Entinostat und Clofarabin bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter, rezidivierter oder refraktärer akuter lymphatischer Leukämie mit geringem Risiko oder bilineager/biphänotypischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Alter >= 40 Jahre mit den etablierten, pathologisch bestätigten Diagnosen einer neu diagnostizierten ALL oder ABL sind für die Studie geeignet; Erwachsene mit rezidivierender und refraktärer ALL oder ABL, die >= 21 Jahre alt sind und nach ihrer letzten Therapie eine fortschreitende Erkrankung aufweisen, sind für die Studie geeignet; zusätzlich müssen folgende Kriterien erfüllt sein:
• Für Erwachsene mit rezidivierender/refraktärer ALL, nicht mehr als 5 vorangegangene Behandlungen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) = < 150.000 ohne Anzeichen für eine laufende oder bevorstehende Leukostase
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL, sofern nicht aufgrund von Gilbert-Krankheit, Hämolyse oder leukämischer Infiltration erhöht
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt eine leukämische Infiltration vor
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für 30 Tage nach Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten, die sich einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie >= 4 Wochen nach der Stammzellinfusion sind, keine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) haben und andere Zulassungskriterien erfüllen
• Patienten, bei denen die primäre Induktionstherapie fehlschlägt oder die nach Erreichen einer vollständigen Remission (CR) einen Rückfall erleiden, sind geeignet, wenn sie nicht mehr als 5 vorherige zytotoxische Therapien, >= 14 Tage ohne zytotoxische Chemotherapie und >= 2 Wochen Strahlentherapie erhalten haben; Patienten müssen >= 7 Tage ohne biologische Therapien sein, müssen >= 3 Tage ohne hämatopoetische Wachstumsfaktoren sein; Bei Verwendung von Hydroxyharnstoff-Steroiden, Imatinib, Arsen, Interferon oder anderen nicht-zytotoxischen Mitteln zur Kontrolle der Blastenzahl muss der Patient >= 24 Stunden abgesetzt werden, bevor mit Entinostat plus Clofarabin begonnen wird

Ausschlusskriterien:

• Philadelphia-Chromosom-positive ALL
• Die Patienten dürfen innerhalb der letzten 6 Monate keine vorherige Behandlung mit Entinostat oder anderen Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitoren (einschließlich Valproinsäure) oder Clofarabin erhalten haben
• Begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie
• Hyperleukozytose mit >= 150.000 Blasten/μl (bei Anwendung von Hydroxyharnstoff, Steroiden, Erhaltungsdosen von 6-Mercaptopurin und/oder Methotrexat, Arsen, Interferon oder Leukapherese zur Kontrolle der Blastenzahl muss der Patient diese Mittel 24 Stunden lang absetzen, bevor mit Entinostat plus begonnen wird Clofarabin)
• Aktive disseminierte intravasale Gerinnung (DIC)
• Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit bekannter früherer ZNS-Leukämie können weiterhin eine intrathekale Therapie mit Cytarabin (ara-C), Methotrexat und/oder Thiotepa plus Steroiden als Prophylaxe gegen die Reaktivierung einer aktiven ZNS-Erkrankung erhalten
• Verwendung von zytotoxischen Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen oder einer Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und Steroiden, die beide mindestens 24 Stunden vor Studieneintritt abgesetzt werden müssen; der Patient muss sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben; der Patient muss sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben
• Die Patienten müssen alle Wachstumsfaktoren mindestens 3 Tage vor der Studie abgesetzt haben
• Vorgeschichte einer schweren koronaren Herzkrankheit, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, andere Arrhythmien als Vorhofflattern oder -flimmern, die Medikamente erfordern, oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz
• Dyspnoe in Ruhe oder bei geringer Anstrengung
• Aktive unkontrollierte Infektion; Patienten mit Infektionen, die aktiv behandelt und mit Antibiotika kontrolliert werden, sind geeignet
• Patienten mit aktiver Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) >= Grad 2
• Vorhandensein einer anderen lebensbedrohlichen Krankheit
• Patienten mit geistigen Defiziten und/oder psychiatrischer Vorgeschichte, die sie daran hindern, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Protokoll zu befolgen
• Schwangere oder stillende Frauen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Entinostat behandelt wird
• Fruchtbare männliche und weibliche Patienten, die einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (d. h. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) nicht zustimmen, um eine Schwangerschaft während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der Studienbehandlung zu vermeiden
• Vorgeschichte oder aktuelle Anfallsleiden
• Mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) infizierte Patienten, die eine Differenzierungscluster (CD4)-Zellzahl =< 350/mm^3 oder eine Vorgeschichte von Krankheiten haben, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren