- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01151631
Stimulation du nerf occipital dans les céphalées en grappe chroniques médicalement intraitables (ICON)
L'algie vasculaire de la face (CH) est une céphalée primaire caractérisée par des crises récurrentes de courte durée (15 à 180 minutes) de douleurs périorbitaires unilatérales atroces accompagnées de signes autonomes crâniens homolatéraux. La prévalence à 1 an de l'HC est d'environ 0,1 %, le ratio hommes/femmes est de 3:1. La majorité des patients ont des périodes groupées de plusieurs semaines à plusieurs mois avec des crises fréquentes qui alternent avec des périodes asymptomatiques de plusieurs mois à plusieurs années ; l'épisodique de CH. Chez environ 10 % des patients, l'HC est chronique (HCC) dans laquelle soit aucune rémission ne se produit dans un délai d'un an, soit les rémissions durent moins d'un mois. Au moins 10 % des patients CCH sont réfractaires aux traitements médicaux ou ne tolèrent pas les traitements.
Des études pilotes récentes suggèrent que la stimulation du nerf occipital (ONS) dans le CCH médicalement réfractaire (MICCH) pourrait offrir une alternative efficace au traitement médical. Il n'y a pas d'essais cliniques randomisés et un effet placebo ne peut être exclu. La tolérance à long terme est connue à partir d'autres indications.
Ici, les chercheurs proposent une étude clinique internationale multicentrique prospective, randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles pour comparer la réduction de la fréquence des crises par rapport au départ de la stimulation du nerf occipital (ONS) chez les patients atteints de MICCH entre deux conditions de stimulation différentes : élevée (100 % ) et faible (30 %).
Après l'implantation, il y aura d'abord une phase de rodage de 10 jours d'intensité de stimulation de 10 %, suivie d'une augmentation mensuelle progressive jusqu'à 30 % ou 100 %. Les patients seront évalués mensuellement par un évaluateur en aveugle. Le critère de jugement principal est le nombre moyen de crises au cours des 4 dernières semaines de la période de traitement en double aveugle de 6 mois dans le groupe de traitement à 100 % contre 30 %. Par la suite, dans une phase d'extension ouverte de 6 mois, tous les patients recevront une stimulation à 100 % ou la stimulation considérée comme optimale par le patient.
Les critères de jugement secondaires incluent le taux de répondeurs (≥ 50 % de réduction de la fréquence des crises au cours des 4 dernières semaines de chaque période de traitement), la satisfaction du patient, l'utilisation de médicaments, la qualité de vie, l'intensité moyenne de la douleur, l'évaluation économique et si les patients recommanderaient le traitement à un autre patient. Les enquêteurs étudieront également si des facteurs prédictifs peuvent être identifiés pour l'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les céphalées autonomes du trijumeau (TAC) sont caractérisées par des attaques fréquentes et de courte durée de céphalées unilatérales extrêmement sévères accompagnées de caractéristiques autonomes faciales ipsilatérales et sont les plus graves des céphalées primaires. Les TAC comprennent l'algie vasculaire de la face (CH), l'hémicrânie paroxystique (PH) et la céphalée névralgique unilatérale de courte durée avec injection conjonctivale et déchirure (SUNCT). CH est la forme la plus courante de TAC. La prévalence sur 1 an est d'environ 1 sur 1000, la grande majorité des patients ayant une HC épisodique (ECH) : des périodes de plusieurs semaines à plusieurs mois avec des crises fréquentes qui alternent avec des périodes asymptomatiques de plusieurs mois à plusieurs années. Environ 10 % souffrent d'HC chronique (HCC) : périodes sans crise de moins d'un mois tous les 12 mois, à moins qu'un traitement ne soit administré. La forme chronique peut être primaire incessante dès le début, ou peut être secondaire, transformée à partir de la forme épisodique. L'HCC peut devenir spontanément épisodique.
Les traitements aigus efficaces pour les attaques CH sont les triptans injectables ou intranasaux et l'inhalation d'oxygène. Les stéroïdes (uniquement pour une courte période), le vérapamil, le carbonate de lithium et le méthysergide sont les traitements préventifs les plus efficaces. Au moins 10 % des patients atteints de CCH sont ou peuvent devenir réfractaires ou ne peuvent pas tolérer un traitement médical. Pour les patients atteints d'HCC médicalement réfractaire (MICCH), il n'existe pas de traitement commun. Différents traitements expérimentaux, tels que la stimulation cérébrale profonde (DBS), les lésions par radiofréquence, les injections de glycérol, le couteau gamma et la chirurgie ou la section radiculaire du nerf trijumeau sont soit substantiellement inefficaces, soit présentent des lacunes importantes avec des complications graves telles que la mort ou neurologique déficits tels que l'anesthésie douloureuse ou le manque d'efficacité.
