Luustolihasten hukkaaminen ja insuliiniresistenssi kirurgisen stressin jälkeen (SIRSS)
Vaikuttaako kirurginen stressi luuston lihasten proteiini- ja hiilihydraattiaineenvaihduntaan?
Tausta: Luustolihasten hukkaaminen tai lihasmassan väheneminen johtuu kehon mekanismien muuttumisesta lihasproteiinin valmistamiseksi tai rikkomiseksi. Eläinmalleissa ubikitiini-proteasomireitiksi (UPP) kutsuttu reitti on ensisijaisesti vastuussa luurankolihasproteiinin häviämisen säätelystä uupumusolosuhteissa ja infektion (sepsiksen) aikana. Luustolihasten kuihtumista havaitaan potilailla, joille tehdään suuri leikkaus johtuen tulehdusreaktiosta, jonka sytokiinit (tulehdusproteiinit) laukaisevat erityiset proteiinit. Tämä johtaa lihasvoiman heikkenemiseen, infektioiden torjuntakyvyn heikkenemiseen, suolen toiminnan muutokseen, kliinisten komplikaatioiden lisääntymiseen ja pitkittyneeseen elpyminen. Suuri leikkaus johtaa myös heikentyneeseen herkkyyteen insuliinina tunnetulle hormonille, mikä johtaa "diabeteksen kaltaiseen" tilaan.
Oletamme, että suureen vatsaleikkaukseen joutuvien potilaiden alttius luurankolihasten tuhlaantumiselle ja insuliiniresistenssille määräytyy ajan mittaan leikkauksen aiheuttaman stressireaktion perusteella, mikä johtaa muutoksiin lihasproteiinia valmistavissa tai rikkovissa reiteissä, nimittäin Akt/Foxo-signalointiin ja UPP:hen. . Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää luurankolihasten häviämisen ja insuliiniresistenssin taustalla olevat mekanismit potilailla, joille tehdään suuri vatsaleikkaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeellinen suunnitelma Viisitoista aikuista potilasta, joille tehdään suuri avoin elektiivinen vatsaleikkaus, otetaan mukaan tähän ei-satunnaistettuun tutkimukseen.
Tavoitteet:
- Tutkia UPP-välitteiseen proteiinien hajoamiseen osallistuvia ekspressioproteiineja ja metaboliitteja veri- ja lihasbiopsianäytteissä.
- Korreloida leikkauksen vaikutuksia bakteerien vapautumiseen veressä suolistosta.
Näytteiden analyysi sisältää seuraavat tekniikat, nimittäin RTPCR, ELISA, Western blot -analyysi ja metabolomiikka.
Näiden signalointimekanismien ja leikkauksen ja infektion jälkeisen tulehduksen aiheuttamien yksittäisten proteiinien ilmentymisen välisen yhteyden määrittäminen mahdollistaisi sopivien terapeuttisten strategioiden soveltamisen, jotka voisivat vähentää tulehdusvastetta kaikkien leikkaukseen joutuvien potilaiden hyödyksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- University Hospitals Nottingham Queen's Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki aikuispotilaat, joille tehdään suuri avoin, elektiivinen maha-suolikanavan leikkaus, joka kestää vähintään 3 tuntia, ovat kelvollisia tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka ovat:
- hätäleikkauksessa
- kroonisista sairauksista (esim. diabetes) tai muita heikentäviä sairauksia
- pitkäaikaisilla tulehduskipulääkkeillä (esim. Tulehduskipulääkkeet, steroidit, immunosuppressantit)
- pitkäaikaisilla antibiooteilla
- statiineilla
- täydellä terapeuttisella annoksella antikoagulantteja tai aspiriinia > 325 mg/vrk, klopidogreeli > 75 mg/vrk
- kärsivät verenvuotodiateesista
- ei pysty antamaan suostumusta
- raskaana tai imettävänä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Suuri vatsan leikkaus
Potilaat, joille on tehty suuri vatsaleikkaus
|
Kaikki aikuispotilaat, joille on tehty suuri vatsaleikkaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
leikkauksen jälkeinen insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: Ensimmäinen viikko leikkauksen jälkeen
|
Ensimmäinen viikko leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Dileep N Lobo, Professor, University of Notitngham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Atkins R, Constantin-Teodosiu D, Varadhan KK, Constantin D, Lobo DN, Greenhaff PL. Major elective abdominal surgery acutely impairs lower limb muscle pyruvate dehydrogenase complex activity and mitochondrial function. Clin Nutr. 2021 Mar;40(3):1046-1051. doi: 10.1016/j.clnu.2020.07.006. Epub 2020 Jul 14.
- Varadhan KK, Constantin-Teodosiu D, Constantin D, Greenhaff PL, Lobo DN. Inflammation-mediated muscle metabolic dysregulation local and remote to the site of major abdominal surgery. Clin Nutr. 2018 Dec;37(6 Pt A):2178-2185. doi: 10.1016/j.clnu.2017.10.020. Epub 2017 Nov 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09106
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .