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Okzipitalnervenstimulation bei medizinisch unbehandelbarem chronischem Clusterkopfschmerz (ICON)

27. Februar 2020 aktualisiert von: MDFerrari, Leiden University Medical Center

Cluster-Kopfschmerz (CH) ist eine primäre Kopfschmerzerkrankung, die durch wiederkehrende, kurz andauernde Attacken (15 bis 180 Minuten) quälender einseitiger periorbitaler Schmerzen, begleitet von ipsilateralen kranialen autonomen Zeichen, gekennzeichnet ist. Die 1-Jahres-Prävalenz der CH beträgt etwa 0,1 %, das Verhältnis Männer:Frauen beträgt 3:1. Die Mehrheit der Patienten hat Häufungsperioden von Wochen bis Monaten mit häufigen Attacken, die sich mit symptomfreien Perioden von Monaten bis mehreren Jahren abwechseln; das episodische von CH. Bei etwa 10 % der Patienten ist die CH chronisch (CCH), bei der entweder keine Remission innerhalb von 1 Jahr eintritt oder die Remissionen weniger als 1 Monat andauern. Mindestens 10 % der CCH-Patienten sind therapieresistent oder vertragen die Behandlungen nicht.

Jüngste Pilotstudien deuten darauf hin, dass die Occipitalnervenstimulation (ONS) bei medizinisch hartnäckiger CCH (MICCH) eine wirksame Alternative zur medizinischen Behandlung darstellen könnte. Es gibt keine randomisierten klinischen Studien und ein Placeboeffekt kann nicht ausgeschlossen werden. Die Langzeitverträglichkeit ist aus anderen Indikationen bekannt.

Hier schlagen die Forscher eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, multizentrische, internationale klinische Studie mit parallelen Gruppen vor, um die Reduktion der Attackenhäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert der Occipitalnervenstimulation (ONS) bei Patienten mit MICCH zwischen zwei verschiedenen Stimulationsbedingungen zu vergleichen: hoch (100 % ) und niedriger (30 %) Stimulation.

Nach der Implantation erfolgt zunächst eine Einlaufphase von 10 Tagen mit 10 % Stimulationsintensität, gefolgt von einer schrittweisen monatlichen Steigerung auf entweder 30 % oder 100 %. Die Patienten werden monatlich von einem verblindeten Gutachter beurteilt. Das primäre Ergebnismaß ist die durchschnittliche Anzahl der Attacken in den letzten 4 Wochen der doppelblinden 6-monatigen Behandlungsphase in der 100 %- versus 30 %-Behandlungsgruppe. Danach erhalten alle Patienten in einer offenen Verlängerungsphase von 6 Monaten eine 100%ige Stimulation bzw. die vom Patienten als optimal erachtete Stimulation.

Zu den sekundären Ergebnisparametern gehören die Ansprechrate (≥ 50 % Reduktion der Attackenhäufigkeit in den letzten 4 Wochen jeder Behandlungsperiode), Patientenzufriedenheit, Medikamenteneinnahme, Lebensqualität, mittlere Schmerzintensität, wirtschaftliche Bewertung und ob Patienten die Behandlung weiterempfehlen würden zu einem anderen Patienten. Die Forscher werden auch untersuchen, ob prädiktive Faktoren für die Wirksamkeit identifiziert werden können.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trigeminus-autonome Kopfschmerzerkrankungen (TACs) sind gekennzeichnet durch häufige, kurz anhaltende Attacken einseitiger extrem schwerer Kopfschmerzen, begleitet von ipsilateralen autonomen Gesichtszügen, und sind die schwerste der primären Kopfschmerzerkrankungen. Zu den TACs gehören Cluster-Kopfschmerz (CH), paroxysmale Hemikranie (PH) und kurz anhaltender einseitiger neuralgiformer Kopfschmerz mit konjunktivaler Injektion und Reißen (SUNCT). CH ist die häufigste Form von TAC. Die 1-Jahres-Prävalenz beträgt etwa 1 zu 1000, wobei die überwiegende Mehrheit der Patienten an episodischer CH (ECH) leidet: wochen- bis monatelange Perioden mit häufigen Attacken, die sich mit symptomfreien Perioden von mehreren Monaten bis Jahren abwechseln. Etwa 10 % haben eine chronische CH (CCH): anfallsfreie Perioden von weniger als einem Monat alle 12 Monate, sofern keine Behandlung erfolgt. Die chronische Form kann von Anfang an unaufhörlich sein oder sekundär von der episodischen Form abweichen. CCH kann spontan episodisch werden.

Wirksame akute Behandlungen für CH-Attacken sind injizierbare oder intranasale Triptane und Sauerstoffinhalation. Steroide (nur für kurze Zeit), Verapamil, Lithiumcarbonat und Methysergid sind die wirksamsten vorbeugenden Therapien. Mindestens 10 % der CCH-Patienten sind refraktär oder können eine medikamentöse Therapie nicht vertragen. Für Patienten mit medizinisch nicht behandelbarem CCH (MICCH) gibt es keine gemeinsame Behandlung. Verschiedene experimentelle Behandlungen wie Tiefenhirnstimulation (THS), Hochfrequenzläsionen, Glycerol-Injektionen, Gamma-Knife und Chirurgie oder Wurzelschnitt des Trigeminusnervs sind entweder im Wesentlichen unwirksam oder haben erhebliche Mängel mit schwerwiegenden Komplikationen wie Tod oder neurologischen Komplikationen Defizite wie Anästhesie dolorosa oder fehlende Wirksamkeit.

CH hat erhebliche Auswirkungen auf sozioökonomische und persönliche Funktionen aufgrund direkter Kosten für Gesundheitsdienste und indirekter Kosten durch verlorene Arbeitstage und verringerte Arbeitseffizienz. Höhere Schmerzscores und ein höherer Anteil an Patienten mit schlechter Gesundheit aufgrund von Schmerzen und sozialer Funktion werden bei CH-Patienten im Vergleich zu Patienten mit Migräne gefunden. Die Auswirkungen auf die sozialen Funktionen, die Lebensqualität und die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung von Patienten mit MICCH sind höchstwahrscheinlich noch größer, obwohl keine genauen Zahlen verfügbar sind. In der Studie von Burns et al. Patienten, die an MICCH litten, hatten im Durchschnitt mehr als vier Attacken pro Tag. CH-Attacken wurden von Patienten als schlimmer als die Geburt eines Kindes beschrieben. Kürzlich wurde die Behandlung von Kopfschmerzen als eine der obersten Prioritäten der Agenda des US National Institute of Medicine für vergleichende Wirksamkeitsforschung aufgeführt.

Funktionelle Bildgebungsstudien in CH identifizierten Aktivierungen im Bereich des hinteren Hypothalamus, was zur Anwendung der Neurostimulationstherapie bei MICCH führte. Hypothalamische DBS hat sich bei einigen Patienten mit MICCH als wirksam erwiesen, aber leider ist diese Behandlung mit einem hohen Risiko (sogar tödlicher) Folgen verbunden.

Strukturen im Hinterhauptbereich des Kopfes werden hauptsächlich durch den N. occipitalis major innerviert, der ein Ast der Spinalwurzel C2 ist. Die Konvergenz von zervikalen, somatischen, trigeminalen und duralen, trigeminovaskulären Afferenzen auf Nozizeptoren zweiter Ordnung im Hirnstamm ist gut dokumentiert. Die Stimulation des N. occipitalis majus erhöhte die Stoffwechselaktivität in zervikalen Regionen des Rückenmarks und im Nucleus caudalis trigeminus bei der Katze. Beim Menschen verringerte eine Okzipitalnervenblockade die ipsi- und kontralaterale R2-Reaktion, was die anatomische und funktionelle Konvergenz der afferenten zervikalen und trigeminalen Bahnen bestätigt. Diese Studien deuten darauf hin, dass die Modulation dieser Signalwege Kopfschmerzen beeinflussen kann.

Die subokzipitale Injektion von Kortikosteroiden mit Lokalanästhetika hat sich in einer Placebo-kontrollierten Studie als wirksam erwiesen. In diese Studie wurden 4 Patienten mit CCH eingeschlossen. Bei allen Patienten traten die Attacken schließlich wieder auf. Die Autoren schlagen vor, dass subokzipitale Steroidinjektionen als Single-Shot-Behandlung versucht werden sollten, bevor invasive Behandlungen wie DBS in Betracht gezogen werden, aber in späteren Studien stellte sich heraus, dass dies keinen prädiktiven Wert für das Ansprechen auf Neuromodulationstherapien hat.

Auf der gleichen Linie wurde die Stimulation des N. occipitalis major (ONS) mit einigem Erfolg bei hartnäckigen Kopfschmerzen, einschließlich CCH, versucht. Burnset al. beschrieben 14 Patienten mit MICCH, die in einer offenen retrospektiven Studie mit ONS behandelt wurden. Zehn Patienten besserten sich; drei verbesserten sich um 90 % oder mehr, 3 um 40–90 % und 4 um 20–30 %. In einer prospektiven offenen ONS-Studie an MICCH-Patienten untersuchten Magis et al. zeigte eine Verringerung der Attackenhäufigkeit um 79,9 %. In beiden Studien wurden keine schwerwiegenden Komplikationen beschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

130

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Liège, Belgien
        • CHR La Citadelle hospital
      • Kiel, Deutschland, D-24149
        • Schmerzklinik Kiel
      • Amsterdam, Niederlande
        • Boerhaave MC
      • Heerlen, Niederlande, 6417
        • Atrium Medical Centre
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Niederlande, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Hospital
      • Budapest, Ungarn
        • National Institute of Neuroscience

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

* Die Diagnose von Patienten mit CH muss in Übereinstimmung mit der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen, 2. Ausgabe erfolgen:

A. Mindestens 5 Attacken, die die Kriterien B–D erfüllen. B. Schwerer oder sehr schwerer einseitiger orbitaler, supraorbitaler und/oder temporaler Schmerz, der unbehandelt 15–180 Minuten anhält

C. Kopfschmerzen werden von mindestens einem der folgenden Symptome begleitet:

  1. ipsilaterale konjunktivale Injektion und/oder Tränenfluss
  2. ipsilaterale verstopfte Nase und/oder Rhinorrhoe
  3. ipsilaterales Augenlidödem
  4. ipsilaterales Stirn- und Gesichtsschwitzen
  5. ipsilaterale Miosis und/oder Ptosis
  6. ein Gefühl der Unruhe oder Erregung D. Attacken haben eine Häufigkeit von 1 jeden zweiten Tag bis 8 pro Tag E. Nicht auf eine andere Störung zurückzuführen

    • Chronischer Cluster-Kopfschmerz A. Attacken, die die Kriterien A–E für Cluster-Kopfschmerz erfüllen. B. Attacken wiederholen sich über mehr als 1 Jahr ohne Remissionsperioden oder mit Remissionsperioden, die < 1 Monat dauern
    • ICHD-II-Kriterien für CCH (siehe oben)
    • Minimale mittlere Attackenhäufigkeit von 4 Attacken pro Woche
    • Mindestalter 18 Jahre
    • Unterschriebene studienspezifische Einverständniserklärung
    • Zustimmung, keine neuen prophylaktischen CH-Medikamente, einschließlich Steroide, oder andere auf CH gerichtete Therapien zu beginnen, und Zustimmung zur Beibehaltung der bestehenden prophylaktischen CH-Medikamente ab 4 Wochen vor Beginn der Baseline-Periode während der gesamten Dauer der Doppelblindphase der Studie. Es ist erlaubt, die Dosis prophylaktischer Medikamente während der Studie basierend auf der Meinung des behandelnden Facharztes zu ändern.
    • Verfügbarkeit während der Nachbeobachtungszeit
    • Eine MRT zum Ausschluss struktureller Läsionen, die möglicherweise CCH verursachen.
    • Medizinisch nicht behandelbar (siehe unten)

Definition medizinisch unlösbar :

Fehlgeschlagene angemessene Studien mit behördlich zugelassenen und konventionellen Behandlungen gemäß den lokalen nationalen Richtlinien

Angemessener Versuch:

Angemessene Dosis und Behandlungsdauer gemäß den lokalen Richtlinien Angemessene Behandlungsdauer Berücksichtigung eines Medikamentenübergebrauchs

Fehlgeschlagen:

Keine therapeutische oder unbefriedigende Wirkung, nicht tolerierbare Nebenwirkungen, Kontraindikationen für die Anwendung

Muss Mittel aus mindestens drei der folgenden Klassen ausprobiert haben, von denen 1 und 2 obligatorisch sind und 1 von 3-5 stammen sollte: (Empfehlung von Goadsby et al. angewendet auf niederländische nationale Richtlinien)

  1. Verapamil
  2. Lithium
  3. Methysergid
  4. Topiramat
  5. Gabapentin

Ausschlusskriterien:

  • Andere signifikante neurologische oder behindernde Erkrankungen, die nach Ansicht des Klinikers die Studie beeinträchtigen könnten
  • Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch während des Studiums
  • Herzschrittmacher und andere neuromodulatorische Geräte
  • Psychiatrische oder kognitive Störungen und/oder Verhaltensprobleme, die nach Ansicht des Klinikers die Studie beeinträchtigen könnten
  • Einnahme von prophylaktischen CH-Medikamenten für andere Erkrankungen als CH, die nach Meinung des Klinikers die Studie beeinträchtigen könnten
  • Schwerwiegende Drogengewöhnung und/oder übermäßiger Gebrauch von Medikamenten gegen akute Kopfschmerzen bei anderen Kopfschmerzen als CH
  • Unfähigkeit, das (elektronische) Tagebuch vernünftig und genau zu führen
  • Strukturelle intrakranielle oder zervikale vaskuläre Läsionen, die möglicherweise CH verursachen können
  • Frühere destruktive Operation mit Beteiligung der C2- oder C3-Wurzeln (Wirbel) oder Tiefenhirnstimulation
  • Aufnahme in andere klinische Studien, die die Ergebnisse dieser Studie verfälschen könnten
  • Erfordernis einer Antikoagulationstherapie oder eines Antithrombotikums oder Thrombozytenaggregationshemmers für eine Begleiterkrankung, die perioperativ nicht gestoppt werden kann. Das lokale perioperative Protokoll jedes einzelnen teilnehmenden Zentrums wird befolgt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 100 % okzipitale Nervenstimulation
Stimulationsfrequenz und Impulsbreite werden einheitlich konstant bei 60 Hz und Impulsbreite bei 450 ms gehalten. Die Empfindungs- und Unbehagensamplitude wird durch Erhöhen der Stimulationsamplitude in Schritten von 0,1 V definiert. Die Amplitude, bei der der Patient beginnt, Parästhesien zu spüren, wird Wahrnehmungsschwelle genannt. Als Unbehagenschwelle wird die Schwelle bezeichnet, bei der der Patient aufgrund von Schmerzempfindungen keine weitere Spannungserhöhung wünscht. 100 % Stimulation ist definiert als Stimulation bei 90 % des Bereichs zwischen Wahrnehmungs- und Unbehagenschwelle.
Niedriges okzipitales bilaterales Quad Plus, von der Mittellinie nach lateral gerichtet, gesichert durch Titananker, verbunden mit Versitrel. Keine Probestimulation. Vorgeschlagene Stimulationsparameter: Impulsbreite: 450, Amplitude: Protokoll, Frequenz: 60
Andere Namen:
  • Versitrel™, Pisces Quad® Plus, Versitrel™ Patientenprogrammiergerät
Schein-Komparator: 30 % Okzipitalnervenstimulation
30 % Stimulation bedeutet eine Stimulationsstärke von 30 % des Bereichs zwischen Wahrnehmungsschwelle und 100 % Stimulationsstärke
Niedriges okzipitales bilaterales Quad Plus, von der Mittellinie nach lateral gerichtet, gesichert durch Titananker, verbunden mit Versitrel. Keine Probestimulation. Vorgeschlagene Stimulationsparameter: Impulsbreite: 450, Amplitude: Protokoll, Frequenz: 60
Andere Namen:
  • Versitrel™, Pisces Quad® Plus, Versitrel™ Patientenprogrammiergerät

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die mittlere Attackenhäufigkeit (MAF) in den letzten 4 Wochen in der 100-%- und der 30-%-Behandlungsgruppe
Zeitfenster: 6 Monate
Eine Attacke ist definiert als jede Attacke, die vom Patienten als CH-Attacke erkannt wird. So auch die mit Sauerstoff oder Triptanen behandelten Attacken.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der MAF während der Nachverfolgung
Zeitfenster: für jeden 4-wöchigen Zeitraum des gesamten Nachbeobachtungszeitraums
für jeden 4-wöchigen Zeitraum des gesamten Nachbeobachtungszeitraums
Die mittlere Angriffsintensität (auf einer Skala von 0-10) wird berechnet und zwischen und innerhalb der 2 Gruppen verglichen.
Zeitfenster: über die letzten 4 Wochen für jede Gruppe zu Studienbeginn, 6 und 12 Monate Follow-up
über die letzten 4 Wochen für jede Gruppe zu Studienbeginn, 6 und 12 Monate Follow-up
Die Rate der Responder (>50 % Reduktion der Attackenhäufigkeit in den letzten 4 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert) wird berechnet und zwischen den Gruppen verglichen
Zeitfenster: 6 und 12 Monate Follow-up
6 und 12 Monate Follow-up
Wirtschaftliche Bewertung
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate Follow-up
Baseline und 6 Monate Follow-up
Erwartete Randomisierung der Gruppe
Zeitfenster: bei 12 Monaten Follow-up
bei 12 Monaten Follow-up
Bewusstsein für Parästhesien
Zeitfenster: wöchentlich während 6 Monaten Follow-up
wöchentlich während 6 Monaten Follow-up
Die Verwendung von Medikamenten für akute Attacken
Zeitfenster: während der letzten 4 Wochen zur Baseline-Periode und 6 Monate Follow-up
während der letzten 4 Wochen zur Baseline-Periode und 6 Monate Follow-up
Patientenzufriedenheit
Zeitfenster: 6 und 12 Monate Follow-up
Die Prüfärzte werden den Patienten fragen, ob er die Behandlung einem anderen Patienten empfehlen würde, und zwar auf einer 5-Punkte-Skala (Likert-Skala): stimme überhaupt nicht zu, stimme nicht zu, stimme weder zu noch nicht zu, stimme zu, stimme voll und ganz zu.
6 und 12 Monate Follow-up
Responder-Identifikation
Zeitfenster: 12 Monate Follow-up
Außerdem wird untersucht, ob prädiktive Faktoren hinsichtlich des Outcomes hypothesengenerierend identifiziert werden können. Wir werden uns den Body-Mass-Index (BMI) ansehen und den prädiktiven Wert des Ansprechens nach 5-7 Tagen beurteilen.
12 Monate Follow-up
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Jahr
Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse werden von den Prüfärzten dokumentiert.
1 Jahr
MAF
Zeitfenster: 6 Monate
MAF: Wir werden die primäre Analyse wiederholen, mit dem MAF als Ergebnis anstelle des Logarithmus des MAF.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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