Entinostat och Clofarabin vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserad, återfallande eller refraktär lågrisk akut lymfoblastisk leukemi eller billineage/bifenotypisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Vuxna i åldern >= 40 år med de etablerade, patologiskt bekräftade diagnoserna nydiagnostiserade ALL eller ABL är berättigade till studier; vuxna med recidiverande och refraktär ALL eller ABL som är >= 21 år och som har progressiv sjukdom efter sin senaste behandling är berättigade till studier; följande ytterligare kriterier måste uppfyllas:
• För vuxna med återfall/refraktär ALL, inte mer än 5 tidigare kurer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Patienter ska kunna ge informerat samtycke
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest
• Totalt antal vita blodkroppar (WBC) =< 150 000 utan bevis för pågående eller förestående leukostas
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL om det inte är förhöjt på grund av Gilberts sjukdom, hemolys eller leukemiinfiltration
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 × övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på leukemiinfiltration
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i 30 dagar efter studiedeltagande; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter som har genomgått stamcellstransplantation (SCT), autologa eller allogena, är kvalificerade förutsatt att de är >= 4 veckor från stamcellsinfusion, inte har någon aktiv transplantat-vs-värdsjukdom (GVHD) och uppfyller andra behörighetskriterier
• Patienter som misslyckas med primär induktionsterapi eller återfall efter att ha uppnått fullständig remission (CR) är berättigade om de inte har genomgått mer än 5 tidigare cytotoxiska behandlingar, >= 14 dagar ledigt med cytotoxisk kemoterapi och >= 2 veckors strålbehandling; patienter måste vara lediga med biologisk behandling >= 7 dagar, måste vara borta från hematopoetiska tillväxtfaktorer >= 3 dagar; om du använder hydroxiureasteroider, imatinib, arsenik, interferon eller andra icke-cytotoxiska medel för kontroll av blasträkningen, måste patienten vara ledig i >= 24 timmar innan entinostat plus klofarabin påbörjas

Exklusions kriterier:

• Philadelphia kromosom positiv ALL
• Patienter kanske inte har fått tidigare behandling med entinostat eller andra histondeacetylas (HDAC)-hämmare (inklusive valproinsyra) eller klofarabin under de senaste 6 månaderna
• Samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
• Hyperleukocytos med >= 150 000 blaster/uL (om man använder hydroxiurea, steroider, underhållsdoser av 6-merkaptopurin och/eller metotrexat, arsenik, interferon eller leukaferes för kontroll av blasträkningen, måste patienten vara avstängd med dessa medel i 24 timmar innan entinostat plus påbörjas klofarabin)
• Aktiv disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
• Aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS); patienter med känd tidigare CNS-leukemi kan fortsätta att få intratekal behandling med cytarabin (ara-C), metotrexat och/eller tiotepa plus steroider som profylax mot reaktivering av aktiv CNS-sjukdom
• Användning av prövningscytotoxiska medel inom 30 dagar eller någon anticancerterapi inom 14 dagar före studiestart, förutom hydroxiurea och steroider, som båda måste avbrytas minst 24 timmar innan studiestart; patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling; patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling
• Patienterna måste ha avbrutit alla tillväxtfaktorer minst 3 dagar före studien
• Historik med allvarlig kranskärlssjukdom, inklusive hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, andra arytmier än förmaksfladder eller flimmer som kräver medicinering, eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt
• Dyspné i vila eller med minimal ansträngning
• Aktiv okontrollerad infektion; patienter med infektion under aktiv behandling och kontrollerade med antibiotika är berättigade
• Patienter med aktiv >= grad 2 graft kontra värdsjukdom (GVHD)
• Förekomst av annan livshotande sjukdom
• Patienter med psykiska störningar och/eller psykiatrisk historia som hindrar dem från att ge informerat samtycke eller från att följa protokoll
• Gravida eller ammande kvinnor; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med entinostat
• Manliga och kvinnliga patienter som är fertila som inte går med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel (d.v.s. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) för att undvika graviditet under studien och i minst 30 dagar efter studiebehandlingen
• Tidigare historia av eller nuvarande anfallsstörning
• Patienter som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV) som har cellantal kluster av differentiering (CD4) =< 350/mm^3 eller en historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande tillstånd