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医学的に難治性の慢性群発頭痛における後頭神経刺激 (ICON)

2020年2月27日 更新者:MDFerrari、Leiden University Medical Center

群発頭痛 (CH) は、同側の頭蓋自律神経症状を伴う耐え難い片側の眼窩周囲痛の反復性の短時間の発作 (15 ~ 180 分) を特徴とする一次性頭痛障害です。 CH の 1 年間の有病率は約 0.1% で、男性と女性の比率は 3:1 です。 大部分の患者は、数週間から数年間の症状のない期間と交互になる、頻繁な発作を伴う数週間から数か月のクラスター期間を持っています。 CHのエピソードから。 患者の約 10% で、CH は慢性 (CCH) であり、1 年以内に寛解が起こらないか、寛解が 1 か月未満持続します。 CCH 患者の少なくとも 10% は治療に抵抗性であるか、または治療に耐えられません。

最近のパイロット研究では、医学的に難治性の CCH (MICCH) における後頭神経刺激 (ONS) が、治療の効果的な代替手段となる可能性があることが示唆されています。 ランダム化された臨床試験はなく、プラセボ効果を排除することはできません. 長期の忍容性は、他の適応症から知られています。

ここで、研究者らは、MICCH 患者の後頭神経刺激 (ONS) のベースラインからの発作頻度の減少を 2 つの異なる刺激条件で比較するための前向き、無作為化、二重盲検、並行群間多施設国際臨床研究を提案しています。 ) と低 (30%) 刺激。

移植後、最初に 10% の刺激強度の 10 日間の慣らし段階があり、その後、毎月 30% または 100% まで段階的に増加します。 患者は、盲目の評価者によって毎月評価されます。 主要評価項目は、100% 対 30% 治療群の 6 か月間の二重盲検治療期間の最後の 4 週間の平均発作回数です。 その後、6 か月のオープン延長フェーズでは、すべての患者が 100% の刺激、または患者が最適と考える刺激を受けます。

副次評価項目には、レスポンダー率(各治療期間の最後の 4 週間で発作頻度が 50% 以上減少)、患者の満足度、薬物使用、生活の質、平均疼痛強度、経済的評価、および患者が治療を推奨するかどうかが含まれます。別の患者に。 治験責任医師は、有効性の予測因子を特定できるかどうかも調査します。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

三叉神経自律神経性頭痛 (TAC) は、同側の顔面自律神経機能を伴う片側性の非常に重度の頭痛の頻繁で短時間の発作を特徴とし、一次性頭痛障害の中で最も深刻です。 TAC には、群発頭痛 (CH)、発作性片頭痛 (PH)、および結膜充血および流涙を伴う短時間の片側性神経痛様頭痛 (SUNCT) が含まれます。 CH は TAC の最も一般的な形態です。 1 年間の有病率は約 1000 人に 1 人であり、大部分の患者がエピソード性 CH (ECH) を患っています。数週間から数ヶ月の頻繁な発作と、数ヶ月から数年の症状のない期間が交互に発生します。 約 10% が慢性 CH (CCH): 治療が行われない限り、12 か月ごとに 1 か月未満の無発作期間。 慢性型は、発症から絶え間ない一次性である場合もあれば、エピソード型から変化する二次性である場合もあります。 CCH は自然にエピソード性になることがあります。

CH 発作の効果的な急性治療は、トリプタンの注射または鼻腔内投与と酸素吸入です。 ステロイド(短期間のみ)、ベラパミル、炭酸リチウム、メチセルジドが最も効果的な予防療法です。 CCH 患者の少なくとも 10% は、内科療法に不応であるか、または不応になる可能性があります。 難治性 CCH (MICCH) の患者さんには、一般的な治療法がありません。 脳深部刺激療法(DBS)、高周波損傷、グリセロール注射、ガンマナイフ、三叉神経の手術または根部セクションなどのさまざまな実験的治療は、実質的に効果がないか、死亡または神経学的障害などの深刻な合併症を伴う重大な欠点があります。麻酔ドロローサまたは有効性の欠如などの欠陥。

CH は、医療サービスの直接費用と、休業日数および仕事効率の低下による間接費用のために、社会経済的および個人的機能にかなりの影響を及ぼします。 CH 患者では、片頭痛患者と比較して、疼痛スコアが高く、痛みや社会的機能が原因で健康状態が悪い患者の割合が高いことがわかります。 MICCH 患者の社会的機能、生活の質、およびヘルスケアの利用への影響は、正確な数値は入手できませんが、おそらくさらに大きくなります。 バーンズらの研究では。 MICCH に苦しむ患者は、1 日に平均 4 回以上発作を起こしました。 CH の発作は、患者によって出産よりも悪いと説明されています。 最近、頭痛の治療は、米国国立医学研究所の比較有効性研究の議題の最優先事項の 1 つとして挙げられました。

CH の機能イメージング研究では、視床下部後部の領域で活性化が確認され、MICCH で神経刺激療法が使用されるようになりました。 視床下部 DBS は、一部の MICCH 患者で有効であることが示されましたが、残念ながら、この治療法は(致死的な)結果のリスクが高いことに関連しています。

頭の後頭部の構造は、主に C2 脊髄根の枝である大後頭神経によって神経支配されます。 脳幹の二次侵害受容器に対する頸部、体細胞性三叉神経および硬膜三叉神経血管求心性神経の収束は、十分に文書化されています。 大後頭神経を刺激すると、ネコの脊髄の頸部領域と三叉神経核尾部の代謝活動が増加しました。 ヒトでは、後頭神経遮断により同側および反対側のR2応答が減少し、求心性頸部および三叉神経経路の解剖学的および機能的収束が確認されました。 これらの研究は、これらの経路の調節が頭痛に影響を与える可能性があることを示唆しています。

コルチコステロイドと局所麻酔薬の後頭下注射は、プラセボ対照試験で効果的であることが示されました。 この研究では、CCH に苦しむ 4 人の患者が含まれていました。 すべての患者で、攻撃は最終的に再発しました。 著者らは、DBS などの侵襲的治療を検討する前に、後頭下ステロイド注射を単発治療として試みる必要があることを示唆していますが、その後の研究で、これはニューロモジュレーション療法に対する反応を予測する価値がないことが判明しました。

同様に、大後頭神経 (ONS) の刺激が試みられ、CCH を含む難治性頭痛である程度の成功を収めています。 バーンズ等。 MICCHに苦しんでいる14人の患者を記述し、オープンレトロスペクティブ研究でONSで治療されました。 10 人の患者が改善しました。 3 つは 90% 以上、3 つは 40% ~ 90%、4 つは 20 ~ 30% 改善しました。 MICCH 患者の前向きオープン ONS 研究において、Magis ら。攻撃頻度が 79.9% 減少しました。 両方の研究で重篤な合併症は報告されていません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

130

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Amsterdam、オランダ
        • Boerhaave MC
      • Heerlen、オランダ、6417
        • Atrium Medical Centre
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen、オランダ、6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Hospital
      • Kiel、ドイツ、D-24149
        • Schmerzklinik Kiel
      • Budapest、ハンガリー
        • National Institute of Neuroscience
      • Liège、ベルギー
        • CHR La Citadelle hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

* CH 患者の診断は、国際頭痛分類第 2 版に従うものとします。

A. 基準 B-D を満たす少なくとも 5 回の発作 B. 未治療の場合、重度または非常に重度の片側眼窩、眼窩上および/または側頭痛が 15 ~ 180 分続く

C. 頭痛には、以下のうち少なくとも 1 つが伴う:

  1. 同側の結膜注射および/または流涙
  2. 同側の鼻づまりおよび/または鼻漏
  3. 同側眼瞼浮腫
  4. 同側の額と顔面発汗
  5. 同側の縮瞳および/または眼瞼下垂
  6. 落ち着きのなさまたは動揺の感覚 D. 発作の頻度は 1 日おきに 1 回から 1 日あたり 8 回まで E. 他の疾患に起因しない

    • 慢性群発頭痛 A. 群発頭痛の基準 A ~ E を満たす発作 B. 発作が 1 年を超えて再発し、寛解期がないか、または寛解期が 1 か月未満続く
    • CCH の ICHD-II 基準 (上記参照)
    • 最低平均攻撃頻度は週 4 回
    • 18歳以上
    • 署名された研究固有のインフォームド コンセント フォーム
    • -ステロイドを含む新しい予防的CH投薬、またはCHを目的としたその他の治療の開始を控えることに同意し、ベースライン期間に入る前の4週間から既存の予防的CH投薬を維持することに同意します研究の二重盲検期の期間中。 治療中の医療専門家の意見に基づいて、研究中に予防薬の投与量を変更することが許可されています。
    • フォローアップ期間中の可用性
    • CCH を引き起こす可能性のある構造的病変を除外するための MRI。
    • 難治性(下記参照)

定義 医学的に難治性 :

地方の国のガイドラインに従って、規制当局が承認した従来の治療法の適切な試験に失敗した

適切なトライアル:

現地のガイドラインに従った適切な用量と治療期間 適切な治療期間 薬物の過剰使用の考慮

失敗した:

治療効果がない、または不十分な効果、耐え難い副作用、使用の禁忌

次の少なくとも 3 つのクラスのエージェントを試したことがある必要があります。そのうちの 1 と 2 は必須であり、1 は 3-5 から選択する必要があります: (オランダの国家ガイドラインに適用される Goadsby et al. の推奨)

  1. ベラパミル
  2. リチウム
  3. メチセルジド
  4. トピラマート
  5. ガバペンチン

除外基準:

  • -臨床医の意見で研究を妨げる可能性のある他の重大な神経学的または身体障害性疾患
  • 研究期間中の妊娠または妊娠の希望
  • 心臓ペースメーカーおよびその他の神経調節装置
  • -臨床医の意見では研究を妨げる可能性のある精神障害または認知障害および/または行動上の問題
  • -臨床医の意見では研究を妨げる可能性があるCH以外の状態でCH予防薬を服用している
  • CH以外の頭痛に対する急性頭痛薬の深刻な薬物習慣化および/または過剰使用
  • (電子的な)日記を賢明かつ正確な方法で完成させることができない
  • CHを引き起こす可能性のある頭蓋内または頸部血管の構造的病変
  • -C2またはC3根(椎骨)または深部脳刺激を含む以前の破壊手術
  • -この研究の結果を混乱させる可能性のある他の臨床研究への登録
  • -周術期に止めることができない付随する状態のために、抗凝固療法または抗血栓剤または血小板凝集阻害剤を必要とする。 各参加センターの地域の周術期プロトコルに従います

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:100% 後頭神経刺激
刺激周波数とパルス幅は一様に 60 Hz で一定に保たれ、パルス幅は 450 ms で一定に保たれます。 知覚と不快感の振幅は、0.1 V のステップで刺激の振幅を増加させることによって定義されます。 患者が麻痺を感じ始める振幅は、知覚閾値と呼ばれます。 患者が痛みのためにこれ以上電圧を上げたくないという閾値は、不快閾値と呼ばれる。 100% 刺激は、知覚閾値と不快閾値の間の範囲の 90% での刺激として定義されます。
低い後頭部両側クワッド プラス、正中線から横方向に向け、タイタン アンカーで固定、Versitrel に接続。 トライアル刺激なし。 推奨される刺激パラメータ: パルス幅: 450、振幅: プロトコル、レート: 60
他の名前:
  • Versitrel™、Pisces Quad® Plus、Versitrel™ 患者プログラマー
偽コンパレータ:30% 後頭神経刺激
30% 刺激とは、知覚閾値と 100% 刺激レベルの間の範囲の 30% の刺激レベルを意味します。
低い後頭部両側クワッド プラス、正中線から横方向に向け、タイタン アンカーで固定、Versitrel に接続。 トライアル刺激なし。 推奨される刺激パラメータ: パルス幅: 450、振幅: プロトコル、レート: 60
他の名前:
  • Versitrel™、Pisces Quad® Plus、Versitrel™ 患者プログラマー

