Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стимуляция затылочного нерва при не поддающейся медикаментозному лечению хронической кластерной головной боли (ICON)

27 февраля 2020 г. обновлено: MDFerrari, Leiden University Medical Center

Кластерная головная боль (КГБ) представляет собой первичное головное расстройство, характеризующееся повторяющимися кратковременными приступами (от 15 до 180 минут) мучительной односторонней периорбитальной боли, сопровождающейся ипсилатеральными краниальными вегетативными симптомами. Однолетняя распространенность ВГ составляет около 0,1 %, соотношение мужчин и женщин 3:1. У большинства больных наблюдаются кластерные периоды от недель до месяцев с частыми приступами, которые чередуются с бессимптомными периодами от месяцев до нескольких лет; сериал из СН. Примерно у 10% пациентов ВГ является хроническим (ХКГ), при котором либо не наступает ремиссии в течение 1 года, либо ремиссия длится менее 1 месяца. По крайней мере 10 % пациентов с CCH не поддаются медикаментозному лечению или не переносят его.

Недавние пилотные исследования показывают, что стимуляция затылочного нерва (СЗН) при медикаментозно не поддающемся лечению CCH (MICCH) может предложить эффективную альтернативу медикаментозному лечению. Рандомизированных клинических испытаний не проводилось, и нельзя исключить эффект плацебо. Долгосрочная переносимость известна по другим показаниям.

Здесь исследователи предлагают проспективное, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое международное клиническое исследование с параллельными группами для сравнения снижения частоты приступов по сравнению с исходным уровнем стимуляции затылочного нерва (ONS) у пациентов с MICCH между двумя различными условиями стимуляции: высокая (100% ) и низкой (30%) стимуляции.

После имплантации сначала будет вводная фаза продолжительностью 10 дней с интенсивностью стимуляции 10%, за которой следует пошаговое ежемесячное увеличение до 30% или 100%. Ежемесячно пациенты будут оцениваться слепым оценщиком. Первичным показателем результата является среднее количество приступов за последние 4 недели двойного слепого 6-месячного периода лечения в группе 100% против 30% лечения. После этого, в открытой расширенной фазе продолжительностью 6 месяцев, все пациенты будут получать 100% стимуляцию или стимуляцию, которую пациент считает оптимальной.

Вторичные показатели исхода включают количество ответивших на лечение (уменьшение частоты приступов на ≥ 50% в течение последних 4 недель каждого периода лечения), удовлетворенность пациентов, использование лекарств, качество жизни, среднюю интенсивность боли, экономическую оценку и то, будут ли пациенты рекомендовать лечение. другому пациенту. Исследователи также изучат, можно ли определить прогностические факторы эффективности.

Обзор исследования

Подробное описание

Тригеминальные вегетативные цефалгии (ТАЦ) характеризуются частыми кратковременными приступами односторонних чрезвычайно сильных головных болей, сопровождающихся ипсилатеральными вегетативными чертами лица, и являются наиболее тяжелыми из первичных головных болей. TAC включают кластерную головную боль (CH), пароксизмальную гемикранию (PH) и кратковременную одностороннюю невралгическую головную боль с конъюнктивальной инъекцией и слезотечением (SUNCT). CH является наиболее распространенной формой TAC. Однолетняя распространенность составляет около 1 на 1000, при этом у подавляющего большинства пациентов наблюдается эпизодическая СН (ЭХГ): периоды от недель до месяцев с частыми приступами, которые чередуются с бессимптомными периодами от нескольких месяцев до лет. Около 10% имеют хроническую СН (CCH): периоды без приступов менее одного месяца каждые 12 месяцев, если не проводится лечение. Хроническая форма может быть первично-рецидивирующей с самого начала, а может быть вторичной, трансформирующейся из эпизодической формы. CCH может спонтанно стать эпизодическим.

Эффективными неотложными методами лечения приступов СН являются инъекционные или интраназальные триптаны и ингаляции кислорода. Стероиды (только в течение короткого периода), верапамил, карбонат лития и метисергид являются наиболее эффективными профилактическими средствами. По крайней мере, 10% пациентов с CCH являются или могут стать невосприимчивыми к медикаментозной терапии или не могут ее переносить. Для пациентов с неизлечимым с медицинской точки зрения CCH (MICCH) нет общего лечения. Различные экспериментальные методы лечения, такие как глубокая стимуляция мозга (DBS), радиочастотные поражения, инъекции глицерина, гамма-нож и хирургическое вмешательство или перерезка корня тройничного нерва, либо в значительной степени неэффективны, либо имеют значительные недостатки с серьезными осложнениями, такими как смерть или неврологические нарушения. дефициты, такие как анестезия dolorosa или отсутствие эффективности.

СН оказывает значительное влияние на социально-экономические и личные функции из-за прямых затрат на медицинские услуги и косвенных затрат на потерянные рабочие дни и снижение эффективности труда. Более высокие баллы боли и более высокий процент пациентов с плохим самочувствием из-за боли и социального функционирования обнаруживаются у пациентов с СН по сравнению с пациентами, страдающими мигренью. Влияние на социальные функции, качество жизни и обращение за медицинской помощью у пациентов с MICCH, скорее всего, еще больше, хотя точных цифр нет. В исследовании Бернса и соавт. у пациентов, страдающих МИСН, в среднем было более четырех приступов в сутки. Приступы СН описываются пациентами как более тяжелые, чем роды. Недавно лечение головной боли было включено в список приоритетных задач Национального института медицины США для исследования сравнительной эффективности.

Функциональные визуализирующие исследования при ВГ выявили активацию в области заднего гипоталамуса, что обусловило применение нейростимулирующей терапии при МИВГ. Показана эффективность гипоталамической ГСМ у некоторых пациентов с МИСН, но, к сожалению, это лечение сопряжено с высоким риском (даже летальных) последствий.

Структуры затылочной области головы в основном иннервируются большим затылочным нервом, являющимся ветвью спинномозгового корешка С2. Хорошо задокументирована конвергенция шейных, соматических тройничных и дуральных тригеминоваскулярных афферентов на ноцицепторах второго порядка в стволе головного мозга. Стимуляция большого затылочного нерва увеличивала метаболическую активность в шейных отделах спинного мозга и в каудальном ядре тройничного нерва у кошек. У людей блокада затылочного нерва снижала ипси- и контралатеральный ответ R2, подтверждая анатомическую и функциональную конвергенцию афферентных шейных и тройничных путей. Эти исследования показывают, что модуляция этих путей может влиять на головную боль.

Субзатылочная инъекция кортикостероидов с местными анестетиками показала свою эффективность в плацебо-контролируемом исследовании. В это исследование были включены 4 пациента, страдающих ХКГ. У всех больных приступы со временем рецидивировали. Авторы предполагают, что подзатылочные инъекции стероидов следует опробовать в качестве одноразового лечения, прежде чем рассматривать инвазивные методы лечения, такие как DBS, но в более поздних исследованиях выяснилось, что это не имеет прогностической ценности ответа на нейромодуляционную терапию.

В том же духе стимуляция большого затылочного нерва (БЗН) с некоторым успехом применялась при трудноизлечимых головных болях, включая ЦГН. Бернс и др. описали 14 пациентов, страдающих MICCH и леченных ONS в открытом ретроспективном исследовании. Состояние десяти пациентов улучшилось; трое улучшились на 90% и более, 3 — на 40–90 % и 4 — на 20–30 %. В проспективном открытом исследовании ONS у пациентов с MICCH Magis et al. показали снижение частоты приступов на 79,9%. В обоих исследованиях не было описано серьезных осложнений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Liège, Бельгия
        • CHR La Citadelle hospital
      • Budapest, Венгрия
        • National Institute of Neuroscience
      • Kiel, Германия, D-24149
        • Schmerzklinik Kiel
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Boerhaave MC
      • Heerlen, Нидерланды, 6417
        • Atrium Medical Centre
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Нидерланды, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

* Диагностика больных с ГБ проводится в соответствии с Международной классификацией головных болей, 2-е издание:

A. Не менее 5 приступов, соответствующих критериям B-D B. Сильная или очень сильная односторонняя орбитальная, супраорбитальная и/или височная боль продолжительностью 15–180 минут при отсутствии лечения

C. Головная боль сопровождается как минимум одним из следующих признаков:

  1. ипсилатеральная инъекция конъюнктивы и/или слезотечение
  2. ипсилатеральная заложенность носа и/или ринорея
  3. ипсилатеральный отек век
  4. ипсилатеральный лоб и потливость лица
  5. ипсилатеральный миоз и/или птоз
  6. чувство беспокойства или возбуждения D. Приступы имеют частоту от 1 через день до 8 в день E. Не связано с другим расстройством

    • Хроническая кластерная головная боль A. Приступы, соответствующие критериям кластерной головной боли A-E B. Повторяющиеся приступы в течение >1 года без периодов ремиссии или с периодами ремиссии продолжительностью <1 месяца
    • Критерии ICHD-II для CCH (см. выше)
    • Минимальная средняя частота приступов 4 приступа в неделю
    • Минимальный возраст 18 лет
    • Подписанная форма информированного согласия для конкретного исследования
    • Согласие воздержаться от начала приема новых профилактических препаратов для лечения СН, включая стероиды, или любой другой терапии, направленной на лечение СН, и согласие на сохранение существующих профилактических препаратов для лечения СН за 4 недели до начала исходного периода на протяжении всей фазы двойного слепого исследования. Допускается изменение дозы профилактического препарата во время исследования на основании заключения лечащего врача-специалиста.
    • Доступность в последующий период
    • МРТ для исключения структурных поражений, потенциально вызывающих CCH.
    • С медицинской точки зрения трудноизлечим (см. Ниже)

Определение неизлечимой с медицинской точки зрения:

Неудачные адекватные испытания одобренных регулирующими органами и традиционных методов лечения в соответствии с местными национальными рекомендациями.

Адекватное испытание:

Надлежащая доза и продолжительность лечения в соответствии с местными рекомендациями Надлежащая продолжительность лечения Рассмотрение чрезмерного использования лекарств

Неуспешный:

Отсутствие терапевтического или неудовлетворительного эффекта, непереносимые побочные эффекты, противопоказания к применению

Должны быть испытаны агенты по крайней мере трех классов из следующих, из которых 1 и 2 являются обязательными, а 1 должен быть из 3-5: (рекомендация Goadsby et al. применяется к голландским национальным руководствам)

  1. Верапамил
  2. Литий
  3. Метисергид
  4. Топирамат
  5. Габапентин

Критерий исключения:

