외과적 스트레스에 따른 골격근 소모 및 인슐린 저항성 (SIRSS)
외과적 스트레스가 골격근 단백질과 탄수화물 대사를 손상시키나요?
배경: 골격근 소모 또는 근육량 감소는 근육 단백질을 만들거나 분해하는 신체 메커니즘의 변경 결과로 발생합니다. 동물 모델에서 '유비퀴틴-프로테아좀 경로'(UPP)라고 하는 경로는 소모성 상태 및 감염(패혈증) 동안 골격근 단백질 손실의 조절을 주로 담당합니다. 골격근 소모는 사이토카인(염증성 단백질)이라는 특수 단백질 그룹에 의해 유발된 염증 반응으로 인해 대수술을 받는 환자에서 발견되며, 그 결과 근력 감소, 감염에 대한 저항력 손상, 장 기능 변화, 임상 합병증 증가 및 장기간 지속됩니다. 회복. 대수술은 또한 인슐린으로 알려진 호르몬에 대한 감수성을 감소시켜 '당뇨병 유사' 상태를 초래합니다.
우리는 주요 복부 수술을 받는 환자의 골격근 소모 및 인슐린 저항성에 대한 감수성이 시간이 지남에 따라 수술에 대한 스트레스 반응에 의해 결정되어 근육 단백질을 만들거나 끊는 경로, 즉 Akt/Foxo 신호 및 UPP의 변화로 이어진다는 가설을 세웁니다. . 따라서 본 연구의 목적은 대대적인 복부 수술을 받는 환자에서 골격근 소모와 인슐린 저항성의 기저 기전을 규명하는 것이다.
연구 개요
상세 설명
실험 계획 주요 개복 선택적 복부 수술을 받는 15명의 성인 환자가 이 비무작위 연구에 포함됩니다.
목표:
- 혈액 및 근육 생검 샘플에서 UPP 매개 단백질 분해와 관련된 발현 단백질 및 대사 산물을 연구합니다.
- 장에서 혈액 내 박테리아 방출에 대한 수술의 효과를 연관시킵니다.
샘플 분석에는 RTPCR, ELISA, Western blotting 및 metabolomics와 같은 기술이 포함됩니다.
이러한 신호 메커니즘과 수술 및 감염 후 염증에 이차적인 개별 단백질의 발현 사이의 연관성을 확립하면 수술을 받는 모든 환자에게 혜택을 주기 위해 염증 반응을 줄일 수 있는 적절한 치료 전략을 적용할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Nottingham, 영국, NG7 2UH
- University Hospitals Nottingham Queen's Medical Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 3시간 이상 지속되는 주요 개복 선택적 위장 수술을 받는 모든 성인 환자가 연구 대상이 될 것입니다.
제외 기준:
다음과 같은 환자:
- 응급 수술을 받고
- 만성 질환(예: 당뇨병) 또는 기타 쇠약 질병
- 장기 항염증제(예: NSAIDS, 스테로이드, 면역억제제)
- 장기간 항생제에
- 스타틴에
- 항응고제의 전체 치료 용량 또는 아스피린 > 325mg/일, 클로피도그렐 > 75mg/일
- 출혈 체질로 고통
- 동의할 수 없다
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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복부 대수술
대대적인 복부 수술을 받는 환자
|
주요 복부 수술을 받는 모든 성인 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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수술 후 인슐린 저항성
기간: 수술 후 첫 주
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수술 후 첫 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Dileep N Lobo, Professor, University of Notitngham
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Atkins R, Constantin-Teodosiu D, Varadhan KK, Constantin D, Lobo DN, Greenhaff PL. Major elective abdominal surgery acutely impairs lower limb muscle pyruvate dehydrogenase complex activity and mitochondrial function. Clin Nutr. 2021 Mar;40(3):1046-1051. doi: 10.1016/j.clnu.2020.07.006. Epub 2020 Jul 14.
- Varadhan KK, Constantin-Teodosiu D, Constantin D, Greenhaff PL, Lobo DN. Inflammation-mediated muscle metabolic dysregulation local and remote to the site of major abdominal surgery. Clin Nutr. 2018 Dec;37(6 Pt A):2178-2185. doi: 10.1016/j.clnu.2017.10.020. Epub 2017 Nov 2.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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