- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01134809
Pérdida de masa muscular esquelética y resistencia a la insulina después del estrés quirúrgico (SIRSS)
¿El estrés quirúrgico afecta el metabolismo de proteínas y carbohidratos del músculo esquelético?
Antecedentes: el desgaste del músculo esquelético o la disminución de la masa muscular se produce como resultado de la alteración de los mecanismos del cuerpo para producir o descomponer las proteínas musculares. En modelos animales, la vía denominada "vía de la ubiquitina-proteasoma" (UPP) es la principal responsable de la regulación de la pérdida de proteínas del músculo esquelético en condiciones de emaciación y durante la infección (sepsis). El desgaste del músculo esquelético se observa en pacientes que se someten a una cirugía mayor debido a la reacción inflamatoria provocada por un grupo especial de proteínas llamadas citoquinas (proteínas inflamatorias), lo que resulta en una fuerza muscular reducida, capacidad disminuida para combatir infecciones, cambios en la función intestinal, aumento de las complicaciones clínicas y recuperación. La cirugía mayor también conduce a una disminución de la sensibilidad a la hormona conocida como insulina, lo que resulta en un estado 'similar a la diabetes'.
Nuestra hipótesis es que la susceptibilidad de los pacientes que se someten a una cirugía abdominal mayor a la atrofia muscular esquelética y la resistencia a la insulina está determinada por la respuesta al estrés de la cirugía a lo largo del tiempo, lo que conduce a cambios en las vías que producen o descomponen las proteínas musculares, a saber, la señalización de Akt/Foxo y la UPP. . Por lo tanto, el objetivo de este estudio es establecer los mecanismos subyacentes de la atrofia muscular esquelética y la resistencia a la insulina en pacientes sometidos a cirugía abdominal mayor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Plan experimental En este estudio no aleatorizado se incluirán quince pacientes adultos que se someterán a cirugía abdominal mayor abierta electiva.
Objetivos:
- Estudiar la expresión de proteínas y metabolitos implicados en la degradación de proteínas mediada por UPP, en muestras de sangre y biopsias musculares.
- Correlacionar los efectos de la cirugía sobre la liberación de bacterias en la sangre desde el intestino.
El análisis de las muestras incluirá las siguientes técnicas, a saber, RTPCR, ELISA, western blotting y metabolómica.
Establecer la asociación entre estos mecanismos de señalización y la expresión de las proteínas individuales secundarias a la inflamación tras la cirugía y la infección permitiría aplicar estrategias terapéuticas adecuadas que podrían reducir la respuesta inflamatoria en beneficio de todos los pacientes sometidos a cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- University Hospitals Nottingham Queen's Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes adultos que se sometan a cirugía gastrointestinal mayor abierta electiva que dure 3 horas o más serán elegibles para el estudio.
Criterio de exclusión:
Pacientes que son:
- someterse a una cirugía de emergencia
- que sufre de una enfermedad crónica, (por ejemplo, diabetes) u otras enfermedades debilitantes
- en medicamentos antiinflamatorios a largo plazo, (p. AINE, esteroides, inmunosupresores)
- en antibióticos a largo plazo
- en estatinas
- con dosis terapéutica completa de anticoagulantes, o aspirina > 325 mg/día, clopidogrel > 75 mg/día
- sufre de diátesis hemorrágica
- incapaz de dar su consentimiento
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Cirugía abdominal mayor
Pacientes sometidos a cirugía abdominal mayor
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Todos los pacientes adultos sometidos a cirugía abdominal mayor.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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resistencia a la insulina postoperatoria
Periodo de tiempo: Primera semana después de la cirugía
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Primera semana después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Dileep N Lobo, Professor, University of Notitngham
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Atkins R, Constantin-Teodosiu D, Varadhan KK, Constantin D, Lobo DN, Greenhaff PL. Major elective abdominal surgery acutely impairs lower limb muscle pyruvate dehydrogenase complex activity and mitochondrial function. Clin Nutr. 2021 Mar;40(3):1046-1051. doi: 10.1016/j.clnu.2020.07.006. Epub 2020 Jul 14.
- Varadhan KK, Constantin-Teodosiu D, Constantin D, Greenhaff PL, Lobo DN. Inflammation-mediated muscle metabolic dysregulation local and remote to the site of major abdominal surgery. Clin Nutr. 2018 Dec;37(6 Pt A):2178-2185. doi: 10.1016/j.clnu.2017.10.020. Epub 2017 Nov 2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- 09106
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