  • Другие серьезные неврологические или инвалидизирующие заболевания, которые, по мнению клинициста, могут помешать исследованию.
  • Беременность или желание забеременеть в период исследования
  • Кардиостимулятор и другие нейромодулирующие устройства
  • Психические или когнитивные расстройства и/или поведенческие проблемы, которые, по мнению врача, могут помешать исследованию.
  • Прием профилактических препаратов при СН по поводу состояний, отличных от СН, которые, по мнению клинициста, могут помешать исследованию.
  • Серьезное привыкание к лекарственным препаратам и/или чрезмерное использование лекарств от острой головной боли при других головных болях, кроме СН.
  • Неспособность заполнить (электронный) дневник осмысленно и точно
  • Структурные внутричерепные или шейные сосудистые поражения, которые потенциально могут вызвать СН
  • Предыдущая деструктивная хирургия с участием корешков (позвонков) С2 или С3 или глубокая стимуляция головного мозга.
  • Участие в других клинических исследованиях, которые могут исказить результаты этого исследования.
  • Требование антикоагулянтной терапии или антитромботических препаратов или ингибиторов агрегации тромбоцитов для сопутствующего состояния, которое нельзя купировать в периоперационном периоде. Будет соблюдаться локальный периоперационный протокол каждого отдельного участвующего центра.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 100% стимуляция затылочного нерва
Частота стимуляции и ширина импульса будут постоянно поддерживаться на уровне 60 Гц, а ширина импульса — на уровне 450 мс. Амплитуда восприятия и дискомфорта будет определяться увеличением амплитуды стимуляции с шагом 0,1 В. Амплитуда, при которой пациент начинает чувствовать парестезию, называется порогом восприятия. Порог, при котором больной не желает дальнейшего увеличения напряжения из-за болезненных ощущений, называют порогом дискомфорта. 100% стимуляция определяется как стимуляция на уровне 90% диапазона между порогами восприятия и дискомфорта.
Низкий затылочный билатеральный Quad Plus, от средней линии к латеральному направлению, фиксируется титановыми анкерами, соединенными с Versitrel. Без пробной стимуляции. Предлагаемые параметры стимуляции: Ширина импульса: 450, Амплитуда: протокол, Частота: 60
Другие имена:
  • Versitrel™, Pisces Quad® Plus, программатор для пациентов Versitrel™
Фальшивый компаратор: 30% стимуляция затылочного нерва
30% стимуляция означает уровень стимуляции на уровне 30% диапазона между порогом восприятия и 100% уровнем стимуляции.
Низкий затылочный билатеральный Quad Plus, от средней линии к латеральному направлению, фиксируется титановыми анкерами, соединенными с Versitrel. Без пробной стимуляции. Предлагаемые параметры стимуляции: Ширина импульса: 450, Амплитуда: протокол, Частота: 60
Другие имена:
  • Versitrel™, Pisces Quad® Plus, программатор для пациентов Versitrel™

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя частота приступов (MAF) за последние 4 недели в группах лечения 100% и 30%
Временное ограничение: 6 месяцев
Приступ определяется как любой приступ, распознаваемый пациентом как приступ СН. Так же и приступы, леченные кислородом или триптанами.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MAF во время наблюдения
Временное ограничение: за каждые 4 недели всего периода наблюдения
за каждые 4 недели всего периода наблюдения
Средняя интенсивность атаки (по шкале от 0 до 10) будет рассчитана и будет сравниваться между двумя группами и внутри них.
Временное ограничение: за последние 4 недели для каждой группы на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев наблюдения
за последние 4 недели для каждой группы на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев наблюдения
Доля ответивших (>50% снижение частоты приступов за последние 4 недели по сравнению с исходным уровнем) будет рассчитана и сравнена между группами.
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев наблюдения
6 и 12 месяцев наблюдения
Экономическая оценка
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев наблюдения
Исходный уровень и 6 месяцев наблюдения
Ожидаемая групповая рандомизация
Временное ограничение: через 12 месяцев наблюдения
через 12 месяцев наблюдения
Осведомленность о парестезии
Временное ограничение: еженедельно в течение 6 месяцев наблюдения
еженедельно в течение 6 месяцев наблюдения
Использование лекарств от острых приступов
Временное ограничение: в течение последних 4 недель исходного периода и 6 месяцев последующего наблюдения
в течение последних 4 недель исходного периода и 6 месяцев последующего наблюдения
Удовлетворенность пациентов
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев наблюдения
Исследователи спросят пациента, порекомендовал бы он/она лечение другому пациенту, используя 5-балльную шкалу (Лайкерта): Категорически не согласен, не согласен, ни согласен, ни не согласен, согласен, полностью согласен.
6 и 12 месяцев наблюдения
Идентификация респондента
Временное ограничение: 12 месяцев наблюдения
Также исследуется, могут ли прогностические факторы быть идентифицированы в отношении результата способом генерации гипотезы. Мы посмотрим на индекс массы тела (ИМТ) и оценим прогностическую ценность ответа через 5-7 дней.
12 месяцев наблюдения
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 1 год
Все нежелательные явления, связанные с лечением, будут документированы исследователями.
1 год
МАФ
Временное ограничение: 6 месяцев
MAF: Мы повторим первичный анализ с MAF в качестве результата вместо логарифма MAF.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться