Entinostaatti ja klofarabiini hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu, uusiutunut tai refraktorinen huonon riskin akuutti lymfoblastinen leukemia tai kaksoislinja/bifenotyyppinen leukemia
Vaiheen I tutkimus histoni-deasetylaasi-inhibiittorientinostaatista (SNDX-275, NSC 706995) plus klofarabiinista Philadelphian kromosominegatiiviseen, huonon riskin akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan tai kaksoislinjaan/bifenotyyppiseen leukemiaan äskettäin uusiutuneilla tai uusiutuneilla aikuispotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Entinostaatin ja klofarabiinin toteutettavuuden, siedettävyyden, toksisuuden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen: aikuispotilaille, jotka ovat vähintään 40-vuotiaita, joilla on äskettäin diagnosoitu huonon riskin Philadelphia-kromosominegatiivinen (Ph-) akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai bilineage/bifenotyyppinen leukemia (ABL) ennen perinteistä syklistä usean aineen kemoterapiaa ja 21-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ALL/ABL.
II. Sen määrittämiseksi, voivatko entinostaatti ja klofarabiini aiheuttaa kliinisiä vasteita aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu, vähäriskinen ALL/ABL, ja aikuisilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen ALL/ABL.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Entinostaatin farmakokinetiikan (PK) määrittäminen yksinään ja yhdessä klofarabiinin kanssa.
II. Saadakseen kuvaavia alustavia farmakodynaamisia (PD) tietoja koskien entinostaatin vaikutuksia yksinään ja yhdessä klofarabiinin kanssa histonien asetylaatioon ja globaaliin ja geenispesifiseen metylaatioon leukeemisissa blasteissa.
III. Saadakseen kuvaavia alustavia tietoja entinostaatin vaikutuksista yksinään ja yhdessä klofarabiinin kanssa deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioihin ja apoptoosiin leukeemisissa blasteissa ja jäännössairauksissa, joita seurataan 6-värivirtaussytometrialla.
YHTEENVETO: Tämä on entinostaatin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat entinostaattia suun kautta (PO) päivinä 1 ja 8 ja klofarabiinia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä 3-7. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta (vain vähintään 60-vuotiaille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu ALL tai ABL ja jotka eivät pysty tai eivät halua sietää tavanomaista usean aineen kemoterapiaa, ja potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ALL tai ABL).
40–59-vuotiaat potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu ALL, saavat tavallista usean aineen induktiokemoterapiaa päivästä 11 alkaen. Vähintään 21-vuotiaat potilaat, joilla on herkkä sairaus ensimmäisen kerran uusiutuessaan, aloittavat allogeenisen transplantaation yhden entinostaatin ja klofarabiinin hoitojakson jälkeen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30, 60, 90, 180 ja 360 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80217-3364
- University of Colorado
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 40-vuotiaat aikuiset, joilla on vahvistettu, patologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu ALL tai ABL, ovat kelvollisia tutkimukseen; tutkimukseen voivat osallistua aikuiset, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen ALL tai ABL ja jotka ovat yli 21-vuotiaita ja joilla on etenevä sairaus viimeisen hoidon jälkeen; seuraavat lisäkriteerit on täytettävä:
- Aikuisille, joilla on uusiutunut/refraktorinen ALL, enintään 5 aiempaa hoito-ohjelmaa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen
- Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) = < 150 000 ilman näyttöä meneillään olevasta tai uhkaavasta leukostaasista
- Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl, ellei se ole kohonnut Gilbertin taudin, hemolyysin tai leukeemisen infiltraation vuoksi
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu leukeemisesta infiltraatiosta
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 45 % mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja 30 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Potilaat, joille on tehty kantasolusiirto (SCT), autologinen tai allogeeninen, ovat kelpoisia edellyttäen, että he ovat yli 4 viikkoa kantasoluinfuusion jälkeen, heillä ei ole aktiivista graft-vs-host -tautia (GVHD) ja täyttävät muut kelpoisuusehdot
- Potilaat, jotka epäonnistuvat primaarisessa induktiohoidossa tai uusiutuvat täydellisen remission (CR) saavuttamisen jälkeen, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet enintään 5 aiempaa sytotoksista hoitoa, >= 14 päivää sytotoksisesta kemoterapiasta ja >= 2 viikkoa sädehoitoa; potilaiden on oltava poissa biologisista hoidoista >= 7 päivää, hematopoieettisten kasvutekijöiden on oltava poissa >= 3 päivää; jos blastimäärän hallintaan käytetään hydroksiureasteroideja, imatinibia, arseenia, interferonia tai muita ei-sytotoksisia aineita, potilaan on oltava pois käytöstä >= 24 tuntia ennen entinostaatin ja klofarabiinin käytön aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Philadelphia kromosomipositiivinen ALL
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa hoitoa entinostaatilla tai muilla histonideasetylaasi (HDAC) estäjillä (mukaan lukien valproiinihappo) tai klofarabiinilla edellisten 6 kuukauden aikana
- Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia
- Hyperleukosytoosi >= 150 000 blastia/uL (jos hän käyttää hydroksiureaa, steroideja, ylläpitoannoksia 6-merkaptopuriinia ja/tai metotreksaattia, arseenia, interferonia tai leukafereesia blastimäärän kontrolloimiseksi, potilaan on oltava poissa näistä lääkkeistä 24 tuntia ennen entinostat plus -hoidon aloittamista klofarabiini)
- Aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC)
- Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia; potilaat, joilla on tiedossa aiempi keskushermoston leukemia, voivat jatkaa intratekaalista hoitoa sytarabiinilla (ara-C), metotreksaatilla ja/tai tiotepalla sekä steroideilla estämään aktiivisen keskushermostosairauden uudelleenaktivoitumista
- Tutkittavien sytotoksisten aineiden käyttö 30 päivän kuluessa tai minkä tahansa syövän vastaisen hoidon 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta hydroksiureaa ja steroideja, jotka molemmat on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen tutkimukseen tuloa; potilaan on oltava toipunut kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisuudesta; potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
- Potilaiden on täytynyt lopettaa kaikkien kasvutekijöiden käyttö vähintään 3 päivää ennen tutkimusta
- Aiemmin vakava sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, rytmihäiriöt, muut kuin eteislepatus tai lääkitystä vaativa värinä, tai hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Hengenahdistus levossa tai vähäisessä rasituksessa
- Aktiivinen hallitsematon infektio; potilaat, joilla on aktiivisessa hoidossa oleva infektio ja antibiooteilla hallinnassa, ovat tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on aktiivinen >= asteen 2 graft versus host -tauti (GVHD)
- Muun hengenvaarallisen sairauden esiintyminen
- Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia ja/tai psykiatrista historiaa, jotka estävät heitä antamasta tietoista suostumusta tai noudattamasta protokollaa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan entinostaatilla
- Mies- ja naispotilaat, jotka ovat hedelmällisiä ja jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää tutkimushoidon jälkeen
- Aikaisempi tai nykyinen kohtaushäiriö
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat, joiden erilaistumissolujen (CD4) määrä on < 350/mm^3 tai joilla on ollut hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) määritteleviä tiloja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (entinostaatti ja klofarabiini)
Potilaat saavat entinostaattia PO päivinä 1 ja 8 ja klofarabiinia IV 2 tunnin ajan päivinä 3-7. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta (vain yli 60-vuotiaille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu ALL tai ABL, jotka eivät pysty tai eivät halua sietää tavanomaista usean aineen kemoterapiaa ja potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen ALL tai ABL). 40–59-vuotiaat potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu ALL, saavat tavallista usean aineen induktiokemoterapiaa päivästä 11 alkaen. Yli 21-vuotiaat potilaat, joilla on herkkä sairaus ensimmäisen kerran uusiutuessaan, aloittavat allogeenisen transplantaation yhden entinostaatin ja klofarabiinin hoitojakson jälkeen. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Havaittujen toksisuuksien esiintymistiheys kansallisen syöpäinstituutin (NCI) tarkistetun yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 perusteella
Aikaikkuna: Jopa 360 päivää
|
Havaittujen toksisuuksien esiintymistiheys esitetään taulukossa tyypin ja asteen mukaan.
|
Jopa 360 päivää
|
|
Entinostaatin ja klofarabiinin MTD, joka määritellään annokseksi, jolla alle 2 potilaasta kolmesta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta NCI CTCAE version 4.0 mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: 21 päivää
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos fosforyloidussa H2A-histoniperheessä, jäsen X (H2AX), osoitus DNA-vauriosta
Aikaikkuna: Perustasosta 360 päivään
|
Arvioidaan jatkuvana muuttujana.
Arvioidaan mukaan lukien 95 %:n luottamusväli.
|
Perustasosta 360 päivään
|
|
Prosenttimuutos apoptoosissa
Aikaikkuna: Perustasosta 360 päivään
|
Arvioidaan mukaan lukien 95 %:n luottamusväli.
|
Perustasosta 360 päivään
|
|
Prosenttimuutos histonin asetylaatiossa
Aikaikkuna: Perustasosta 360 päivään
|
Arvioidaan mukaan lukien 95 %:n luottamusväli.
|
Perustasosta 360 päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ivana Gojo, Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Kromosomipoikkeamat
- Translokaatio, geneettinen
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Philadelphian kromosomi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Klofarabiini
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Entinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-01436 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA070095 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 8298 (CTEP)
- CDR0000671796
- JHOC-MD017
- J09112 (Muu tunniste: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .