- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01151631
Estimulación del nervio occipital en la cefalea en racimo crónica médicamente intratable (ICON)
La cefalea en racimos (CH) es una cefalea primaria caracterizada por ataques breves recurrentes (15 a 180 minutos) de dolor periorbitario unilateral insoportable acompañado de signos autonómicos craneales homolaterales. La prevalencia de 1 año de CH es de aproximadamente 0,1 %, la relación hombre: mujer es de 3:1. La mayoría de los pacientes tienen períodos de racimo de semanas a meses con ataques frecuentes que se alternan con períodos libres de síntomas de meses a varios años; el episódico de CH. En alrededor del 10% de los pacientes, la CH es crónica (CCH) en la que no se produce remisión en 1 año o las remisiones duran menos de 1 mes. Al menos el 10 % de los pacientes con CCH son refractarios al tratamiento médico o no pueden tolerar los tratamientos.
Estudios piloto recientes sugieren que la estimulación del nervio occipital (ONS) en CCH médicamente intratable (MICCH) podría ofrecer una alternativa efectiva al tratamiento médico. No existen ensayos clínicos aleatorizados y no se puede excluir un efecto placebo. La tolerabilidad a largo plazo se conoce por otras indicaciones.
Aquí, los investigadores proponen un estudio clínico internacional prospectivo, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico, para comparar la reducción en la frecuencia de los ataques desde el inicio de la estimulación del nervio occipital (ONS) en pacientes con MICCH entre dos condiciones de estimulación diferentes: alta (100 % ) y estimulación baja (30%).
Después de la implantación, primero habrá una fase inicial de 10 días con una intensidad de estimulación del 10 %, seguida de un aumento mensual gradual hasta el 30 % o el 100 %. Los pacientes serán evaluados mensualmente por un evaluador ciego. La medida de resultado primaria es el número medio de ataques durante las últimas 4 semanas del período de tratamiento doble ciego de 6 meses en el grupo de tratamiento del 100 % frente al 30 %. A partir de entonces, en una fase de extensión abierta de 6 meses, todos los pacientes recibirán una estimulación del 100% o la estimulación que el paciente considere óptima.
Las medidas de resultado secundarias incluyen la tasa de respondedores (≥ 50 % de reducción en la frecuencia de los ataques durante las últimas 4 semanas de cada período de tratamiento), la satisfacción del paciente, el uso de medicamentos, la calidad de vida, la intensidad media del dolor, la evaluación económica y si los pacientes recomendarían el tratamiento a otro paciente. Los investigadores también investigarán si los factores predictivos pueden identificarse para la eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las cefaleas autonómicas del trigémino (TAC) se caracterizan por ataques frecuentes y de corta duración de dolores de cabeza unilaterales extremadamente intensos acompañados de características autonómicas faciales ipsilaterales y son los más graves de los trastornos de dolor de cabeza primarios. Los TAC incluyen cefalea en racimos (CH), hemicránea paroxística (PH) y cefalea neuralgiforme unilateral de corta duración con inyección y lagrimeo conjuntival (SUNCT). CH es la forma más común de TAC. La prevalencia de 1 año es de aproximadamente 1 en 1000, y la gran mayoría de los pacientes tienen CH episódica (ECH): períodos de semanas a meses con ataques frecuentes que se alternan con períodos sin síntomas de varios meses a años. Alrededor del 10% tiene CH crónica (CCH): períodos libres de ataques de menos de un mes cada 12 meses, a menos que se administre tratamiento. La forma crónica puede ser primaria incesante desde el inicio, o puede ser secundaria, transformándose de la forma episódica. La CCH puede volverse episódica espontáneamente.
Los tratamientos agudos efectivos para los ataques de CH son los triptanes inyectables o intranasales y la inhalación de oxígeno. Los esteroides (solo por un período corto), el verapamilo, el carbonato de litio y la metisergida son las terapias preventivas más efectivas. Al menos el 10% de los pacientes con CCH es o puede volverse refractario o no puede tolerar la terapia médica. Para los pacientes con CCH médicamente intratable (MICCH) no existe un tratamiento común. Los diferentes tratamientos experimentales, como la estimulación cerebral profunda (DBS), las lesiones por radiofrecuencia, las inyecciones de glicerol, el bisturí de rayos gamma y la cirugía o la sección de la raíz del nervio trigémino son sustancialmente ineficaces o tienen deficiencias significativas con complicaciones graves como la muerte o trastornos neurológicos. déficits como anestesia dolorosa o falta de eficacia.
CH tiene un impacto considerable en las funciones socioeconómicas y personales debido a los costos directos de los servicios de atención médica y los costos indirectos de los días de trabajo perdidos y la disminución de la eficacia del trabajo. Entre los pacientes con HC se encuentran puntuaciones más altas de dolor y un mayor porcentaje de pacientes con problemas de salud debido al dolor y al funcionamiento social en comparación con los pacientes que padecen migraña. El impacto en las funciones sociales, la calidad de vida y el uso de la atención médica de los pacientes con MICCH probablemente sea aún mayor, aunque no se dispone de cifras precisas. En el estudio de Burns et al. los pacientes que sufrían de MICCH tenían en promedio más de cuatro ataques por día. Los pacientes han descrito los ataques de CH como peores que el parto. Recientemente, el tratamiento del dolor de cabeza fue catalogado como una de las principales prioridades de la agenda del Instituto Nacional de Medicina de EE. UU. para la investigación de efectividad comparativa.
Los estudios de imagen funcional en CH identificaron activaciones en la región del hipotálamo posterior, lo que condujo al uso de la terapia de neuroestimulación en MICCH. Se demostró que la DBS hipotalámica es eficaz en algunos pacientes con MICCH, pero lamentablemente este tratamiento está asociado con un alto riesgo de consecuencias (incluso letales).
Las estructuras de la región occipital de la cabeza están inervadas principalmente por el nervio occipital mayor, que es una rama de la raíz espinal C2. La convergencia de los aferentes trigeminovasculares cervicales, somáticos del trigémino y dural en los nociceptores de segundo orden en el tronco encefálico está bien documentada. La estimulación del nervio occipital mayor aumentó la actividad metabólica en las regiones cervicales de la médula espinal y en el núcleo caudal del trigémino en el gato. En humanos, un bloqueo del nervio occipital disminuyó la respuesta R2 ipsi y contralateral, lo que confirma la convergencia anatómica y funcional de las vías aferentes cervical y trigeminal. Estos estudios sugieren que la modulación de estas vías puede influir en el dolor de cabeza.
La inyección suboccipital de corticosteroides con anestésicos locales demostró ser eficaz en un ensayo controlado con placebo. En este estudio se incluyeron 4 pacientes que padecían CCH. En todos los pacientes, los ataques finalmente se repitieron. Los autores sugieren que las inyecciones suboccipitales de esteroides deben probarse como un tratamiento de inyección única antes de considerar tratamientos invasivos como DBS, pero en estudios posteriores esto resultó no tener valor predictivo de la respuesta a las terapias de neuromodulación.
En la misma línea, la estimulación del nervio occipital mayor (ONS) se ha probado con cierto éxito en dolores de cabeza intratables, incluido CCH. Burns et al. describieron 14 pacientes que padecían MICCH y fueron tratados con ONS en un estudio retrospectivo abierto. Diez pacientes mejoraron; tres mejoraron en un 90% o más, 3 en un 40%-90% y 4 en un 20-30%. En un estudio prospectivo abierto ONS en pacientes MICCH Magis et al. mostró una reducción en la frecuencia de ataque del 79,9%. No se describieron complicaciones graves en ambos estudios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Kiel, Alemania, D-24149
- Schmerzklinik Kiel
-
-
-
-
-
Liège, Bélgica
- CHR La Citadelle hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría
- National Institute of Neuroscience
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos
- Boerhaave MC
-
Heerlen, Países Bajos, 6417
- Atrium Medical Centre
-
Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Países Bajos, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
* El diagnóstico de los pacientes con HC se realizará de acuerdo con la Clasificación Internacional de Trastornos por Cefalea, 2.ª edición:
A. Al menos 5 ataques que cumplen los criterios B-D B. Dolor orbitario, supraorbitario y/o temporal unilateral intenso o muy intenso que dura entre 15 y 180 minutos si no se trata
C. El dolor de cabeza se acompaña de al menos 1 de los siguientes:
- inyección conjuntival homolateral y/o lagrimeo
- congestión nasal ipsilateral y/o rinorrea
- Edema palpebral homolateral
- frente homolateral y sudoración facial
- miosis ipsilateral y/o ptosis
una sensación de inquietud o agitación D. Los ataques tienen una frecuencia de 1 cada dos días a 8 por día E. No atribuido a otro trastorno.
- Cefalea en racimos crónica A. Ataques que cumplen los criterios A-E para la cefalea en racimos B. Los ataques se repiten durante > 1 año sin periodos de remisión o con periodos de remisión que duran < 1 mes
- Criterios ICHD-II para CCH (ver arriba)
- Frecuencia de ataque media mínima de 4 ataques por semana
- Edad mínima de 18 años
- Formulario de consentimiento informado específico del estudio firmado
- Aceptar abstenerse de comenzar con nuevos medicamentos profilácticos para la HC, incluidos los esteroides, o cualquier otra terapia dirigida a la HC y acepta mantener la medicación profiláctica para la HC existente desde 4 semanas antes de ingresar al período de referencia durante la fase doble ciego del estudio. Se permite cambiar la dosis de medicación profiláctica durante el estudio en base a la opinión del médico especialista tratante.
- Disponibilidad durante el período de seguimiento
- Una resonancia magnética para excluir lesiones estructurales que podrían causar CCH.
- Médicamente intratable (ver más abajo)
Definición médicamente intratable:
Ensayos adecuados fallidos de tratamientos convencionales y aprobados por los reguladores de acuerdo con las pautas nacionales locales
Prueba adecuada:
Dosis adecuada y duración del tratamiento de acuerdo con las pautas locales Duración adecuada Consideración del uso excesivo de medicamentos
Fallido:
Sin efecto terapéutico o insatisfactorio, efectos secundarios intolerables, contraindicaciones de uso
Debe haber probado agentes de al menos tres clases de las siguientes, de las cuales 1 y 2 son obligatorias, y 1 debe provenir de 3-5: (recomendación de Goadsby et al. aplicada a las pautas nacionales holandesas)
- verapamilo
- Litio
- metisergida
- topiramato
- Gabapentina
Criterio de exclusión:
- Otras enfermedades neurológicas o incapacitantes significativas que, en opinión del médico, puedan interferir con el estudio.
- Embarazo o deseo de quedar embarazada durante el período de estudio
- Marcapasos cardíaco y otros dispositivos neuromoduladores
- Trastornos psiquiátricos o cognitivos y/o problemas de conducta que, en opinión del médico, puedan interferir con el estudio
- Tomar medicación profiláctica de CH para afecciones distintas de la CH que, en opinión del médico, puedan interferir con el estudio.
- Habituación grave a las drogas y/o uso excesivo de medicamentos para la cefalea aguda para otras cefaleas distintas de la HC
- Incapacidad para completar el diario (electrónico) de manera sensata y precisa
- Lesiones vasculares intracraneales o cervicales estructurales que potencialmente pueden causar CH
- Cirugía destructiva previa que involucró las raíces C2 o C3 (vértebras) o estimulación cerebral profunda
- Inscripción en otros estudios clínicos que pueden confundir los resultados de este estudio
- Requerir tratamiento anticoagulante o antitrombótico o inhibidor de la agregación de trombocitos por una afección concomitante que no se puede detener perioperatoriamente. Se seguirá el protocolo perioperatorio local de cada centro participante individual.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: 100% estimulación del nervio occipital
La frecuencia de estimulación y el ancho de pulso se mantendrán uniformemente constantes a 60 Hz y el ancho de pulso a 450 ms.
La amplitud de percepción y malestar se definirá aumentando la amplitud de estimulación en pasos de 0,1 V.
La amplitud a la que el paciente comienza a sentir parestesia se denomina umbral de percepción.
El umbral en el que el paciente no desea que se aumente más el voltaje debido a las sensaciones dolorosas se denomina umbral de incomodidad.
El 100 % de estimulación se define como una estimulación al 90 % del rango entre los umbrales de percepción y malestar.
|
Bajo occipital bilateral Quad Plus, de línea media a lateralmente dirigido, asegurado por anclajes de titanio, conectado a Versitrel.
Sin estimulación de prueba.