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
100% および 30% 治療群における過去 4 週間の平均発作頻度 (MAF)
時間枠:6ヵ月
発作は、患者が CH 発作であると認識した発作と定義されます。 酸素やトリプタンで治療された発作もそうです。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フォローアップ中のMAF
時間枠:フォローアップ期間全体の 4 週間ごとに
フォローアップ期間全体の 4 週間ごとに
平均攻撃強度 (0 ~ 10 のスケール) が計算され、2 つのグループ間およびグループ内で比較されます。
時間枠:ベースライン時の各グループの過去 4 週間、6 か月および 12 か月のフォローアップ
ベースライン時の各グループの過去 4 週間、6 か月および 12 か月のフォローアップ
レスポンダーの割合(ベースラインと比較して過去4週間で攻撃頻度が50%以上減少)が計算され、グループ間で比較されます
時間枠:6か月および12か月のフォローアップ
6か月および12か月のフォローアップ
経済評価
時間枠:ベースラインと6か月のフォローアップ
ベースラインと6か月のフォローアップ
予想されるグループの無作為化
時間枠:12ヶ月のフォローアップ時
12ヶ月のフォローアップ時
錯感覚の認識
時間枠:6か月間のフォローアップ中は毎週
6か月間のフォローアップ中は毎週
急性発作薬の使用
時間枠:ベースライン期間の最後の4週間と6か月のフォローアップ中
ベースライン期間の最後の4週間と6か月のフォローアップ中
患者満足度
時間枠:6か月および12か月のフォローアップ
治験責任医師は、5 段階 (リッカート) スケールを使用して、別の患者に治療を勧めるかどうかを患者に尋ねます: 強く同意しない、同意しない、同意も同意もしない、同意する、強く同意する。
6か月および12か月のフォローアップ
応答者の識別
時間枠:12か月のフォローアップ
予測因子が結果に関して仮説生成方法で識別できるかどうかも調査されます。 体格指数 (BMI) を見て、5 ~ 7 日後の反応の予測値を評価します。
12か月のフォローアップ
有害事象
時間枠:1年
すべてのおよび治療関連の有害事象は、研究者によって記録されます。
1年
MAF
時間枠:6ヵ月
MAF: MAF の対数の代わりに結果として MAF を使用して、一次分析を繰り返します。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年10月1日

一次修了 (実際)

2018年9月1日

研究の完了 (実際)

2019年3月1日

試験登録日

最初に提出

2010年6月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年6月25日

最初の投稿 (見積もり)

2010年6月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月27日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

慢性群発頭痛の臨床試験

  • Fred Hutchinson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    完了
    原発性骨髄線維症 | I期の多発性骨髄腫 | II期の多発性骨髄腫 | III期の多発性骨髄腫 | 慢性骨髄単球性白血病 | 再発性成人急性骨髄性白血病 | 若年性骨髄単球性白血病 | 粘膜関連リンパ組織の節外縁帯B細胞リンパ腫 | 節性辺縁帯B細胞リンパ腫 | 再発成人バーキットリンパ腫 | 再発成人びまん性大細胞型リンパ腫 | 再発成人びまん性混合細胞リンパ腫 | 再発成人びまん性小細胞分裂型リンパ腫 | 再発成人免疫芽球性大細胞型リンパ腫 | 再発成人リンパ芽球性リンパ腫 | 再発グレード1の濾胞性リンパ腫 | 再発グレード2濾胞性リンパ腫 | 再発グレード 3 濾胞性リンパ腫 | 再発マントル細胞リンパ腫 | 再発辺縁帯リンパ腫 | 脾辺縁帯リンパ腫 | 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病 およびその他の条件
    アメリカ

後頭神経刺激の臨床試験

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