BCR-ABL no logró inducir CML en estudios preclínicos. Si bien la deficiencia en Alox5 no tuvo efecto sobre la hematopoyesis normal, se observó un deterioro de la función de las LSC a través de la diferenciación y división celular de las LSC de CML. Este defecto condujo a un agotamiento de LSC y una falla en el desarrollo de CML. El tratamiento con un inhibidor de 5-LO (zileuton) también perjudicó la función de las LSC y prolongó la supervivencia. Estos resultados demuestran que se puede encontrar un gen diana específico en las células madre cancerosas y su inhibición puede inhibir por completo la función de estas células madre. Estos hallazgos brindan una excelente oportunidad para desarrollar la primera terapia con células madre contra el cáncer para tratar la LMC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LMC en fase crónica (pacientes que ya toman imatinib)
- Presencia de cromosoma Filadelfia o reordenamiento bcr-abl
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Disfunción hepática (bilirrubina sérica ≥ 2 x ULN y/o ALT ≥ 3 x ULN y/o AST ≥ 3 x ULN)
- Disfunción renal (creatinina ≥ 200 μmol/l o 2,3 mg/dl)
- Disfunción cardíaca grave (clasificación III-IV de la NYHA)
- Enfermedad pulmonar o neurológica grave
- Hembras gestantes o lactantes
- Pacientes con antecedentes de malignidad activa durante los últimos 5 años con la excepción de cáncer de piel no metastásico (p. carcinoma de células escamosas o basocelular tratado) o carcinoma de cuello uterino en estadio 0
- Pacientes que se sabe que son seropositivos
- Pacientes con infecciones activas no controladas
- Pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo que no están practicando métodos anticonceptivos efectivos
- Pacientes con reacción alérgica conocida o intolerancia a imatinib o zileuton
- Pacientes que requieren tratamiento anticoagulante con coumadin
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: rama única de combinación experimental de fármacos
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Imatinib combinado con Zileuton
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Definir el perfil de toxicidad y seguridad de zileuton combinado con imatinib en pacientes con LMC
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia de zileuton combinado con imatinib en términos de (ver descripción)
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan Cerny, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Loss of the Alox5 gene impairs leukemia stem cells and prevents chronic myeloid leukemia. Nat Genet. 2009 Jul;41(7):783-92. doi: 10.1038/ng.389. Epub 2009 Jun 7.
- Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, Deininger MW, Silver RT, Goldman JM, Stone RM, Cervantes F, Hochhaus A, Powell BL, Gabrilove JL, Rousselot P, Reiffers J, Cornelissen JJ, Hughes T, Agis H, Fischer T, Verhoef G, Shepherd J, Saglio G, Gratwohl A, Nielsen JL, Radich JP, Simonsson B, Taylor K, Baccarani M, So C, Letvak L, Larson RA; IRIS Investigators. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2408-17. doi: 10.1056/NEJMoa062867.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de leucotrienos
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la lipoxigenasa
- Zileutón
Otros números de identificación del estudio
- UM200905
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Ensayos clínicos sobre Zileutón
-
University of Massachusetts, WorcesterBristol-Myers SquibbTerminadoLeucemia mielógena crónicaEstados Unidos
-
Cornerstone Therapeutics Inc.Terminado