- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01134809
Skeletspierverspilling en insulineresistentie na chirurgische stress (SIRSS)
Verslechtert chirurgische stress het eiwit- en koolhydraatmetabolisme van skeletspieren?
Achtergrond: Skeletspierafbraak of afname van spiermassa treedt op als gevolg van een verandering in de mechanismen van het lichaam om spiereiwitten te maken of te breken. In diermodellen is de route die 'ubiquitine-proteasoomroute' (UPP) wordt genoemd, primair verantwoordelijk voor de regulering van het verlies van skeletspiereiwitten tijdens verspillende omstandigheden en tijdens infectie (sepsis). Skeletspierafbraak wordt opgemerkt bij patiënten die een grote operatie ondergaan vanwege de ontstekingsreactie die wordt uitgelokt door een speciale groep eiwitten genaamd cytokines (inflammatoire eiwitten). herstel. Grote operaties leiden ook tot een verminderde gevoeligheid voor het hormoon insuline, wat resulteert in een 'diabetesachtige' toestand.
We veronderstellen dat de gevoeligheid van patiënten die een grote buikoperatie ondergaan, voor skeletspierafbraak en insulineresistentie, wordt bepaald door de stressreactie op een operatie in de loop van de tijd, wat leidt tot veranderingen in de routes die spiereiwit maken of breken, namelijk de Akt / Foxo-signalering en UPP . Daarom is het doel van deze studie om de onderliggende mechanismen van skeletspierafbraak en insulineresistentie vast te stellen bij patiënten die een grote buikoperatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Experimenteel plan Vijftien volwassen patiënten die een grote open electieve buikoperatie ondergaan, zullen in dit niet-gerandomiseerde onderzoek worden opgenomen.
Doelstellingen:
- Het bestuderen van de expressie-eiwitten en metabolieten die betrokken zijn bij UPP-gemedieerde eiwitafbraak, in bloed- en spierbiopsiemonsters.
- Om de effecten van een operatie op het vrijkomen van bacteriën in het bloed uit de darm te correleren.
De analyse van de monsters omvat de volgende technieken, namelijk RTPCR, ELISA, western blotting en metabolomics.
Het vaststellen van de associatie tussen deze signaleringsmechanismen en de expressie van de individuele eiwitten die secundair zijn aan ontsteking na een operatie en infectie, zou de toepassing mogelijk maken van geschikte therapeutische strategieën die de ontstekingsreactie zouden kunnen verminderen ten voordele van alle patiënten die een operatie ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- University Hospitals Nottingham Queen's Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle volwassen patiënten die een grote open electieve gastro-intestinale operatie ondergaan die 3 uur of langer duurt, komen in aanmerking voor de studie.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die:
- een spoedoperatie ondergaan
- chronisch ziek zijn (bijv. diabetes) of andere slopende ziekten
- op langdurige anti-inflammatoire geneesmiddelen (bijv. NSAID's, steroïden, immunosuppressivum)
- op langdurige antibiotica
- op statines
- op volledige therapeutische dosis anticoagulantia, of aspirine > 325 mg/dag, clopidogrel > 75 mg/dag
- lijden aan bloedingsdiathese
- toestemming niet kunnen geven
- zwanger of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Grote buikoperatie
Patiënten die een grote buikoperatie ondergaan
|
Alle volwassen patiënten die een grote buikoperatie ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
postoperatieve insulineresistentie
Tijdsspanne: Eerste week na de operatie
|
Eerste week na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Dileep N Lobo, Professor, University of Notitngham
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Atkins R, Constantin-Teodosiu D, Varadhan KK, Constantin D, Lobo DN, Greenhaff PL. Major elective abdominal surgery acutely impairs lower limb muscle pyruvate dehydrogenase complex activity and mitochondrial function. Clin Nutr. 2021 Mar;40(3):1046-1051. doi: 10.1016/j.clnu.2020.07.006. Epub 2020 Jul 14.
- Varadhan KK, Constantin-Teodosiu D, Constantin D, Greenhaff PL, Lobo DN. Inflammation-mediated muscle metabolic dysregulation local and remote to the site of major abdominal surgery. Clin Nutr. 2018 Dec;37(6 Pt A):2178-2185. doi: 10.1016/j.clnu.2017.10.020. Epub 2017 Nov 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 09106
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .