새로 진단, 재발 또는 불응성 저위험 급성 림프구성 백혈병 또는 이중성/양형 표현형 백혈병 환자 치료에 있어 엔티노스타트와 클로파라빈
새로 진단된 고령자 또는 재발성 및 불응성 질환이 있는 성인의 필라델피아 염색체 음성, 불량 위험 급성 림프구성 백혈병 또는 이중 표현형/양형 표현형 백혈병에 대한 히스톤 데아세틸라제 억제제 Entinostat(SNDX-275, NSC 706995) 및 클로파라빈에 대한 1상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 새로 진단된 저위험 필라델피아 염색체 음성(Ph-) 급성 림프구성 백혈병(ALL)이 있는 40세 이상의 성인 환자에 대한 엔티노스타트 + 클로파라빈의 실행 가능성, 내약성, 독성 및 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 또는 전통적인 순환 다제제 화학요법 이전의 이중/양형 표현형 백혈병(ABL) 및 재발성 또는 불응성 ALL/ABL이 있는 21세 이상의 성인.
II. 엔티노스타트 + 클로파라빈이 새로 진단된 저위험군 ALL/ABL 성인과 재발성/불응성 ALL/ABL 성인에서 임상 반응을 유도할 수 있는지 확인합니다.
2차 목표:
I. 엔티노스타트 단독 및 클로파라빈과의 조합의 약동학(PK) 결정.
II. 백혈병 모세포에서 히스톤 아세틸화 및 전체적 및 유전자 특이적 메틸화에 대한 엔티노스타트 단독 및 클로파라빈과의 조합의 효과에 관한 기술 예비 약력학(PD) 데이터를 얻기 위함.
III. 백혈병 모세포 및 6색 유세포 분석법으로 모니터링한 잔류 질병에서 디옥시리보핵산(DNA) 손상 및 세포자멸사에 대한 엔티노스타트 단독 및 클로파라빈과의 병용 효과에 관한 설명 예비 데이터를 얻기 위해.
개요: 이것은 엔티노스타트의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일 및 8일에 엔티노스타트를 경구(PO)로 투여받고 3-7일에 2시간에 걸쳐 클로파라빈을 정맥내(IV) 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다(새로 진단된 ALL 또는 ABL이 있는 60세 이상의 환자로서 표준 다제제 화학요법을 견딜 수 없거나 견딜 의사가 없는 환자 및 재발 또는 불응성 ALL 또는 ABL).
새로 진단된 ALL이 있는 40-59세의 환자는 11일째부터 표준 다작용제 유도 화학요법을 받습니다. 21세 이상의 환자가 민감한 질병으로 처음 재발한 경우 엔티노스타트와 클로파라빈을 한 번 투여한 후 동종이계 이식을 시작합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 30일, 60일, 90일, 180일 및 360일에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Denver, Colorado, 미국, 80217-3364
- University of Colorado
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 ALL 또는 ABL의 확립되고 병리학적으로 확인된 진단을 가진 40세 이상의 성인이 연구 대상입니다. 재발성 및 불응성 ALL 또는 ABL이 있고 연령이 21세 이상이고 마지막 치료 후 진행성 질환이 있는 성인이 연구에 적격합니다. 추가로 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 재발성/불응성 ALL 성인의 경우, 이전 요법이 5회 이하
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
- 가임기 여성 환자는 임신 테스트 결과 음성이어야 함
- 진행 중이거나 임박한 백혈구 정체에 대한 증거가 없는 총 백혈구 수(WBC) =< 150,000
- 총 빌리루빈 = < 2.0 mg/dL, 길버트병, 용혈 또는 백혈병 침윤으로 인해 상승하지 않는 한
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 × 정상 상한(ULN)
- 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL
- 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 측정 시 45%
- 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 후 30일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 줄기 세포 이식(SCT), 자가 또는 동종 이식을 받은 환자는 줄기 세포 주입 후 4주 이상이고 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없으며 기타 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- 1차 유도 요법에 실패했거나 완전 관해(CR) 달성 후 재발한 환자는 이전 세포독성 요법을 5회 이하, 세포독성 화학요법을 14일 이상 중단하고 방사선 요법을 2주 이상 받은 경우 자격이 있습니다. 환자는 생물학적 요법을 7일 이상 중단해야 하고, 조혈 성장 인자를 3일 이상 중단해야 합니다. 하이드록시우레아 스테로이드, 이마티닙, 비소, 인터페론 또는 모세포 수 조절을 위한 기타 비세포독성제를 사용하는 경우 환자는 엔티노스타트와 클로파라빈을 병용하기 전에 >= 24시간 동안 전원을 꺼야 합니다.
제외 기준:
- 필라델피아 염색체 양성 ALL
- 환자는 지난 6개월 이내에 엔티노스타트 또는 기타 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제(발프로산 포함) 또는 클로파라빈을 사용한 이전 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
- 병용 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법
- >= 150,000 모세포/uL의 고백혈구증가증(모세포 수 조절을 위해 수산화요소, 스테로이드, 6-메르캅토퓨린 및/또는 메토트렉세이트 유지 용량, 비소, 인터페론 또는 백혈구 성분채집술을 사용하는 경우, 환자는 엔티노스타트 플러스를 시작하기 전 24시간 동안 해당 제제를 중단해야 합니다. 클로파라빈)
- 활성 파종성 혈관내 응고(DIC)
- 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병; 이전에 CNS 백혈병이 있는 것으로 알려진 환자는 활동성 CNS 질환의 재활성화에 대한 예방책으로 시타라빈(ara-C), 메토트렉세이트 및/또는 티오테파 플러스 스테로이드를 사용한 척수강내 요법을 계속 받을 수 있습니다.
- 연구 시작 24시간 전에 중단해야 하는 히드록시우레아 및 스테로이드를 제외하고 연구 시작 전 14일 이내에 30일 이내에 조사용 세포독성제 사용 또는 모든 항암 요법 사용; 환자는 이전 치료의 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 환자는 이전 치료의 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
- 환자는 연구 최소 3일 전에 모든 성장 인자를 중단해야 합니다.
- 지난 3개월 이내의 심근경색, 약물이 필요한 심방조동 또는 세동 이외의 부정맥 또는 조절되지 않는 울혈성 심부전을 포함한 중증 관상동맥 질환의 병력
- 쉬거나 최소한의 노력으로 호흡 곤란
- 능동 통제되지 않은 감염; 적극적인 치료를 받고 항생제로 통제되는 감염 환자는 자격이 있습니다.
- 활동성 >= 2등급 이식편대숙주병(GVHD) 환자
- 다른 생명을 위협하는 질병의 존재
- 정보에 입각한 동의를 하거나 프로토콜을 따르지 못하는 정신 장애 및/또는 정신 병력이 있는 환자
- 임산부 또는 수유부; 산모가 엔티노스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 연구 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 30일 동안 임신을 피하기 위해 효과적인 장벽 피임 방법(즉, 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 남성 및 여성 환자
- 발작 장애의 이전 병력 또는 현재
- 분화 클러스터(CD4) 세포 수가 < 350/mm^3이거나 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 조건의 병력이 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(엔티노스타트 및 클로파라빈)
환자는 1일과 8일에 엔티노스타트 PO를, 3-7일에 2시간에 걸쳐 클로파라빈 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다(새로 진단된 ALL 또는 ABL이 있는 60세 이상 환자로서 표준 다제제 화학 요법을 견딜 수 없거나 견딜 수 없는 환자 및 재발 또는 불응성 ALL 또는 ABL). 새로 진단된 ALL이 있는 40-59세의 환자는 11일째부터 표준 다작용제 유도 화학요법을 받습니다. 민감성 질환이 있는 첫 번째 재발에서 >= 21세의 환자는 엔티노스타트 및 클로파라빈의 1회 코스 후에 동종이계 이식의 시작을 시작합니다. |
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주어진 IV
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주어진 PO
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개정된 NCI(National Cancer Institute) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0을 기반으로 관찰된 독성의 빈도
기간: 최대 360일
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관찰된 독성의 빈도는 유형 및 등급별로 표로 작성됩니다.
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최대 360일
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NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 3명의 환자 중 2명 미만이 용량 제한 독성을 경험하는 용량으로 정의되는 엔티노스타트에 이은 클로파라빈의 MTD
기간: 21일
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21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인산화된 H2A 히스톤 계열, 멤버 X(H2AX)의 백분율 변화, DNA 손상 표시
기간: 기준선에서 360일까지
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연속 변수로 평가됩니다.
95% 신뢰 구간을 포함하여 추정됩니다.
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기준선에서 360일까지
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아폽토시스의 백분율 변화
기간: 기준선에서 360일까지
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95% 신뢰 구간을 포함하여 추정됩니다.
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기준선에서 360일까지
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히스톤 아세틸화의 백분율 변화
기간: 기준선에서 360일까지
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95% 신뢰 구간을 포함하여 추정됩니다.
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기준선에서 360일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ivana Gojo, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2011-01436 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA070095 (미국 NIH 보조금/계약)
- 8298 (CTEP)
- CDR0000671796
- JHOC-MD017
- J09112 (기타 식별자: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
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