Entinostat a klofarabin při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou, recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií nebo bilineární/bifenotypickou leukémií s nízkým rizikem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku >= 40 let se stanovenými, patologicky potvrzenými diagnózami nově diagnostikované ALL nebo ABL jsou způsobilí ke studiu; dospělí s relabující a refrakterní ALL nebo ABL, kteří jsou ve věku >= 21 let a kteří mají progresivní onemocnění po poslední terapii, jsou způsobilí pro studii; musí být splněna další následující kritéria:
• U dospělých s relabující/refrakterní ALL ne více než 5 předchozích režimů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
• Celkový počet bílých krvinek (WBC) = < 150 000 bez důkazů probíhající nebo hrozící leukostázy
• Celkový bilirubin = < 2,0 mg/dl, pokud není zvýšen v důsledku Gilbertovy choroby, hemolýzy nebo leukemické infiltrace
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 × horní hranice normy (ULN), pokud není způsobena leukemickou infiltrací
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 %, měřeno pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo skenu s více hradlovou akvizicí (MUGA)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu 30 dnů po účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk (SCT), autologní nebo alogenní, jsou způsobilí za předpokladu, že jim uplynuly >= 4 týdny od infuze kmenových buněk, nemají žádnou aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) a splňují další kritéria způsobilosti.
• Pacienti, u kterých selže primární indukční terapie nebo u nichž dojde k relapsu po dosažení kompletní remise (CR), jsou způsobilí, pokud podstoupili ne více než 5 předchozích cytotoxických režimů, >= 14 dní bez cytotoxické chemoterapie a >= 2 týdny radiační terapie; pacienti musí být mimo biologickou léčbu >= 7 dní, musí být bez hematopoetických růstových faktorů >= 3 dny; pokud používáte hydroxymočovinové steroidy, imatinib, arsen, interferon nebo jiné necytotoxické látky pro kontrolu počtu blastů, pacient musí být mimo dobu >= 24 hodin před zahájením léčby entinostatem plus klofarabinem

Kritéria vyloučení:

• Philadelphia chromozom pozitivní ALL
• Pacienti nemuseli během předchozích 6 měsíců dostávat předchozí léčbu entinostatem nebo jinými inhibitory histondeacetylázy (HDAC) (včetně kyseliny valproové) nebo klofarabinem
• Souběžná chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
• Hyperleukocytóza s >= 150 000 blastů/ul (při použití hydroxymočoviny, steroidů, udržovacích dávek 6-merkaptopurinu a/nebo methotrexátu, arsenu, interferonu nebo leukaferézy pro kontrolu počtu blastů, pacient musí být bez těchto látek po dobu 24 hodin před zahájením léčby entinostatem plus klofarabin)
• Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC)
• aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS); pacienti se známou předchozí leukémií CNS mohou pokračovat v intratekální léčbě cytarabinem (ara-C), metotrexátem a/nebo thiotepou plus steroidy jako profylaxi proti reaktivaci aktivního onemocnění CNS
• Použití zkoumaných cytotoxických látek během 30 dnů nebo jakékoli protinádorové terapie během 14 dnů před vstupem do studie, s výjimkou hydroxymočoviny a steroidů, které musí být přerušeny alespoň 24 hodin před vstupem do studie; pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie; pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie
• Pacienti musí vysadit všechny růstové faktory alespoň 3 dny před studií
• Závažné onemocnění koronárních tepen v anamnéze, včetně infarktu myokardu během předchozích 3 měsíců, jiné arytmie než atriální flutter nebo fibrilace vyžadující léčbu nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání
• Dušnost v klidu nebo při minimální námaze
• Aktivní nekontrolovaná infekce; způsobilí pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky
• Pacienti s aktivní >= 2. stupněm reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Přítomnost jiných život ohrožujících onemocnění
• Pacienti s mentálním deficitem a/nebo psychiatrickou anamnézou, která jim brání dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol
• Těhotné nebo kojící ženy; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena entinostatem
• Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří jsou fertilní a nesouhlasí s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce (tj. hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence), aby se vyhnuli otěhotnění během studie a minimálně 30 dní po léčbě ve studii
• Předchozí nebo současná záchvatová porucha
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), kteří mají počet shluků diferenciačních buněk (CD4) = < 350/mm^3 nebo mají v anamnéze stavy definující syndrom získané imunodeficience (AIDS)