의학적으로 난치성 만성군발두통에서 후두신경 자극 (ICON)
군발 두통(CH)은 동측 두개골 자율신경 징후를 동반한 극심한 편측 안와주위 통증의 재발성 단기 지속 발작(15~180분)을 특징으로 하는 원발성 두통 장애입니다. CH의 1년 유병률은 약 0.1%이고, 남녀 비율은 3:1입니다. 대부분의 환자는 수개월에서 수년의 무증상 기간과 번갈아 나타나는 빈번한 발작과 함께 수주에서 수개월의 군집 기간을 가집니다. CH의 에피소드. 환자의 약 10%에서 CH는 1년 이내에 관해가 발생하지 않거나 관해가 1개월 미만 지속되는 만성(CCH)입니다. CCH 환자의 최소 10%는 치료에 불응하거나 치료를 견딜 수 없습니다.
최근 파일럿 연구는 의학적으로 난치성 CCH(MICCH)에서 후두 신경 자극(ONS)이 의학적 치료에 대한 효과적인 대안을 제공할 수 있음을 시사합니다. 무작위 임상 시험은 없으며 위약 효과를 배제할 수 없습니다. 장기 내약성은 다른 적응증으로부터 알려져 있습니다.
여기에서 연구자들은 두 가지 다른 자극 조건 사이에서 MICCH 환자의 후두 신경 자극(ONS)의 기준선으로부터 공격 빈도의 감소를 비교하기 위해 전향적, 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹 다기관 국제 임상 연구를 제안합니다: 높음(100% ) 및 낮은(30%) 자극.
이식 후 처음에는 10% 자극 강도의 10일 런인 단계가 있으며, 그 다음 단계적으로 매월 최대 30% 또는 100%까지 증가합니다. 맹검 평가자가 매달 환자를 평가합니다. 1차 결과 척도는 100% 대 30% 치료 그룹에서 이중 맹검 6개월 치료 기간의 마지막 4주 동안 평균 발작 횟수입니다. 이후 6개월의 개방 연장 단계에서 모든 환자는 100% 자극 또는 환자가 최적이라고 생각하는 자극을 받게 됩니다.
이차 결과 측정에는 반응자 비율(각 치료 기간의 마지막 4주 동안 공격 빈도가 50% 이상 감소), 환자 만족도, 약물 사용, 삶의 질, 평균 통증 강도, 경제적 평가 및 환자가 치료를 권장하는지 여부가 포함됩니다. 다른 환자에게. 조사관은 또한 효능에 대한 예측 요인을 확인할 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
삼차자율신경두통(trigeminal autonomic cephalalgias, TACs)은 동측 안면자율신경 특징을 동반한 일측성 극도로 심한 두통의 빈번하고 단기간 지속되는 발작을 특징으로 하며 원발성 두통 질환 중 가장 심각한 질환입니다. TAC에는 군집성 두통(CH), 발작성 반두통(PH) 및 단기간 지속되는 결막 충혈 및 눈물을 동반한 편측성 신경통형 두통(SUNCT)이 포함됩니다. CH는 TAC의 가장 일반적인 형태입니다. 1년 유병률은 약 1/1000이며, 대부분의 환자는 간헐적 CH(ECH)를 앓습니다: 몇 주에서 몇 달 동안 빈번한 공격이 몇 달에서 몇 년의 무증상 기간과 번갈아 나타납니다. 약 10%는 만성 CH(CCH)를 가지고 있습니다: 치료가 제공되지 않는 한 12개월마다 1개월 미만의 무발작 기간입니다. 만성 형태는 발병 시부터 지속적으로 일차적일 수도 있고, 삽화적 형태에서 이차적으로 변형될 수도 있습니다. CCH는 자발적으로 일시적이 될 수 있습니다.
CH 공격에 대한 효과적인 급성 치료는 주사 가능하거나 비강 내 트립탄 및 산소 흡입입니다. 스테로이드(단기간 동안만), 베라파밀, 탄산리튬 및 메티세르지드가 가장 효과적인 예방 요법입니다. CCH 환자의 최소 10%는 약물 치료에 불응하거나 내약하지 않을 수 있습니다. 의학적으로 난치성 CCH(MICCH) 환자의 경우 일반적인 치료법이 없습니다. 심부 뇌 자극(DBS), 고주파 병변, 글리세롤 주사, 감마나이프, 삼차 신경의 수술 또는 뿌리 부분과 같은 다양한 실험적 치료법은 실질적으로 효과가 없거나 사망이나 신경학적 합병증과 같은 심각한 합병증을 동반하는 심각한 결점이 있습니다. 마취통증 또는 효능 부족과 같은 결손.
CH는 의료 서비스의 직접 비용과 손실된 근무 일수 및 업무 효율성 감소의 간접 비용으로 인해 사회 경제적 및 개인 기능에 상당한 영향을 미칩니다. 편두통을 앓고 있는 환자에 비해 CH 환자에서 통증 점수가 높고 통증 및 사회적 기능으로 인해 건강이 좋지 않은 환자의 비율이 더 높습니다. MICCH 환자의 사회적 기능, 삶의 질 및 의료 이용에 미치는 영향은 정확한 수치는 없지만 훨씬 더 클 가능성이 높습니다. Burns 등의 연구에서. MICCH를 앓고 있는 환자들은 평균적으로 하루에 4번 이상의 공격을 받았습니다. CH의 공격은 출산보다 더 나쁜 것으로 환자에 의해 설명되었습니다. 최근 두통의 치료는 미국국립의학연구소(National The Institute of Medicine)의 비교 효과 연구 의제의 최우선 과제 중 하나로 선정되었습니다.
CH의 기능적 영상 연구는 MICCH에서 신경 자극 요법의 사용으로 이어진 시상하부 후부 영역의 활성화를 확인했습니다. 시상하부 DBS는 일부 MICCH 환자에게 효과적인 것으로 나타났지만 불행히도 이 치료법은 (심지어 치명적인) 결과를 초래할 위험이 높습니다.
머리의 후두부 구조는 주로 C2 척수 뿌리의 분지인 대후두신경에 의해 지배됩니다. 뇌간에서 2차 통각수용기에 대한 자궁경부, 체세포 삼차신경 및 경막 삼차혈관 구심신경의 수렴은 잘 기록되어 있습니다. 큰 후두 신경의 자극은 고양이의 척수 경부와 삼차신경 꼬리핵에서 대사 활동을 증가시켰습니다. 인간에서 후두 신경 차단은 동측 및 반대측 R2 반응을 감소시켜 구심성 경추 및 삼차신경 경로의 해부학적 및 기능적 수렴을 확인했습니다. 이러한 연구는 이러한 경로의 조절이 두통에 영향을 줄 수 있음을 시사합니다.
국소 마취제와 함께 코르티코스테로이드의 후두하 주사는 위약 대조 시험에서 효과적인 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 CCH로 고통받는 4명의 환자가 포함되었습니다. 모든 환자에서 발작은 결국 재발했습니다. 저자는 DBS와 같은 침습적 치료가 고려되기 전에 후두하 스테로이드 주사가 단일 샷 치료로 시도되어야 한다고 제안하지만 이후 연구에서 이것은 신경조절 요법에 대한 반응의 예측 가치가 없는 것으로 판명되었습니다.
같은 맥락에서, 큰 후두 신경(ONS)의 자극이 CCH를 포함한 난치성 두통에서 약간의 성공으로 시도되었습니다. Burnset al. 공개 후 향적 연구에서 MICCH로 고통받는 14 명의 환자를 설명하고 ONS로 치료했습니다. 10명의 환자가 개선되었습니다. 3개는 90% 이상, 3개는 40%-90%, 4개는 20-30% 향상되었습니다. MICCH 환자에 대한 전향적 공개 ONS 연구에서 Magis et al. 79.9%의 공격 빈도 감소를 보였다. 두 연구 모두에서 심각한 합병증은 기술되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드
- Boerhaave MC
-
Heerlen, 네덜란드, 6417
- Atrium Medical Centre
-
Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, 네덜란드, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
-
-
-
-
Kiel, 독일, D-24149
- Schmerzklinik Kiel
-
-
-
-
-
Liège, 벨기에
- CHR La Citadelle hospital
-
-
-
-
-
Budapest, 헝가리
- National Institute of Neuroscience
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
* CH 환자의 진단은 The International Classification of Headache Disorders, 2nd Edition:
A. 기준 B-D를 충족하는 발작이 5회 이상 B. 치료하지 않을 경우 15-180분 동안 지속되는 중증 또는 매우 중증의 편측 안와, 안와상 및/또는 관자놀이 통증
C. 두통은 다음 중 적어도 하나를 동반한다:
- 동측 결막 충혈 및/또는 눈물 흘림
- 동측 코막힘 및/또는 콧물
- 동측 눈꺼풀 부종
- 동측 이마 및 안면 발한
- 동측 축동 및/또는 안검하수
안절부절 못하거나 동요하는 느낌 D. 발작의 빈도는 격일로 1회에서 하루 8회까지입니다. E. 다른 장애로 인한 것이 아님
- 만성군발두통 A. 군발두통의 진단기준 A-E를 충족하는 발작 B. 관해 기간 없이 1년 이상 재발하거나 관해 기간이 1개월 미만 지속되는 발작
- CCH에 대한 ICHD-II 기준(위 참조)
- 주당 4회 공격의 최소 평균 공격 빈도
- 만 18세 이상
- 서명된 연구 특정 정보에 입각한 동의서 양식
- 스테로이드를 포함하는 새로운 예방적 CH 약물 또는 CH를 겨냥한 임의의 다른 요법을 시작하는 것을 삼가는 데 동의하고 연구의 이중 맹검 단계 기간 전체에 걸쳐 기준선 기간에 들어가기 4주 전부터 기존의 예방적 CH 약물을 유지하는 데 동의합니다. 치료하는 의료 전문가의 의견에 따라 연구 중에 예방 약물의 용량을 변경할 수 있습니다.
- 후속 조치 기간 동안 가용성
- 잠재적으로 CCH를 유발할 수 있는 구조적 병변을 배제하기 위한 MRI.
- 의학적으로 난치성(아래 참조)
의학적으로 다루기 힘든 정의:
현지 국가 지침에 따라 규제 승인 및 기존 치료법에 대한 적절한 시도 실패
적절한 시도:
현지 가이드라인에 따른 적절한 용량 및 기간 적절한 치료 기간 약물 과용 고려
실패한:
치료 또는 불만족스러운 효과 없음, 견딜 수 없는 부작용, 사용 금기
다음 중 적어도 3개 클래스의 에이전트를 시도해야 하며, 그 중 1과 2는 필수이며 1은 3-5에서 나와야 합니다. (네덜란드 국가 지침에 적용된 Goadsby 등의 권고)
- 베라파밀
- 리튬
- 메티세르지드
- 토피라메이트
- 가바펜틴
제외 기준:
- 임상의의 의견에 따라 연구를 방해할 수 있는 기타 중요한 신경학적 또는 장애 질환
- 연구 기간 동안 임신 또는 임신 희망
- 심장 박동기 및 기타 신경 조절 장치
- 임상의가 생각하기에 연구를 방해할 수 있는 정신과적 또는 인지적 장애 및/또는 행동 문제
- 임상의의 의견으로는 연구를 방해할 수 있는 CH 이외의 상태에 대한 CH 예방 약물 복용
- 심각한 약물 습관화 및/또는 CH 이외의 다른 두통에 대한 급성 두통 약물의 남용
- 합리적이고 정확한 방식으로 (전자) 일기를 작성하지 못함
- 잠재적으로 CH를 유발할 수 있는 구조적 두개내 또는 경부 혈관 병변
- C2 또는 C3 뿌리(척추) 또는 심부 뇌 자극을 포함하는 이전 파괴 수술
- 이 연구의 결과를 혼동시킬 수 있는 다른 임상 연구에 등록
- 수술 전후로 멈출 수 없는 수반되는 상태에 대해 항응고 요법 또는 항혈전제 또는 혈소판 응집 억제제가 필요한 경우. 각 개별 참여 센터의 현지 수술 전후 프로토콜을 따를 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 100% 후두신경자극
자극 주파수와 펄스 폭은 60Hz에서 일정하게 일정하게 유지되고 펄스 폭은 450ms에서 일정하게 유지됩니다.
지각 및 불편 진폭은 자극 진폭을 0.1V 단계로 증가시켜 정의됩니다.
환자가 마비를 느끼기 시작하는 진폭을 지각 역치라고 합니다.
환자가 고통스러운 감각 때문에 전압이 더 이상 증가되는 것을 원하지 않는 역치를 불쾌 역치라고 합니다.
100% 자극은 지각과 불쾌 역치 사이 범위의 90% 자극으로 정의됩니다.
|
Versitrel에 연결된 titan 앵커로 고정된 낮은 후두부 양측 Quad Plus, 정중선에서 측면 방향으로 향함.
시험 자극이 없습니다.
제안된 자극 매개변수: 펄스 폭: 450, 진폭: 프로토콜, 속도: 60
다른 이름들:
|
|
가짜 비교기: 30% 후두 신경 자극
30% 자극이란 지각 역치와 100% 자극 수준 사이의 범위의 30% 자극 수준을 의미합니다.
|
Versitrel에 연결된 titan 앵커로 고정된 낮은 후두부 양측 Quad Plus, 정중선에서 측면 방향으로 향함.
시험 자극이 없습니다.
제안된 자극 매개변수: 펄스 폭: 450, 진폭: 프로토콜, 속도: 60
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
100% 및 30% 처리 그룹에서 지난 4주 동안의 평균 발작 빈도(MAF)
기간: 6 개월
|
공격은 환자가 CH 공격으로 인식하는 모든 공격으로 정의됩니다.
산소나 트립탄으로 치료하는 발작도 마찬가지입니다.
|
6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
후속 조치 중 MAF
기간: 전체 추적 기간 중 4주마다
|
전체 추적 기간 중 4주마다
|
|
|
평균 공격 강도(0-10의 척도)가 계산되고 2개 그룹 간 및 내에서 비교됩니다.
기간: 기준선에서 각 그룹에 대해 지난 4주 동안, 6개월 및 12개월 후속 조치
|
기준선에서 각 그룹에 대해 지난 4주 동안, 6개월 및 12개월 후속 조치
|
|
|
응답자의 비율(기준선과 비교하여 지난 4주 동안 발작 빈도의 >50% 감소)을 계산하고 그룹 간에 비교합니다.
기간: 6개월 및 12개월 후속 조치
|
6개월 및 12개월 후속 조치
|
|
|
경제성 평가
기간: 기준선 및 6개월 후속 조치
|
기준선 및 6개월 후속 조치
|
|
|
예상 그룹 무작위화
기간: 12개월 추적
|
12개월 추적
|
|
|
감각 이상에 대한 인식
기간: 6개월 동안 매주 후속 조치
|
6개월 동안 매주 후속 조치
|
|
|
급성 발작 약물 사용
기간: 베이스라인 기간의 마지막 4주 및 후속 6개월 동안
|
베이스라인 기간의 마지막 4주 및 후속 6개월 동안
|
|
|
환자 만족도
기간: 6개월 및 12개월 후속 조치
|
조사관은 환자에게 5점(Likert) 척도를 사용하여 다른 환자에게 치료를 권장할지 여부를 묻습니다: 매우 동의하지 않음, 동의하지 않음, 동의하지도 동의하지도 않음, 동의함, 매우 동의함.
|
6개월 및 12개월 후속 조치
|
|
응답자 식별
기간: 12개월 추적
|
또한 가설 생성 방식의 결과에 대해 예측 요인을 식별할 수 있는지 조사합니다.
체질량 지수(BMI)를 살펴보고 5-7일 후에 반응의 예측 값을 평가합니다.
|
12개월 추적
|
|
부작용
기간: 일년
|
모든 치료 관련 부작용은 조사관이 문서화할 것입니다.
|
일년
|
|
MAF
기간: 6 개월
|
MAF: MAF의 로그 대신 MAF를 결과로 사용하여 기본 분석을 반복합니다.
|
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Michel Ferrari, MD PhD, Leiden University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of intractable chronic cluster headache by occipital nerve stimulation in 14 patients. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):341-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000341279.17344.c9.
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of medically intractable cluster headache by occipital nerve stimulation: long-term follow-up of eight patients. Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1099-106. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60328-6.
- Magis D, Allena M, Bolla M, De Pasqua V, Remacle JM, Schoenen J. Occipital nerve stimulation for drug-resistant chronic cluster headache: a prospective pilot study. Lancet Neurol. 2007 Apr;6(4):314-21. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70058-3.
- Wilbrink LA, de Coo IF, Doesborg PGG, Mulleners WM, Teernstra OPM, Bartels EC, Burger K, Wille F, van Dongen RTM, Kurt E, Spincemaille GH, Haan J, van Zwet EW, Huygen FJPM, Ferrari MD; ICON study group. Safety and efficacy of occipital nerve stimulation for attack prevention in medically intractable chronic cluster headache (ICON): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, electrical dose-controlled trial. Lancet Neurol. 2021 Jul;20(7):515-525. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00101-0.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .