- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01134809
Úbytek kosterního svalstva a inzulínová rezistence po chirurgickém stresu (SIRSS)
Narušuje chirurgický stres metabolismus bílkovin a sacharidů v kosterním svalstvu?
Pozadí: K úbytku kosterního svalstva nebo úbytku svalové hmoty dochází jako důsledek změn v tělesných mechanismech tvorby nebo štěpení svalových bílkovin. Na zvířecích modelech je dráha označovaná jako „ubikvitin-proteazomová dráha“ (UPP) primárně zodpovědná za regulaci ztráty proteinu kosterního svalstva v podmínkách chřadnutí a během infekce (sepse). Ubývání kosterního svalstva je zaznamenáno u pacientů po velkém chirurgickém zákroku v důsledku zánětlivé reakce vyvolané speciální skupinou proteinů nazývaných cytokiny (zánětlivé proteiny), což má za následek snížení svalové síly, zhoršenou schopnost bojovat s infekcemi, změnu funkce střev, zvýšené klinické komplikace a prodloužené zotavení. Velký chirurgický zákrok také vede ke snížené citlivosti na hormon známý jako inzulín, což má za následek „diabetický stav“.
Předpokládáme, že náchylnost pacientů podstupujících velkou operaci břicha, k úbytku kosterního svalstva a inzulínové rezistenci, je určována stresovou reakcí na operaci v průběhu času, což vede ke změnám v drahách, které tvoří nebo štěpí svalový protein, jmenovitě signalizaci Akt/Foxo a UPP. . Cílem této studie je proto stanovit základní mechanismy chřadnutí kosterního svalstva a inzulinové rezistence u pacientů podstupujících velkou břišní operaci.
Přehled studie
Detailní popis
Experimentální plán Do této nerandomizované studie bude zahrnuto 15 dospělých pacientů podstupujících velkou otevřenou elektivní břišní operaci.
Cíle:
- Studovat expresní proteiny a metabolity podílející se na degradaci proteinů zprostředkované UPP ve vzorcích krevní a svalové biopsie.
- Korelovat účinky chirurgického zákroku na uvolňování bakterií v krvi ze střeva.
Analýza vzorků bude zahrnovat následující techniky, jmenovitě RTPCR, ELISA, western blotting a metabolomiku.
Stanovení asociace mezi těmito signalizačními mechanismy a expresí jednotlivých proteinů sekundárních k zánětu po chirurgickém zákroku a infekci by umožnilo aplikaci vhodných terapeutických strategií, které by mohly snížit zánětlivou odpověď ve prospěch všech pacientů podstupujících chirurgický zákrok.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- University Hospitals Nottingham Queen's Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni dospělí pacienti podstupující velkou otevřenou elektivní gastrointestinální operaci trvající 3 hodiny nebo více budou způsobilí pro studii.
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří jsou:
- podstupující nouzovou operaci
- trpící chronickým onemocněním (např. diabetes) nebo jiná vysilující onemocnění
- na dlouhodobé protizánětlivé léky (např. NSAID, steroidy, imunosupresiva)
- na dlouhodobá antibiotika
- na statiny
- při plné terapeutické dávce antikoagulancií nebo aspirinu > 325 mg/den, klopidogrel > 75 mg/den
- trpí krvácivou diatézou
- neschopný dát souhlas
- těhotná nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Velká břišní operace
Pacienti podstupující velkou operaci břicha
|
Všichni dospělí pacienti podstupující velkou operaci břicha
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
pooperační inzulínová rezistence
Časové okno: První týden po operaci
|
První týden po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Dileep N Lobo, Professor, University of Notitngham
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Atkins R, Constantin-Teodosiu D, Varadhan KK, Constantin D, Lobo DN, Greenhaff PL. Major elective abdominal surgery acutely impairs lower limb muscle pyruvate dehydrogenase complex activity and mitochondrial function. Clin Nutr. 2021 Mar;40(3):1046-1051. doi: 10.1016/j.clnu.2020.07.006. Epub 2020 Jul 14.
- Varadhan KK, Constantin-Teodosiu D, Constantin D, Greenhaff PL, Lobo DN. Inflammation-mediated muscle metabolic dysregulation local and remote to the site of major abdominal surgery. Clin Nutr. 2018 Dec;37(6 Pt A):2178-2185. doi: 10.1016/j.clnu.2017.10.020. Epub 2017 Nov 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 09106
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Velká břišní operace
-
University of YorkMedical Research Council; Department for International Development, United...DokončenoLeishmanióza | Kožní leishmaniózy | Hmyzí štípnutíSpojené království
-
Miglani, AnjaliDepartment of Indian Systems of Medicine and HomeopathyDokončeno
-
Thais CesarIngredients by Nature TMDokončenoPrediabetesBrazílie
-
Poznan University of Life SciencesPoznan University of Medical SciencesDokončeno
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisDokončenoMimoplicní tuberkulózaFrancie
-
Tehran University of Medical SciencesPasteur Institute of Iran, Tehran, Iran; Razi Vaccine and Serum Research Institute a další spolupracovníciDokončenoTest bezpečnosti/účinnosti usmrcené vakcíny proti leishmanii u dobrovolníků bez odezvy na LeishmaninZdravýÍrán, Islámská republika
-
Tehran University of Medical SciencesPasteur Institute of Iran, Tehran, Iran; Razi Vaccine and Serum Research Institute a další spolupracovníciDokončenoZdravýÍrán, Islámská republika
-
The Canadian College of Naturopathic MedicineDokončeno
-
South Plains Oncology ConsortiumUkončenoNon-Hodgkinův lymfom | Akutní lymfoblastická leukémie | Akutní myeloidní leukémieSpojené státy