Entinostat e Clofarabina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda de Baixo Risco Recém-diagnosticada, Recaída ou Refratária ou Bilineage/Leucemia Bifenotípica

Critério de inclusão:

• Adultos com idade >= 40 anos com diagnósticos estabelecidos e patologicamente confirmados de ALL ou ABL recém-diagnosticados são elegíveis para estudo; adultos com LLA ou ABL recidivante e refratária com >= 21 anos de idade e que apresentam doença progressiva após sua última terapia são elegíveis para o estudo; os seguintes critérios adicionais devem ser atendidos:
• Para adultos com LLA recidivante/refratária, não mais do que 5 regimes anteriores
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo
• Contagem total de glóbulos brancos (WBC) = < 150.000 sem evidência de leucostase contínua ou iminente
• Bilirrubina total = < 2,0 mg/dL, a menos que elevada devido à doença de Gilbert, hemólise ou infiltração leucêmica
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que devido a infiltração leucêmica
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 45% conforme medido por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por 30 dias após a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco (SCT), autólogo ou alogênico, são elegíveis desde que estejam >= 4 semanas a partir da infusão de células-tronco, não tenham doença enxerto-contra-hospedeiro ativa (GVHD) e atendam a outros critérios de elegibilidade
• Os pacientes que falham na terapia de indução primária ou recaem após alcançar a remissão completa (CR) são elegíveis se não tiverem passado por mais de 5 regimes citotóxicos anteriores, >= 14 dias sem quimioterapia citotóxica e >= 2 semanas de radioterapia; os pacientes devem estar sem terapias biológicas >= 7 dias, devem estar sem fatores de crescimento hematopoiéticos >= 3 dias; se estiver usando esteroides hidroxiureia, imatinibe, arsênico, interferon ou outros não citotóxicos para controle da contagem de blastos, o paciente deve ficar afastado por >= 24 horas antes de iniciar entinostat mais clofarabina

Critério de exclusão:

• Cromossomo Filadélfia positivo ALL
• Os pacientes podem não ter recebido tratamento anterior com entinostat ou outros inibidores da histona desacetilase (HDAC) (incluindo ácido valpróico) ou clofarabina nos últimos 6 meses
• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes
• Hiperleucocitose com >= 150.000 blastos/uL (se estiver usando hidroxiureia, esteróides, doses de manutenção de 6-mercaptopurina e/ou metotrexato, arsênico, interferon ou leucaférese para controle da contagem de blastos, o paciente deve ficar sem esses agentes por 24 horas antes de iniciar entinostat plus clofarabina)
• Coagulação intravascular disseminada ativa (DIC)
• Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC); pacientes com leucemia do SNC prévia conhecida podem continuar a receber terapia intratecal com citarabina (ara-C), metotrexato e/ou tiotepa mais esteróides como profilaxia contra a reativação da doença ativa do SNC
• Uso de agentes citotóxicos em investigação dentro de 30 dias ou qualquer terapia anticancerígena dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, exceto hidroxiureia e esteróides, os quais devem ser descontinuados pelo menos 24 horas antes da entrada no estudo; o paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior; o paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior
• Os pacientes devem ter descontinuado todos os fatores de crescimento pelo menos 3 dias antes do estudo
• História de doença arterial coronariana grave, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias que não flutter ou fibrilação atrial que requeiram medicação ou insuficiência cardíaca congestiva descontrolada
• Dispneia em repouso ou com mínimos esforços
• Infecção ativa descontrolada; pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
• Pacientes com doença do enxerto contra hospedeiro ativa >= grau 2 (GVHD)
• Presença de outra doença com risco de vida
• Pacientes com déficits mentais e/ou histórico psiquiátrico que os impeçam de dar consentimento informado ou de seguir o protocolo
• Mulheres grávidas ou amamentando; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com entinostat
• Pacientes do sexo masculino e feminino férteis que não concordam em usar um método de controle de natalidade de barreira eficaz (ou seja, método de controle de natalidade de barreira ou hormonal; abstinência) para evitar a gravidez durante o estudo e por um período mínimo de 30 dias após o tratamento do estudo
• História anterior ou atual de transtorno convulsivo
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de células do grupo de diferenciação (CD4) = < 350/mm^3 ou história de condições definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)