Parámetros de estimulación sugeridos: Ancho de pulso: 450, Amplitud: protocolo, Frecuencia: 60
Otros nombres:
|
|
Comparador falso: 30% de estimulación del nervio occipital
30 % de estimulación significa un nivel de estimulación al 30 % del rango entre el umbral de percepción y el 100 % del nivel de estimulación
|
Bajo occipital bilateral Quad Plus, de línea media a lateralmente dirigido, asegurado por anclajes de titanio, conectado a Versitrel.
Sin estimulación de prueba.
Parámetros de estimulación sugeridos: Ancho de pulso: 450, Amplitud: protocolo, Frecuencia: 60
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La frecuencia media de los ataques (MAF) durante las últimas 4 semanas en los grupos de tratamiento del 100 % y del 30 %
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Un ataque se define como cualquier ataque reconocido por el paciente como un ataque CH.
Así también los ataques tratados con oxígeno o triptanos.
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El MAF durante el seguimiento
Periodo de tiempo: para cada período de 4 semanas de todo el período de seguimiento
|
para cada período de 4 semanas de todo el período de seguimiento
|
|
|
Se calculará la intensidad media del ataque (en una escala de 0 a 10) y se comparará entre y dentro de los 2 grupos.
Periodo de tiempo: durante las últimas 4 semanas para cada grupo al inicio, 6 y 12 meses de seguimiento
|
durante las últimas 4 semanas para cada grupo al inicio, 6 y 12 meses de seguimiento
|
|
|
Se calculará la tasa de respondedores (>50 % de reducción en la frecuencia de los ataques en las últimas 4 semanas en comparación con el valor inicial) y se comparará entre los grupos
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 y 12 meses
|
Seguimiento a los 6 y 12 meses
|
|
|
Evaluación económica
Periodo de tiempo: línea de base y 6 meses de seguimiento
|
línea de base y 6 meses de seguimiento
|
|
|
Aleatorización anticipada del grupo
Periodo de tiempo: a los 12 meses de seguimiento
|
a los 12 meses de seguimiento
|
|
|
Conciencia de las parestesias
Periodo de tiempo: semanalmente durante 6 meses de seguimiento
|
semanalmente durante 6 meses de seguimiento
|
|
|
El uso de medicamentos para ataques agudos.
Periodo de tiempo: durante las últimas 4 semanas en el período inicial y 6 meses de seguimiento
|
durante las últimas 4 semanas en el período inicial y 6 meses de seguimiento
|
|
|
Satisfacción del paciente
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 y 12 meses
|
Los investigadores preguntarán al paciente si recomendaría el tratamiento a otro paciente utilizando una escala de 5 puntos (Likert): Muy en desacuerdo, en desacuerdo, ni de acuerdo ni en desacuerdo, de acuerdo, muy de acuerdo.
|
Seguimiento a los 6 y 12 meses
|
|
Identificación del respondedor
Periodo de tiempo: 12 meses de seguimiento
|
También se investiga si se pueden identificar factores predictivos con respecto al resultado de manera generadora de hipótesis.
Observaremos el índice de masa corporal (IMC) y evaluaremos el valor predictivo de la respuesta después de 5 a 7 días.
|
12 meses de seguimiento
|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 año
|
Todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento serán documentados por los investigadores.
|
1 año
|
|
MAF
Periodo de tiempo: 6 meses
|
MAF: Repetiremos el análisis primario, con el MAF como resultado en lugar del logaritmo del MAF.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michel Ferrari, MD PhD, Leiden University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of intractable chronic cluster headache by occipital nerve stimulation in 14 patients. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):341-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000341279.17344.c9.
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of medically intractable cluster headache by occipital nerve stimulation: long-term follow-up of eight patients. Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1099-106. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60328-6.
- Magis D, Allena M, Bolla M, De Pasqua V, Remacle JM, Schoenen J. Occipital nerve stimulation for drug-resistant chronic cluster headache: a prospective pilot study. Lancet Neurol. 2007 Apr;6(4):314-21. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70058-3.
- Wilbrink LA, de Coo IF, Doesborg PGG, Mulleners WM, Teernstra OPM, Bartels EC, Burger K, Wille F, van Dongen RTM, Kurt E, Spincemaille GH, Haan J, van Zwet EW, Huygen FJPM, Ferrari MD; ICON study group. Safety and efficacy of occipital nerve stimulation for attack prevention in medically intractable chronic cluster headache (ICON): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, electrical dose-controlled trial. Lancet Neurol. 2021 Jul;20(7):515-525. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00101-0.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ICON-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .