Entinostat og Clofarabin til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret, recidiverende eller refraktær dårlig risiko akut lymfoblastisk leukæmi eller billineage/bifænotypisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen >= 40 år med de etablerede, patologisk bekræftede diagnoser af nydiagnosticeret ALL eller ABL er berettiget til undersøgelse; voksne med recidiverende og refraktær ALL eller ABL, som er >= 21 år, og som har progressiv sygdom efter deres sidste behandling, er kvalificerede til undersøgelse; følgende yderligere kriterier skal være opfyldt:
• For voksne med recidiverende/refraktær ALL, ikke mere end 5 tidligere regimer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Patienter skal kunne give informeret samtykke
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest
• Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) =< 150.000 uden bevis for igangværende eller forestående leukostase
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL medmindre forhøjet på grund af Gilberts sygdom, hæmolyse eller leukæmiinfiltration
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes leukæmiinfiltration
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition (MUGA) scanning
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i 30 dage efter undersøgelsesdeltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienter, der har gennemgået stamcelletransplantation (SCT), autolog eller allogen, er kvalificerede, forudsat at de er >= 4 uger fra stamcelleinfusion, ikke har nogen aktiv graft-vs-host-sygdom (GVHD) og opfylder andre berettigelseskriterier
• Patienter, som mislykkes i primær induktionsterapi eller tilbagefald efter at have opnået fuldstændig remission (CR), er kvalificerede, hvis de ikke har gennemgået mere end 5 tidligere cytotoksisk regime, >= 14 dages fri cytotoksisk kemoterapi og >= 2 ugers strålebehandling; patienter skal have fri for biologisk behandling >= 7 dage, skal have fri for hæmatopoietiske vækstfaktorer >= 3 dage; hvis du bruger hydroxyurinstofsteroider, imatinib, arsen, interferon eller andre ikke-cytotoksiske midler til kontrol af blasttælling, skal patienten have fri i >= 24 timer før start med entinostat plus clofarabin

Ekskluderingskriterier:

• Philadelphia kromosom positive ALLE
• Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med entinostat eller andre histon-deacetylase (HDAC)-hæmmere (inklusive valproinsyre) eller clofarabin inden for de foregående 6 måneder
• Samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
• Hyperleukocytose med >= 150.000 blaster/uL (hvis du bruger hydroxyurinstof, steroider, vedligeholdelsesdoser af 6-mercaptopurin og/eller methotrexat, arsen, interferon eller leukaferese til kontrol af blasttællingen, skal patienten være slukket for disse midler i 24 timer før start af entinostat plus clofarabin)
• Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)
• Aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi; patienter med kendt tidligere CNS leukæmi kan fortsætte med at modtage intratekal behandling med cytarabin (ara-C), methotrexat og/eller thiotepa plus steroider som profylakse mod reaktivering af aktiv CNS-sygdom
• Brug af forsøgscytotoksiske midler inden for 30 dage eller enhver anticancerterapi inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsen, undtagen hydroxyurinstof og steroider, som begge skal seponeres mindst 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsen; patienten skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling; patienten skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling
• Patienterne skal have seponeret alle vækstfaktorer mindst 3 dage før undersøgelsen
• Anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, inklusive myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, andre arytmier end atrieflimren eller flimmer, der kræver medicin, eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt
• Dyspnø i hvile eller med minimal anstrengelse
• Aktiv ukontrolleret infektion; patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
• Patienter med aktiv >= grad 2 graft versus host sygdom (GVHD)
• Tilstedeværelse af anden livstruende sygdom
• Patienter med mentale mangler og/eller psykiatrisk historie, der forhindrer dem i at give informeret samtykke eller fra at følge protokol
• Gravide eller ammende kvinder; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med entinostat
• Mandlige og kvindelige patienter, der er fertile, som ikke er enige om at bruge en effektiv barrieremetode til prævention (dvs. hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) for at undgå graviditet under undersøgelsen og i minimum 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen
• Tidligere eller nuværende anfaldslidelse
• Human immundefektvirus (HIV) inficerede patienter, som har cluster of differentiation (CD4) celletal =< 350/mm^3 eller en historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) definerende tilstande