Entinostat og Clofarabin ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert, residiverende eller refraktær dårlig risiko akutt lymfoblastisk leukemi eller billineage/bifenotypisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Voksne i alderen >= 40 år med etablerte, patologisk bekreftede diagnoser av nylig diagnostisert ALL eller ABL er kvalifisert for studier; voksne med residiverende og refraktær ALL eller ABL som er >= 21 år og som har progressiv sykdom etter siste behandling er kvalifisert for studier; følgende tilleggskriterier må oppfylles:
• For voksne med residiverende/refraktær ALL, ikke mer enn 5 tidligere regimer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Pasienter skal kunne gi informert samtykke
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest
• Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) =< 150 000 uten bevis for pågående eller forestående leukostase
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL med mindre forhøyet på grunn av Gilberts sykdom, hemolyse eller leukemiinfiltrasjon
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes leukemiinfiltrasjon
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 45 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition (MUGA) skanning
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og i 30 dager etter studiedeltakelse; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienter som har gjennomgått stamcelletransplantasjon (SCT), autolog eller allogen, er kvalifisert forutsatt at de er >= 4 uker fra stamcelleinfusjon, ikke har noen aktiv graft-vs-host disease (GVHD) og oppfyller andre kvalifikasjonskriterier
• Pasienter som mislykkes i primær induksjonsterapi eller tilbakefall etter å ha oppnådd fullstendig remisjon (CR) er kvalifisert dersom de ikke har gjennomgått mer enn 5 tidligere cytotoksisk regime, >= 14 dager fri cytotoksisk kjemoterapi og >= 2 ukers strålebehandling; pasienter må være fri for biologisk behandling >= 7 dager, må være fri for hematopoietiske vekstfaktorer >= 3 dager; hvis du bruker hydroksyurea-steroider, imatinib, arsen, interferon eller andre ikke-cytotoksiske midler for kontroll av blasttelling, må pasienten være fri i >= 24 timer før start av entinostat pluss clofarabin

Ekskluderingskriterier:

• Philadelphia kromosom positive ALLE
• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med entinostat eller andre histon-deacetylase (HDAC)-hemmere (inkludert valproinsyre) eller klofarabin i løpet av de siste 6 månedene
• Samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
• Hyperleukocytose med >= 150 000 blaster/uL (hvis du bruker hydroksyurea, steroider, vedlikeholdsdoser av 6-merkaptopurin og/eller metotreksat, arsen, interferon eller leukaferese for kontroll av blasttall, må pasienten være av med disse midlene i 24 timer før start med entinostat pluss clofarabin)
• Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC)
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi; Pasienter med tidligere kjent CNS-leukemi kan fortsette å motta intratekal behandling med cytarabin (ara-C), metotreksat og/eller tiotepa pluss steroider som profylakse mot reaktivering av aktiv CNS-sykdom
• Bruk av undersøkelsescellegift innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 14 dager før studiestart, bortsett fra hydroksyurea og steroider, som begge må seponeres minst 24 timer før studiestart; pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling; Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling
• Pasienter må ha seponert alle vekstfaktorer minst 3 dager før studien
• Anamnese med alvorlig koronarsykdom, inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, andre arytmier enn atrieflutter eller flimmer som krever medisinering, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt
• Dyspné i hvile eller med minimal anstrengelse
• Aktiv ukontrollert infeksjon; Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert
• Pasienter med aktiv >= grad 2 graft versus host disease (GVHD)
• Tilstedeværelse av annen livstruende sykdom
• Pasienter med psykiske mangler og/eller psykiatrisk historie som hindrer dem fra å gi informert samtykke eller fra å følge protokoll
• Gravide eller ammende kvinner; amming bør avbrytes hvis mor behandles med entinostat
• Mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile som ikke godtar å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon (dvs. hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) for å unngå graviditet under studien og i minimum 30 dager etter studiebehandlingen
• Tidligere historie med eller nåværende anfallsforstyrrelse
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter som har cluster of differentiation (CD4) celletall =< 350/mm^3 eller en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende tilstander