Entinostat et Clofarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à faible risque nouvellement diagnostiquée, en rechute ou réfractaire ou de leucémie bilinéaire/biphénotypique

Critère d'intégration:

• Les adultes âgés de plus de 40 ans avec des diagnostics établis et confirmés pathologiquement de LAL ou d'ABL nouvellement diagnostiqués sont éligibles pour l'étude ; les adultes atteints de LAL ou d'ABL récidivante et réfractaire âgés de > 21 ans et dont la maladie progresse après leur dernier traitement sont éligibles pour l'étude ; les critères supplémentaires suivants doivent être remplis :
• Pour les adultes atteints de LAL récidivante/réfractaire, pas plus de 5 régimes précédents
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Les patients doivent pouvoir donner leur consentement éclairé
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Nombre total de globules blancs (WBC) = < 150 000 sans preuve de leucostase en cours ou imminente
• Bilirubine totale = < 2,0 mg/dL, sauf si elle est élevée en raison de la maladie de Gilbert, d'une hémolyse ou d'une infiltration leucémique
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est due à une infiltration leucémique
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 % telle que mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 30 jours après la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients qui ont subi une greffe de cellules souches (SCT), autologue ou allogénique, sont éligibles à condition qu'ils soient >= 4 semaines après la perfusion de cellules souches, qu'ils n'aient pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) et qu'ils répondent à d'autres critères d'éligibilité
• Les patients qui échouent au traitement d'induction primaire ou qui rechutent après avoir obtenu une rémission complète (RC) sont éligibles s'ils n'ont pas subi plus de 5 traitements cytotoxiques antérieurs, >= 14 jours sans chimiothérapie cytotoxique et >= 2 semaines de radiothérapie ; les patients doivent être hors thérapies biologiques >= 7 jours, doivent être hors facteurs de croissance hématopoïétiques >= 3 jours ; en cas d'utilisation de stéroïdes hydroxyurée, d'imatinib, d'arsenic, d'interféron ou d'autres non-cytotoxiques pour le contrôle du nombre de blastes, le patient doit être arrêté pendant >= 24 heures avant de commencer l'entinostat plus la clofarabine

Critère d'exclusion:

• LAL à chromosome Philadelphie positif
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur par l'entinostat ou d'autres inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) (y compris l'acide valproïque) ou la clofarabine au cours des 6 mois précédents
• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitantes
• Hyperleucocytose avec >= 150 000 blastes/uL (en cas d'utilisation d'hydroxyurée, de stéroïdes, de doses d'entretien de 6-mercaptopurine et/ou de méthotrexate, d'arsenic, d'interféron ou de leucaphérèse pour le contrôle du nombre de blastes, le patient doit arrêter ces agents pendant 24 heures avant de commencer entinostat plus clofarabine)
• Coagulation intravasculaire disséminée active (CIVD)
• Leucémie active du système nerveux central (SNC); les patients ayant des antécédents connus de leucémie du SNC peuvent continuer à recevoir un traitement intrathécal avec de la cytarabine (ara-C), du méthotrexate et/ou du thiotépa plus des stéroïdes comme prophylaxie contre la réactivation d'une maladie active du SNC
• Utilisation d'agents cytotoxiques expérimentaux dans les 30 jours ou de tout traitement anticancéreux dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée et des stéroïdes, qui doivent tous deux être interrompus au moins 24 heures avant l'entrée dans l'étude ; le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës de tout traitement antérieur ; le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës de tout traitement antérieur
• Les patients doivent avoir arrêté tous les facteurs de croissance au moins 3 jours avant l'étude
• Antécédents de maladie coronarienne sévère, y compris infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, arythmies autres que flutter auriculaire ou fibrillation nécessitant des médicaments, ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée
• Dyspnée au repos ou avec un effort minimal
• Infection active non contrôlée ; les patients infectés sous traitement actif et contrôlés avec des antibiotiques sont éligibles
• Patients atteints d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active >= grade 2
• Présence d'autres maladies potentiellement mortelles
• Patients présentant des déficits mentaux et/ou des antécédents psychiatriques qui les empêchent de donner un consentement éclairé ou de suivre le protocole
• Femmes enceintes ou allaitantes; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'entinostat
• Patients masculins et féminins fertiles qui ne sont pas d'accord pour utiliser une méthode de contraception barrière efficace (c.
• Antécédents ou troubles épileptiques actuels
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ont un nombre de cellules de différenciation (CD4) = < 350/mm^3 ou des antécédents de conditions définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)