- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01134809
Fonte musculaire squelettique et résistance à l'insuline suite à un stress chirurgical (SIRSS)
Le stress chirurgical altère-t-il le métabolisme des protéines et des glucides des muscles squelettiques ?
Contexte : L'atrophie des muscles squelettiques ou la diminution de la masse musculaire résulte d'une altération des mécanismes de l'organisme pour fabriquer ou décomposer les protéines musculaires. Dans les modèles animaux, la voie appelée «voie de l'ubiquitine-protéasome» (UPP) est principalement responsable de la régulation de la perte de protéines musculaires squelettiques dans des conditions de dépérissement et lors d'une infection (septicémie). Une fonte musculaire squelettique est observée chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure en raison de la réaction inflammatoire déclenchée par un groupe spécial de protéines appelées cytokines (protéines inflammatoires), entraînant une réduction de la force musculaire, une altération de la capacité à combattre les infections, une modification de la fonction intestinale, une augmentation des complications cliniques et une prolongation récupération. Une intervention chirurgicale majeure entraîne également une diminution de la sensibilité à l'hormone connue sous le nom d'insuline, entraînant un état «semblable au diabète».
Nous émettons l'hypothèse que la susceptibilité des patients subissant une chirurgie abdominale majeure, à l'atrophie musculaire squelettique et à la résistance à l'insuline, est déterminée par la réponse au stress à la chirurgie au fil du temps, entraînant des changements dans les voies qui fabriquent ou détruisent les protéines musculaires, à savoir la signalisation Akt/Foxo et l'UPP. . Par conséquent, le but de cette étude est d'établir les mécanismes sous-jacents de l'atrophie musculaire squelettique et de la résistance à l'insuline chez les patients subissant une chirurgie abdominale majeure.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plan expérimental Quinze patients adultes subissant une chirurgie abdominale majeure ouverte élective seront inclus dans cette étude non randomisée.
Objectifs:
- Étudier les protéines d'expression et les métabolites impliqués dans la dégradation des protéines médiée par l'UPP, dans des échantillons de sang et de biopsie musculaire.
- Corréler les effets de la chirurgie sur la libération de bactéries dans le sang de l'intestin.
L'analyse des échantillons comprendra les techniques suivantes, à savoir, RTPCR, ELISA, western blot et métabolomique.
L'établissement de l'association entre ces mécanismes de signalisation et l'expression des protéines individuelles secondaires à l'inflammation après chirurgie et infection permettrait l'application de stratégies thérapeutiques appropriées qui pourraient réduire la réponse inflammatoire au profit de tous les patients subissant une intervention chirurgicale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- University Hospitals Nottingham Queen's Medical Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients adultes subissant une chirurgie gastro-intestinale ouverte majeure d'une durée de 3 heures ou plus seront éligibles pour l'étude.
Critère d'exclusion:
Les patients qui sont :
- subir une intervention chirurgicale d'urgence
- souffrant d'une maladie chronique (par ex. diabète) ou d'autres maladies débilitantes
- sur les médicaments anti-inflammatoires à long terme, (par ex. AINS, stéroïdes, immunosuppresseurs)
- sur les antibiotiques à long terme
- sur les statines
- à pleine dose thérapeutique d'anticoagulants, ou aspirine > 325 mg/j, clopidogrel > 75 mg/j
- souffrant de diathèse hémorragique
- incapable de donner son consentement
- enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Chirurgie abdominale majeure
Patients subissant une chirurgie abdominale majeure
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Tous les patients adultes subissant une chirurgie abdominale majeure
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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résistance à l'insuline postopératoire
Délai: Première semaine après la chirurgie
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Première semaine après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Dileep N Lobo, Professor, University of Notitngham
Publications et liens utiles
Publications générales
- Atkins R, Constantin-Teodosiu D, Varadhan KK, Constantin D, Lobo DN, Greenhaff PL. Major elective abdominal surgery acutely impairs lower limb muscle pyruvate dehydrogenase complex activity and mitochondrial function. Clin Nutr. 2021 Mar;40(3):1046-1051. doi: 10.1016/j.clnu.2020.07.006. Epub 2020 Jul 14.
- Varadhan KK, Constantin-Teodosiu D, Constantin D, Greenhaff PL, Lobo DN. Inflammation-mediated muscle metabolic dysregulation local and remote to the site of major abdominal surgery. Clin Nutr. 2018 Dec;37(6 Pt A):2178-2185. doi: 10.1016/j.clnu.2017.10.020. Epub 2017 Nov 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 09106
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