Le CH a un impact considérable sur les fonctions socio-économiques et personnelles en raison des coûts directs des services de santé et des coûts indirects des journées de travail perdues et de la diminution de l'efficacité au travail. Des scores de douleur plus élevés et un pourcentage plus élevé de patients en mauvaise santé en raison de la douleur et du fonctionnement social sont observés chez les patients CH par rapport aux patients souffrant de migraine. L'impact sur les fonctions sociales, la qualité de vie et l'utilisation des soins de santé des patients atteints de MICCH est probablement encore plus important, bien que des chiffres précis ne soient pas disponibles. Dans l'étude de Burns et al. les patients, souffrant de MICCH, avaient en moyenne plus de quatre crises par jour. Les crises d'HC ont été décrites par les patients comme étant pires que l'accouchement. Récemment, le traitement des maux de tête a été répertorié comme l'une des principales priorités du programme de recherche sur l'efficacité comparative de l'US National Institute of Medicine.
Des études d'imagerie fonctionnelle dans CH ont identifié des activations dans la région de l'hypothalamus postérieur, ce qui a conduit à l'utilisation d'une thérapie de neurostimulation dans MICCH. Le DBS hypothalamique s'est avéré efficace chez certains patients atteints de MICCH, mais malheureusement, ce traitement est associé à un risque élevé de conséquences (même mortelles).
Les structures de la région occipitale de la tête sont principalement innervées par le nerf grand occipital qui est une branche de la racine spinale C2. La convergence des afférences cervicales, trigéminales somatiques et trigéminovasculaires durales sur les nocicepteurs de second ordre dans le tronc cérébral est bien documentée. La stimulation du nerf grand occipital a augmenté l'activité métabolique dans les régions cervicales de la moelle épinière et dans le noyau trijumeau caudal chez le chat. Chez l'homme, un blocage du nerf occipital a diminué la réponse R2 ipsi- et controlatérale, confirmant la convergence anatomique et fonctionnelle des voies afférentes cervicales et trigéminales. Ces études suggèrent que la modulation de ces voies peut influencer les maux de tête.
L'injection sous-occipitale de corticostéroïdes avec des anesthésiques locaux s'est avérée efficace dans un essai contrôlé par placebo. Dans cette étude 4 patients souffrant de CCH ont été inclus. Chez tous les patients, les crises ont fini par se reproduire. Les auteurs suggèrent que les injections de stéroïdes sous-occipitaux devraient être essayées en une seule injection avant d'envisager des traitements invasifs tels que le DBS, mais dans des études ultérieures, cela s'est avéré n'avoir aucune valeur prédictive de la réponse aux thérapies de neuromodulation.
Dans le même ordre d'idées, la stimulation du nerf grand occipital (ONS) a été essayée avec un certain succès dans les céphalées réfractaires, y compris l'HCC. Burns et al. ont décrit 14 patients souffrant de MICCH et traités par ONS dans une étude rétrospective ouverte. Dix patients se sont améliorés ; trois se sont améliorés de 90 % ou plus, 3 de 40 % à 90 % et 4 de 20 à 30 %. Dans une étude prospective ouverte ONS sur des patients MICCH, Magis et al. ont montré une réduction de la fréquence des attaques de 79,9 %. Aucune complication grave n'a été décrite dans les deux études.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kiel, Allemagne, D-24149
- Schmerzklinik Kiel
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Liège, Belgique
- CHR La Citadelle hospital
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Budapest, Hongrie
- National Institute of Neuroscience
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Amsterdam, Pays-Bas
- Boerhaave MC
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Heerlen, Pays-Bas, 6417
- Atrium Medical Centre
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Pays-Bas, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
* Le diagnostic des patients atteints d'HC doit être conforme à la Classification internationale des céphalées, 2e édition :
A. Au moins 5 crises répondant aux critères B-D B. Douleur orbitaire, supraorbitaire et/ou temporale unilatérale intense ou très intense durant 15 à 180 minutes si non traitée
C. La céphalée s'accompagne d'au moins 1 des éléments suivants :
- injection conjonctivale ipsilatérale et/ou larmoiement
- congestion nasale ipsilatérale et/ou rhinorrhée
- œdème des paupières homolatérales
- front ipsilatéral et transpiration faciale
- myosis et/ou ptosis ipsilatéral
un sentiment d'agitation ou d'agitation D. Les crises ont une fréquence de 1 tous les deux jours à 8 par jour E. Non attribué à un autre trouble
- Céphalée en grappe chronique A. Crises remplissant les critères A-E de la céphalée en grappe B. Les crises se reproduisent sur > 1 an sans période de rémission ou avec des périodes de rémission durant < 1 mois
- Critères ICHD-II pour CCH (voir ci-dessus)
- Fréquence d'attaque moyenne minimale de 4 attaques par semaine
- Âge minimum de 18 ans
- Formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude signé
- Accepter de s'abstenir de commencer de nouveaux médicaments prophylactiques CH, y compris les stéroïdes, ou toute autre thérapie visant à CH et accepte de maintenir les médicaments prophylactiques CH existants à partir de 4 semaines avant d'entrer dans la période de référence pendant toute la durée de la phase en double aveugle de l'étude. Il est permis de modifier la dose de médicament prophylactique au cours de l'étude sur la base de l'avis du médecin spécialiste traitant.
- Disponibilité pendant la période de suivi
- Une IRM pour exclure les lésions structurelles potentiellement responsables de l'HCC.
- Médicalement intraitable (voir ci-dessous)
Définition médicalement intraitable :
Échec des essais adéquats de traitements conventionnels et approuvés par la réglementation conformément aux directives nationales locales
Essai adéquat :
Dose et durée de traitement appropriées selon les directives locales Durée appropriée Prise en compte de la surconsommation de médicaments
Échoué:
Aucun effet thérapeutique ou insatisfaisant, effets secondaires intolérables, contre-indications à l'utilisation
Doit avoir essayé des agents d'au moins trois classes parmi les suivantes, dont 1 et 2 sont obligatoires, et 1 doit provenir de 3 à 5 : (recommandation de Goadsby et al. appliquée aux directives nationales néerlandaises)
- Vérapamil
- Lithium
- Méthysergide
- Topiramate
- Gabapentine
Critère d'exclusion:
- Autres maladies neurologiques ou invalidantes importantes qui, de l'avis du clinicien, peuvent interférer avec l'étude
- Grossesse ou souhait de tomber enceinte pendant la période d'étude
- Stimulateur cardiaque et autres appareils neuromodulateurs
- Troubles psychiatriques ou cognitifs et / ou problèmes de comportement qui, de l'avis du clinicien, peuvent interférer avec l'étude
- Prendre des médicaments prophylactiques CH pour des conditions autres que CH qui, de l'avis du clinicien, peuvent interférer avec l'étude
- Toxicomanie grave et/ou surutilisation de médicaments contre les maux de tête aigus pour d'autres maux de tête que l'HC
- Incapacité à remplir le journal (électronique) de manière sensée et précise
- Lésions vasculaires structurelles intracrâniennes ou cervicales pouvant potentiellement causer une HC
- Chirurgie destructrice antérieure impliquant les racines C2 ou C3 (vertèbres) ou stimulation cérébrale profonde
- Inscription à d'autres études cliniques pouvant fausser les résultats de cette étude
- Nécessitant un traitement anticoagulant ou un antithrombotique ou un inhibiteur de l'agrégation thrombocytaire pour une affection concomitante qui ne peut être arrêtée en périopératoire. Le protocole périopératoire local de chaque centre participant individuel sera suivi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Stimulation du nerf occipital à 100 %
La fréquence de stimulation et la largeur d'impulsion seront uniformément maintenues constantes à 60 Hz et la largeur d'impulsion à 450 ms.
L'amplitude de perception et d'inconfort sera définie en augmentant l'amplitude de stimulation par pas de 0,1 V.
L'amplitude à laquelle le patient commence à ressentir des paresthésies est appelée seuil de perception.
Le seuil auquel le patient ne souhaite plus augmenter la tension en raison de sensations douloureuses est appelé seuil d'inconfort.
Une stimulation à 100 % est définie comme une stimulation à 90 % de la plage entre les seuils de perception et d'inconfort.
|
Quad Plus bilatéral occipital bas, médian à dirigé latéralement, sécurisé par des ancres en titane, relié au Versitrel.
Pas de stimulation d'essai.
Paramètres de stimulation suggérés : Largeur d'impulsion : 450, Amplitude : protocole, Fréquence : 60
Autres noms:
|
Comparateur factice: 30 % de stimulation du nerf occipital
30 % de stimulation signifie un niveau de stimulation à 30 % de la plage entre le seuil de perception et le niveau de stimulation de 100 %
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Quad Plus bilatéral occipital bas, médian à dirigé latéralement, sécurisé par des ancres en titane, relié au Versitrel.
Pas de stimulation d'essai.
Paramètres de stimulation suggérés : Largeur d'impulsion : 450, Amplitude : protocole, Fréquence : 60
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La fréquence moyenne des crises (FAM) au cours des 4 dernières semaines dans les groupes de traitement à 100 % et à 30 %
Délai: 6 mois
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Une crise est définie comme toute crise reconnue par le patient comme étant une crise CH.
Ainsi aussi les crises traitées à l'oxygène ou aux triptans.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le MAF pendant le suivi
Délai: pour chaque période de 4 semaines de toute la période de suivi
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pour chaque période de 4 semaines de toute la période de suivi
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L'intensité d'attaque moyenne (sur une échelle de 0 à 10) sera calculée et sera comparée entre et au sein des 2 groupes.
Délai: au cours des 4 dernières semaines pour chaque groupe au départ, suivi à 6 et 12 mois
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au cours des 4 dernières semaines pour chaque groupe au départ, suivi à 6 et 12 mois
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|
Le taux de répondeurs (réduction de > 50 % de la fréquence des crises au cours des 4 dernières semaines par rapport à la valeur initiale) sera calculé et comparé entre les groupes
Délai: Suivi à 6 et 12 mois
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Suivi à 6 et 12 mois
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Évaluation économique
Délai: ligne de base et suivi de 6 mois
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ligne de base et suivi de 6 mois
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Randomisation de groupe anticipée
Délai: à 12 mois de suivi
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à 12 mois de suivi
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Conscience des paresthésies
Délai: suivi hebdomadaire pendant 6 mois
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suivi hebdomadaire pendant 6 mois
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L'utilisation de médicaments d'attaque aiguë
Délai: au cours des 4 dernières semaines à la période de référence et 6 mois de suivi
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au cours des 4 dernières semaines à la période de référence et 6 mois de suivi
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Satisfaction des patients
Délai: Suivi à 6 et 12 mois
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Les enquêteurs demanderont au patient s'il recommanderait le traitement à un autre patient en utilisant une échelle de 5 points (Likert) : Fortement en désaccord, en désaccord, ni d'accord ni en désaccord, d'accord, fortement d'accord.
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Suivi à 6 et 12 mois
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Identification du répondeur
Délai: 12 mois de suivi
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Il est également étudié si des facteurs prédictifs peuvent être identifiés par rapport au résultat d'une manière génératrice d'hypothèses.
Nous examinerons l'indice de masse corporelle (IMC) et évaluerons la valeur prédictive de la réponse après 5 à 7 jours.
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12 mois de suivi
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Événements indésirables
Délai: 1 an
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Tous les événements indésirables liés au traitement seront documentés par les enquêteurs.
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1 an
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CRG
Délai: 6 mois
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MAF : Nous allons répéter l'analyse principale, avec le MAF comme résultat au lieu du logarithme du MAF.
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michel Ferrari, MD PhD, Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of intractable chronic cluster headache by occipital nerve stimulation in 14 patients. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):341-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000341279.17344.c9.
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of medically intractable cluster headache by occipital nerve stimulation: long-term follow-up of eight patients. Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1099-106. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60328-6.
- Magis D, Allena M, Bolla M, De Pasqua V, Remacle JM, Schoenen J. Occipital nerve stimulation for drug-resistant chronic cluster headache: a prospective pilot study. Lancet Neurol. 2007 Apr;6(4):314-21. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70058-3.
- Wilbrink LA, de Coo IF, Doesborg PGG, Mulleners WM, Teernstra OPM, Bartels EC, Burger K, Wille F, van Dongen RTM, Kurt E, Spincemaille GH, Haan J, van Zwet EW, Huygen FJPM, Ferrari MD; ICON study group. Safety and efficacy of occipital nerve stimulation for attack prevention in medically intractable chronic cluster headache (ICON): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, electrical dose-controlled trial. Lancet Neurol. 2021 Jul;20(7):515-525. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00101-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ICON-01
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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