Entinostat y clofarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de alto riesgo recientemente diagnosticada, en recaída o refractaria o leucemia bilinaje/bifenotípica

Criterios de inclusión:

• Los adultos de edad ≥ 40 años con diagnósticos establecidos y confirmados patológicamente de LLA o ABL recién diagnosticados son elegibles para el estudio; los adultos con LLA o ABL en recaída y refractarios que tienen >= 21 años de edad y que tienen una enfermedad progresiva después de su última terapia son elegibles para el estudio; se deben cumplir los siguientes criterios adicionales:
• Para adultos con LLA recidivante/refractaria, no más de 5 regímenes previos
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado
• Pacientes mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo negativa
• Recuento total de glóbulos blancos (WBC) = < 150,000 sin evidencia de leucostasis en curso o inminente
• Bilirrubina total = < 2,0 mg/dL a menos que esté elevada debido a la enfermedad de Gilbert, hemólisis o infiltración leucémica
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 × límite superior normal (LSN) a menos que se deba a infiltración leucémica
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 45 % según lo medido por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigatillada (MUGA)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre (SCT), autólogo o alogénico, son elegibles siempre que hayan pasado >= 4 semanas desde la infusión de células madre, no tengan una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa y cumplan con otros criterios de elegibilidad.
• Los pacientes que fallan en la terapia de inducción primaria o que recaen después de lograr la remisión completa (RC) son elegibles si se han sometido a no más de 5 regímenes citotóxicos previos, >= 14 días sin quimioterapia citotóxica y >= 2 semanas de radioterapia; los pacientes deben estar sin terapias biológicas >= 7 días, deben estar sin factores de crecimiento hematopoyéticos >= 3 días; si usa esteroides de hidroxiurea, imatinib, arsénico, interferón u otros no citotóxicos para el control del recuento de blastos, el paciente debe estar inactivo durante >= 24 horas antes de comenzar con entinostat más clofarabina

Criterio de exclusión:

• LLA con cromosoma Filadelfia positivo
• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con entinostat u otros inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) (incluido el ácido valproico) o clofarabina en los 6 meses anteriores
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes
• Hiperleucocitosis con >= 150,000 blastos/uL (si usa hidroxiurea, esteroides, dosis de mantenimiento de 6-mercaptopurina y/o metotrexato, arsénico, interferón o leucaféresis para el control del recuento de blastos, el paciente debe estar sin esos agentes durante 24 horas antes de comenzar con entinostat más clofarabina)
• Coagulación intravascular diseminada activa (CID)
• leucemia activa del sistema nervioso central (SNC); los pacientes con leucemia previa conocida del SNC pueden continuar recibiendo terapia intratecal con citarabina (ara-C), metotrexato y/o tiotepa más esteroides como profilaxis contra la reactivación de la enfermedad activa del SNC
• Uso de agentes citotóxicos en investigación dentro de los 30 días o cualquier terapia contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, excepto hidroxiurea y esteroides, los cuales deben suspenderse al menos 24 horas antes del ingreso al estudio; el paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia previa; el paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior
• Los pacientes deben haber interrumpido todos los factores de crecimiento al menos 3 días antes del estudio
• Antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores, arritmias distintas del aleteo auricular o fibrilación que requieren medicación, o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada
• Disnea en reposo o con mínimo esfuerzo
• Infección activa no controlada; son elegibles pacientes con infección en tratamiento activo y controlada con antibióticos
• Pacientes con enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) >= grado 2
• Presencia de otra enfermedad potencialmente mortal
• Pacientes con déficits mentales y/o antecedentes psiquiátricos que les impiden dar su consentimiento informado o seguir el protocolo
• Mujeres embarazadas o lactantes; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con entinostat
• Pacientes masculinos y femeninos que son fértiles y que no aceptan usar un método anticonceptivo de barrera efectivo (es decir, un método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) para evitar el embarazo durante el estudio y durante un mínimo de 30 días después del tratamiento del estudio
• Antecedentes previos o trastorno convulsivo actual
• Pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que tienen un recuento de células de grupo de diferenciación (CD4) = < 350/mm ^ 3 o antecedentes de condiciones definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)