A vázizom-sorvadás és az inzulinrezisztencia műtéti stresszt követően (SIRSS)
A sebészeti stressz károsítja a vázizom fehérje- és szénhidrátanyagcseréjét?
Háttér: A vázizomzat elsorvadása vagy az izomtömeg csökkenése a szervezet izomfehérje előállítására vagy lebontására irányuló mechanizmusainak megváltozása következtében következik be. Állatmodellekben az „ubiquitin-proteasome pathway”-nek (UPP) nevezett útvonal elsősorban a vázizomzat fehérjeveszteségének szabályozásáért felelős pazarlási körülmények között és fertőzés (szepszis) során. A citokinek (gyulladásos fehérjék) speciális csoportja által kiváltott gyulladásos reakció következtében a vázizom-sorvadás figyelhető meg a nagy műtéten átesett betegeknél, ami csökkent izomerőt, fertőzésekkel szembeni leküzdési képességet, a bélműködés megváltozását, fokozott klinikai szövődményeket és elhúzódó felépülés. A nagyobb műtétek az inzulinként ismert hormon iránti érzékenység csökkenéséhez is vezetnek, ami „diabetesszerű” állapotot eredményez.
Feltételezzük, hogy a nagy hasi műtéten átesett betegek érzékenységét a vázizomzat elsorvadására és az inzulinrezisztenciára a műtétre adott stresszre adott időbeli válasz határozza meg, ami változásokhoz vezet az izomfehérjét termelő vagy lebontó útvonalakban, nevezetesen az Akt/Foxo jelátvitelben és az UPP-ben. . Ezért ennek a tanulmánynak a célja a vázizom-sorvadás és az inzulinrezisztencia mögött meghúzódó mechanizmusok feltárása nagy hasi műtéten átesett betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Kísérleti terv Tizenöt felnőtt, nagyszabású, elektív hasi műtéten áteső beteg vesz részt ebben a nem randomizált vizsgálatban.
Célok:
- Az UPP által közvetített fehérjelebontásban szerepet játszó expressziós fehérjék és metabolitok vizsgálata vér- és izombiopsziás mintákban.
- Összehasonlítani a műtét hatását a bélből a vérben lévő baktériumok felszabadulására.
A minták elemzése a következő technikákat foglalja magában, nevezetesen RTPCR, ELISA, Western blot és metabolomika.
Ezen jelátviteli mechanizmusok és az egyes fehérjék expressziója közötti kapcsolat létrehozása a műtétet és fertőzést követő gyulladás következtében, lehetővé tenné olyan megfelelő terápiás stratégiák alkalmazását, amelyek csökkenthetik a gyulladásos választ minden műtéten áteső beteg javára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
- University Hospitals Nottingham Queen's Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden felnőtt beteg, aki 3 órán át vagy tovább tartó, nagyszabású, elektív gasztrointesztinális műtéten esik át, részt vehet a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
Betegek, akik:
- sürgősségi műtéten esik át
- krónikus betegségben szenved (pl. cukorbetegség) vagy más legyengítő betegségek
- hosszú távú gyulladáscsökkentő gyógyszerek esetén (pl. NSAID-ok, szteroidok, immunszuppresszánsok)
- hosszú távú antibiotikumokra
- a sztatinokon
- antikoagulánsok teljes terápiás dózisa, vagy aszpirin > 325 mg/nap, klopidogrél > 75 mg/nap
- vérzéses diathesisben szenved
- nem tud hozzájárulni
- terhes vagy szoptat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nagy hasi műtét
Nagy hasi műtéten átesett betegek
|
Minden nagy hasi műtéten átesett felnőtt beteg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
posztoperatív inzulinrezisztencia
Időkeret: A műtét utáni első hét
|
A műtét utáni első hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Dileep N Lobo, Professor, University of Notitngham
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Atkins R, Constantin-Teodosiu D, Varadhan KK, Constantin D, Lobo DN, Greenhaff PL. Major elective abdominal surgery acutely impairs lower limb muscle pyruvate dehydrogenase complex activity and mitochondrial function. Clin Nutr. 2021 Mar;40(3):1046-1051. doi: 10.1016/j.clnu.2020.07.006. Epub 2020 Jul 14.
- Varadhan KK, Constantin-Teodosiu D, Constantin D, Greenhaff PL, Lobo DN. Inflammation-mediated muscle metabolic dysregulation local and remote to the site of major abdominal surgery. Clin Nutr. 2018 Dec;37(6 Pt A):2178-2185. doi: 10.1016/j.clnu.2017.10.020. Epub 2017 Nov 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 09106
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .