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新たに診断された、再発した、または難治性のリスクの低い急性リンパ芽球性白血病または二系統/二表現型白血病の患者の治療におけるエンチノスタットとクロファラビン

2014年7月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

新たに診断された高齢者または再発および難治性疾患の成人における、フィラデルフィア染色体陰性でリスクの低い急性リンパ芽球性白血病または二系統/二表現型白血病に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 Entinostat (SNDX-275、NSC 706995) とクロファラビンの第 I 相試験

この第 I 相試験では、新たに診断された、再発した、または難治性のリスクの低い急性リンパ芽球性白血病または二系統/二表現型白血病の患者を治療する際に、クロファラビンと一緒に投与した場合のエンチノスタットの副作用と最適用量を研究しています。 Entinostat は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 クロファラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺傷するか、細胞分裂を止めることにより、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 クロファラビンと一緒にエンチノスタットを投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 以下に対するエンチノスタットとクロファラビンの併用の実現可能性、忍容性、毒性、および最大耐量 (MTD) を決定すること: 新たに診断されたリスクの低いフィラデルフィア染色体陰性 (Ph-) 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の 40 歳以上の成人患者または、従来の周期的多剤併用化学療法前の二系統/二表現型白血病 (ABL)、および再発または難治性の ALL/ABL を有する 21 歳以上の成人。

Ⅱ． エンチノスタットとクロファラビンが、新たに診断された低リスク ALL/ABL の成人および再発/難治性 ALL/ABL の成人において臨床反応を誘発できるかどうかを判断すること。

副次的な目的:

I. エンチノスタット単独およびクロファラビンとの併用の薬物動態 (PK) を決定すること。

Ⅱ． 白血病芽球におけるヒストンアセチル化および全体的および遺伝子特異的メチル化に対するエンチノスタット単独およびクロファラビンとの併用の効果に関する記述的な予備的薬力学（PD）データを取得すること。

III. 白血病芽球におけるデオキシリボ核酸 (DNA) 損傷およびアポトーシスおよび 6 色フローサイトメトリーによってモニターされた残存疾患に対するエンチノスタット単独およびクロファラビンとの併用の効果に関する記述的な予備データを取得すること。

概要: これはエンチノスタットの用量漸増試験です。

患者は、1日目と8日目にエンチノスタットを経口投与（PO）し、3～7日目にクロファラビンを2時間かけて静脈内投与（IV）します。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21日ごとに繰り返されます（標準的な多剤化学療法に耐えられない、または耐えたくない、新たに診断されたALLまたはABLの少なくとも60歳の患者および再発または難治性のALLまたはABL)。

新たにALLと診断された40～59歳の患者は、11日目から標準的な多剤併用化学療法を受けます。 21 歳以上で感受性疾患の最初の再発患者は、エンチノスタットとクロファラビンの 1 コース後に同種異系移植の開始を開始します。

研究治療の完了後、患者は 30、60、90、180、および 360 日でフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
      • Denver、Colorado、アメリカ、80217-3364
        • University of Colorado
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 新たに診断されたALLまたはABLの確立された、病理学的に確認された診断を持つ40歳以上の成人は、研究の対象となります。 -21歳以上で、最後の治療後に進行性疾患を有する再発および難治性のALLまたはABLの成人は、研究の対象となります。追加の次の基準を満たす必要があります。
  • 再発/難治性ALLの成人の場合、以前のレジメンは5つ以下
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0、1、または2
  • -患者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません
  • 妊娠可能年齢の女性患者は、妊娠検査が陰性でなければなりません
  • 総白血球数 (WBC) =< 150,000 進行中または差し迫った白血球うっ滞の証拠がない
  • 総ビリルビン = < 2.0 mg/dL (ギルバート病、溶血、または白血病浸潤による上昇を除く)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5×正常値の上限（ULN）ただし、白血病浸潤による場合を除く
  • 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
  • -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで測定した左心室駆出率（LVEF）>= 45％
  • -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加後30日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -自家または同種の幹細胞移植（SCT）を受けた患者は、幹細胞注入から4週間以上経過しており、移植片対宿主病（GVHD）がなく、他の適格基準を満たしている場合に適格です
  • 一次寛解導入療法に失敗したか、完全寛解 (CR) を達成した後に再発した患者は、以前に受けた細胞毒性レジメンが 5 回以下であり、細胞毒性化学療法を 14 日以上中止し、2 週間以上の放射線療法を受けている場合に適格です。 -患者は生物学的療法を中止する必要があります> = 7日、造血成長因子を中止する必要があります> = 3日; -ヒドロキシ尿素ステロイド、イマチニブ、ヒ素、インターフェロン、または芽球数の制御に他の非細胞毒性を使用する場合、患者はエンチノスタットとクロファラビンを開始する前に24時間以上オフにする必要があります

除外基準:

  • フィラデルフィア染色体陽性ALL
  • -患者は、過去6か月以内にエンチノスタットまたは他のヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤（バルプロ酸を含む）またはクロファラビンによる以前の治療を受けていない可能性があります
  • 併用化学療法、放射線療法、または免疫療法
  • -芽球数が150,000以上/ uL以上の白血球増加症（ヒドロキシ尿素、ステロイド、維持用量の6-メルカプトプリンおよび/またはメトトレキサート、ヒ素、インターフェロンまたは白血球除去を使用している場合芽球数の制御、患者はentinostat plusを開始する前に24時間これらの薬剤を中止する必要がありますクロファラビン）
  • 活動性播種性血管内凝固症候群 (DIC)
  • -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病; CNS白血病の既往歴のある患者は、活動性CNS疾患の再活性化に対する予防策として、シタラビン（ara-C）、メトトレキサート、および/またはチオテパとステロイドによる髄腔内治療を受け続けることができます
  • -30日以内の治験中の細胞毒性薬の使用、または研究開始前14日以内の抗がん療法の使用、ヒドロキシ尿素とステロイドを除く、いずれも研究開始の少なくとも24時間前に中止する必要があります。患者は、以前の治療によるすべての急性毒性から回復している必要があります。 -患者は、以前の治療によるすべての急性毒性から回復している必要があります
  • -患者は、研究の少なくとも3日前にすべての成長因子を中止している必要があります
  • -過去3か月以内の心筋梗塞を含む重度の冠動脈疾患の病歴、心房粗動以外の不整脈または投薬を必要とする細動、または制御されていないうっ血性心不全
  • 安静時または最小限の労作時の呼吸困難
  • アクティブな制御されていない感染; -積極的な治療を受けており、抗生物質で制御されている感染症の患者は適格です
  • -活動性>=グレード2の移植片対宿主病（GVHD）の患者
  • 他の生命を脅かす病気の存在
  • -精神障害および/または精神病歴のある患者 インフォームドコンセントの提供またはプロトコルに従うことを妨げる
  • 妊娠中または授乳中の女性;母親がエンチノスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
  • -妊娠を回避するための効果的なバリア避妊法（すなわち、避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意しない妊娠可能な男性および女性患者 研究中および研究治療後最低30日間
  • -以前の病歴または現在の発作障害
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染患者で、分化クラスター (CD4) 細胞数 =< 350/mm^3、または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の病歴がある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（エンチノスタットとクロファラビン）

患者は、1 日目と 8 日目にエンチノスタット PO を受け取り、3 ～ 7 日目に 2 時間かけてクロファラビン IV を受け取ります。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21日ごとに繰り返されます（標準的な多剤化学療法に耐えられない、または耐えたくない、新たに診断されたALLまたはABLの60歳以上の患者および再発または難治性のALLまたはABL)。

新たにALLと診断された40～59歳の患者は、11日目から標準的な多剤併用化学療法を受けます。 21 歳以上で感受性疾患の最初の再発患者は、エンチノスタットとクロファラビンの 1 コース後に同種異系移植の開始を開始します。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
薬：クロファラビン
与えられた IV
他の名前：
  • クロファレックス
  • クラール
  • CAFDA
薬：エンチノスタット
与えられたPO
他の名前：
  • HDAC阻害剤 SNDX-275
  • SNDX-275

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
改訂された国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に基づく観察された毒性の頻度
時間枠：最長360日
観察された毒性の頻度は、タイプおよびグレード別に表にまとめられます。
最長360日
エンチノスタットに続いてクロファラビンを投与した場合の MTD は、NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って等級付けされた用量制限毒性を経験する患者が 3 人中 2 人未満である用量として定義されます。
時間枠：21日
21日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リン酸化された H2A ヒストン ファミリー、メンバー X (H2AX) の変化率 (DNA 損傷の指標)
時間枠：ベースラインから 360 日まで
連続変数として評価されます。 95% 信頼区間を含めて推定されます。
ベースラインから 360 日まで
アポトーシスの変化率
時間枠：ベースラインから 360 日まで
95% 信頼区間を含めて推定されます。
ベースラインから 360 日まで
ヒストンアセチル化の変化率
時間枠：ベースラインから 360 日まで
95% 信頼区間を含めて推定されます。
ベースラインから 360 日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Ivana Gojo、Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年4月1日

一次修了 (実際)

2014年6月1日

試験登録日

最初に提出

2010年5月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月26日

最初の投稿 (見積もり)

2010年5月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年7月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年7月16日

最終確認日

2014年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2011-01436 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
  • 8298 (CTEP)
  • CDR0000671796
  • JHOC-MD017
  • J09112 (その他の識別子：Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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