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恩替司他和氯法拉滨治疗新诊断、复发或难治性低危急性淋巴细胞白血病或双系/双表型白血病患者

2014年7月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

组蛋白去乙酰化酶抑制剂恩替司他（SNDX-275，NSC 706995）加氯法拉滨治疗费城染色体阴性、风险低的急性淋巴细胞白血病或双系/双表型白血病的 I 期研究新诊断的老年人或患有复发和难治性疾病的成年人

该 I 期试验研究了恩替司他与氯法拉滨一起用于治疗新诊断、复发或难治性低危急性淋巴细胞白血病或双系/双表型白血病患者的副作用和最佳剂量。 恩替司他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 化疗中使用的药物，如氯法拉滨，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 将恩替司他与氯法拉滨一起服用可能会杀死更多癌细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定恩替司他加氯法拉滨的可行性、耐受性、毒性和最大耐受剂量 (MTD) 用于：40 岁及以上新诊断的低风险费城染色体阴性 (Ph-) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成年患者或双系/双表型白血病 (ABL) 在传统周期性多药化疗之前，以及 21 岁及以上患有复发或难治性 ALL/ABL 的成年人。

二。 确定恩替司他加氯法拉滨是否可以在新诊断的低危 ALL/ABL 成人和复发/难治性 ALL/ABL 成人中诱导临床反应。

次要目标：

I. 确定恩替司他单独使用和与氯法拉滨联合使用的药代动力学 (PK)。

二。 获得关于单独使用恩替司他以及与氯法拉滨联合使用对白血病母细胞中组蛋白乙酰化和全局和基因特异性甲基化的影响的描述性初步药效学 (PD) 数据。

三、 通过 6 色流式细胞术监测，获得关于恩替司他单独使用和与氯法拉滨联合使用对白血病原始细胞和残留病灶中脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤和细胞凋亡的影响的描述性初步数据。

大纲：这是恩替司他的剂量递增研究。

患者在第 1 天和第 8 天口服恩替司他 (PO)，并在第 3-7 天静脉注射 (IV) 氯法拉滨超过 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每 21 天重复一次课程（仅适用于不能或不愿耐受标准多药化疗的新诊断 ALL 或 ABL 的至少 60 岁患者以及复发或难治性 ALL 或ABL）。

新诊断 ALL 的 40-59 岁患者从第 11 天开始接受标准的多药诱导化疗。 首次因敏感疾病复发且至少 21 岁的患者在恩替司他和氯法拉滨一个疗程后开始进行同种异体移植。

完成研究治疗后，患者将在 30、60、90、180 和 360 天时接受随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
      • Denver、Colorado、美国、80217-3364
        • University of Colorado
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 >= 40 岁且经病理学确诊为新诊断的 ALL 或 ABL 的成年人有资格参加研究；患有复发难治性 ALL 或 ABL 且年龄 >= 21 岁且在最后一次治疗后疾病进展的成人有资格参加研究；必须满足以下额外标准：
  • 对于复发/难治性 ALL 成人，既往治疗方案不超过 5 次
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
  • 患者必须能够给予知情同意
  • 育龄女性患者妊娠试验必须阴性
  • 白细胞总数 (WBC) =< 150,000，没有正在进行或即将发生的白细胞淤积的证据
  • 总胆红素 =< 2.0 mg/dL，除非由于吉尔伯特病、溶血或白血病浸润而升高
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 × 正常值上限 (ULN)，除非是由于白血病浸润
  • 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL
  • 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描测量的左心室射血分数 (LVEF) >= 45%
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 接受过自体或同种异体干细胞移植 (SCT) 的患者符合资格，条件是他们距离干细胞输注 >= 4 周，没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)，并且符合其他资格标准
  • 初次诱导治疗失败或达到完全缓解 (CR) 后复发的患者符合资格，前提是他们之前接受过不超过 5 次细胞毒性治疗、>= 14 天停止细胞毒性化疗和 >= 2 周放疗；患者必须停用生物疗法 >= 7 天，必须停用造血生长因子 >= 3 天；如果使用羟基脲类固醇、伊马替尼、砷、干扰素或其他非细胞毒性药物控制原始细胞计数，则患者在开始使用恩替司他加氯法拉滨之前必须停止 >= 24 小时

排除标准：

  • 费城染色体阳性 ALL
  • 患者在过去 6 个月内可能未接受过恩替司他或其他组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂（包括丙戊酸）或氯法拉滨的既往治疗
  • 伴随化疗、放疗或免疫治疗
  • >= 150,000 个原始细胞/uL 的高白细胞增多症（如果使用羟基脲、类固醇、维持剂量的 6-巯基嘌呤和/或甲氨蝶呤、砷、干扰素或白细胞分离术来控制原始细胞计数，患者必须在开始 entinostat plus 前 24 小时停止使用这些药物氯法拉滨）
  • 主动弥散性血管内凝血 (DIC)
  • 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病；已知先前患有 CNS 白血病的患者可能会继续接受阿糖胞苷 (ara-C)、甲氨蝶呤和/或噻替哌加类固醇的鞘内治疗，以预防活动性 CNS 疾病的再激活
  • 在进入研究前 30 天内使用研究性细胞毒性药物或在进入研究前 14 天内使用任何抗癌疗法，羟基脲和类固醇除外，这两种药物必须在进入研究前至少 24 小时停用；患者必须已从任何先前治疗的所有急性毒性中恢复过来；患者必须已经从任何先前治疗的所有急性毒性中恢复过来
  • 患者必须在研究前至少 3 天停用所有生长因子
  • 严重冠状动脉疾病史，包括前 3 个月内的心肌梗塞、需要药物治疗的心房扑动或颤动以外的心律失常，或无法控制的充血性心力衰竭
  • 休息或轻微运动时呼吸困难
  • 活动性不受控制的感染；接受积极治疗并用抗生素控制感染的患者符合条件
  • 患有活动性 >= 2 级移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者
  • 存在其他危及生命的疾病
  • 患有精神缺陷和/或精神病史的患者无法给予知情同意或遵循协议
  • 孕妇或哺乳期妇女；如果母亲接受恩替司他治疗，则应停止母乳喂养
  • 不同意使用有效的避孕屏障方法（即激素或避孕屏障方法；禁欲）以在研究期间和研究治疗后至少 30 天内避免怀孕的有生育能力的男性和女性患者
  • 既往史或目前的癫痫病史
  • 具有分化簇 (CD4) 细胞计数 =< 350/mm^3 或有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 病史的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者 - 定义条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（恩替司他和氯法拉滨）

患者在第 1 天和第 8 天接受恩替司他 PO，并在第 3-7 天接受 clofarabine IV 超过 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每 21 天重复课程（仅适用于不能或不愿耐受标准多药化疗且年龄 >= 60 岁的新诊断 ALL 或 ABL 患者以及复发或难治性 ALL 或ABL）。

新诊断 ALL 的 40-59 岁患者从第 11 天开始接受标准的多药诱导化疗。 第一次因敏感疾病复发且年龄 >= 21 岁的患者在恩替司他和氯法拉滨一个疗程后开始进行同种异体移植。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理学研究
相关研究
其他名称：
  • 药理学研究
药品：氯法拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 氯法雷克斯
  • 衣领
  • 非洲农业发展局
药品：恩替司他
给定采购订单
其他名称：
  • HDAC 抑制剂 SNDX-275
  • SNDX-275

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据修订后的国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版观察到的毒性频率
大体时间：长达 360 天
观察到的毒性的频率将按类型和等级制成表格。
长达 360 天
恩替司他和氯法拉滨的 MTD，定义为根据 NCI CTCAE 版本 4.0 分级的 3 名患者中不到 2 名出现剂量限制性毒性的剂量
大体时间：21天
21天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
磷酸化 H2A 组蛋白家族成员 X (H2AX) 的百分比变化，表明 DNA 损伤
大体时间：从基线到 360 天
将被评估为连续变量。 将估计包括 95% 置信区间。
从基线到 360 天
细胞凋亡百分比变化
大体时间：从基线到 360 天
将估计包括 95% 置信区间。
从基线到 360 天
组蛋白乙酰化的百分比变化
大体时间：从基线到 360 天
将估计包括 95% 置信区间。
从基线到 360 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Ivana Gojo、Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年4月1日

初级完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2010年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月26日

首次发布 (估计)

2010年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年7月16日

最后验证

2014年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-01436 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA070095 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 8298 (CTEP)
  • CDR0000671796
  • JHOC-MD017
  • J09112 (其他标识符：Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)

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