Entinostat i klofarabina w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną, nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną lub dwulinearną/bifenotypową o niskim ryzyku

Kryteria przyjęcia:

• Do badania kwalifikują się dorośli w wieku >= 40 lat z ustalonym, potwierdzonym patologicznie rozpoznaniem nowo zdiagnozowanej ALL lub ABL; dorośli z nawrotową i oporną na leczenie ALL lub ABL, którzy mają >= 21 lat i u których po ostatniej terapii wystąpiła progresja choroby, kwalifikują się do badania; muszą być spełnione dodatkowe następujące kryteria:
• Dla dorosłych z nawrotową/oporną na leczenie ALL, nie więcej niż 5 poprzednich schematów
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Całkowita liczba białych krwinek (WBC) =< 150 000 bez dowodów na trwającą lub zagrażającą leukostazę
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl, chyba że jest podwyższona z powodu choroby Gilberta, hemolizy lub nacieku białaczkowego
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 × górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane naciekiem białaczkowym
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45% mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez 30 dni po wzięciu udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych (SCT), autologiczny lub allogeniczny, kwalifikują się pod warunkiem, że minęły >= 4 tygodnie od infuzji komórek macierzystych, nie mają aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i spełniają inne kryteria kwalifikacyjne
• Pacjenci, u których pierwotna terapia indukcyjna zakończyła się niepowodzeniem lub u których doszło do nawrotu choroby po osiągnięciu całkowitej remisji (CR), kwalifikują się, jeśli przeszli wcześniej nie więcej niż 5 schematów cytotoksycznych, >= 14 dni przerwy w chemioterapii cytotoksycznej i >= 2 tygodnie radioterapii; pacjenci muszą być odstawieni od terapii biologicznych >= 7 dni, muszą być odstawieni od hematopoetycznych czynników wzrostu >= 3 dni; w przypadku stosowania sterydów hydroksymocznika, imatynibu, arsenu, interferonu lub innych leków niecytotoksycznych do kontroli liczby blastów, pacjent musi być wyłączony przez >= 24 godziny przed rozpoczęciem podawania entinostatu i klofarabiny

Kryteria wyłączenia:

• ALL z chromosomem Philadelphia
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszego leczenia entinostatem lub innymi inhibitorami deacetylazy histonowej (HDAC) (w tym kwasem walproinowym) lub klofarabiną w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia
• Hiperleukocytoza z >= 150 000 blastów/ul (w przypadku stosowania hydroksymocznika, steroidów, dawek podtrzymujących 6-merkaptopuryny i/lub metotreksatu, arsenu, interferonu lub leukaferezy w celu kontroli liczby blastów, pacjent musi odstawić te leki na 24 godziny przed rozpoczęciem podawania entinostatu plus klofarabina)
• Aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC)
• Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci ze stwierdzoną wcześniej białaczką OUN mogą kontynuować terapię dokanałową cytarabiną (ara-C), metotreksatem i/lub tiotepą oraz steroidami w celu zapobiegania reaktywacji czynnej choroby OUN
• Stosowanie badanych środków cytotoksycznych w ciągu 30 dni lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika i steroidów, z których oba należy przerwać co najmniej 24 godziny przed włączeniem do badania; pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzedniej terapii; pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzedniej terapii
• Pacjenci muszą odstawić wszystkie czynniki wzrostu co najmniej 3 dni przed badaniem
• Ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zaburzenia rytmu inne niż trzepotanie lub migotanie przedsionków wymagające leczenia lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca
• Duszność w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku
• Aktywna niekontrolowana infekcja; kwalifikują się pacjenci z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowaną antybiotykami
• Pacjenci z aktywną >= 2. stopnia chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Obecność innych zagrażających życiu chorób
• Pacjenci z deficytami umysłowymi i/lub historią psychiatryczną, które uniemożliwiają im wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie protokołu
• Kobiety w ciąży lub karmiące; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona entynostatem
• Płodni pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji (tj. hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja), aby uniknąć ciąży podczas badania i przez co najmniej 30 dni po leczeniu badanym lekiem
• Wcześniejsza historia lub obecne zaburzenie napadowe
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), u których liczba komórek klastra różnicowania (CD4) wynosi < 350/mm^3 lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie