- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01151631
Stimulace týlního nervu u lékařsky neřešitelné chronické bolesti hlavy (ICON)
Klastrová bolest hlavy (CH) je primární porucha hlavy charakterizovaná opakovanými krátkodobými atakami (15 až 180 minut) nesnesitelné jednostranné periorbitální bolesti doprovázené ipsilaterálními kraniálními autonomními příznaky. Roční prevalence CH je asi 0,1 %, poměr muži:ženy je 3:1. Většina pacientů má shluková období týdnů až měsíců s častými záchvaty, které se střídají s obdobími bez příznaků v délce měsíců až několika let; epizoda z CH. Asi u 10 % pacientů je CH chronická (CCH), kdy buď nedojde k remisi do 1 roku, nebo remise trvají méně než 1 měsíc. Nejméně 10 % pacientů s CCH je refrakterních na léčbu nebo léčbu nemůže tolerovat.
Nedávné pilotní studie naznačují, že stimulace okcipitálního nervu (ONS) u lékařsky nepoddajné CCH (MICCH) může nabídnout účinnou alternativu k lékařské léčbě. Neexistují žádné randomizované klinické studie a nelze vyloučit účinek placeba. Dlouhodobá snášenlivost je známa z jiných indikací.
Zde výzkumníci navrhují prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou multicentrickou mezinárodní klinickou studii s paralelními skupinami, aby porovnali snížení frekvence ataků oproti výchozí hodnotě stimulace okcipitálního nervu (ONS) u pacientů s MICCH mezi dvěma různými stavy stimulace: vysoká (100 % ) a nízkou (30 %) stimulací.
Po implantaci bude nejprve následovat 10denní zaváděcí fáze s 10% intenzitou stimulace, po níž bude následovat postupné měsíční zvyšování až na 30 % nebo 100 %. Pacienti budou měsíčně hodnoceni zaslepeným hodnotitelem. Primárním výsledným měřítkem je průměrný počet záchvatů za poslední 4 týdny dvojitě zaslepeného 6měsíčního léčebného období ve 100% oproti 30% léčebné skupině. Poté, v otevřené prodloužené fázi 6 měsíců, budou všichni pacienti dostávat 100% stimulaci nebo stimulaci, kterou pacient považuje za optimální.
Sekundární výsledná měřítka zahrnují míru respondérů (≥ 50% snížení frekvence záchvatů během posledních 4 týdnů každého léčebného období), spokojenost pacienta, užívání léků, kvalitu života, průměrnou intenzitu bolesti, ekonomické hodnocení a to, zda by pacienti léčbu doporučili jinému pacientovi. Vyšetřovatelé budou také zkoumat, zda lze identifikovat prediktivní faktory pro účinnost.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Trigeminální autonomní cefalalgie (TAC) se vyznačují častými, krátkotrvajícími atakami jednostranných extrémně silných bolestí hlavy doprovázených ipsilaterálními autonomními rysy obličeje a jsou nejzávažnějšími z primárních poruch hlavy. TAC zahrnují klastrovou bolest hlavy (CH), paroxysmální hemikranii (PH) a krátkodobou unilaterální neuralgiformní bolest hlavy s konjunktivální injekcí a slzením (SUNCT). CH je nejběžnější formou TAC. Jednoletá prevalence je asi 1 z 1000, přičemž velká většina pacientů má epizodickou CH (ECH): období týdnů až měsíců s častými atakami, které se střídají s obdobími bez příznaků trvajícími několik měsíců až let. Asi 10 % má chronickou CH (CCH): období bez ataky kratší než jeden měsíc každých 12 měsíců, pokud není podána léčba. Chronická forma může být primární neustupující od počátku, nebo může být sekundární, transformovaná z epizodické formy. CCH se může spontánně stát epizodickou.
Účinnou akutní léčbou záchvatů CH jsou injekční nebo intranazální triptany a inhalace kyslíku. Nejúčinnější preventivní terapií jsou steroidy (pouze krátkodobě), verapamil, uhličitan lithný a methysergid. Nejméně 10 % pacientů s CCH je nebo se může stát refrakterními nebo nemůže tolerovat lékařskou terapii. Pro pacienty s lékařsky neřešitelným CCH (MICCH) neexistuje běžná léčba. Různé experimentální léčby, jako je hluboká mozková stimulace (DBS), radiofrekvenční léze, glycerolové injekce, gama nůž a operace nebo kořenová sekce trojklaného nervu jsou buď v podstatě neúčinné, nebo mají významné nedostatky s vážnými komplikacemi, jako je smrt nebo neurologické poruchy. deficity, jako je anestezie dolorosa nebo nedostatečná účinnost.
CH má značný dopad na socioekonomické a osobní funkce v důsledku přímých nákladů na zdravotnické služby a nepřímých nákladů na ztracené pracovní dny a sníženou efektivitu práce. Vyšší skóre bolesti a vyšší procento pacientů se špatným zdravotním stavem kvůli bolesti a sociálnímu fungování se nachází mezi pacienty s CH ve srovnání s pacienty trpícími migrénou. Dopad na sociální funkce, kvalitu života a využívání zdravotní péče u pacientů s MICCH je s největší pravděpodobností ještě větší, i když přesné údaje nejsou k dispozici. Ve studii Burnse et al. pacienti trpící MICCH měli v průměru více než čtyři ataky denně. Záchvaty CH byly pacienty popisovány jako horší než porod. Nedávno byla léčba bolesti hlavy uvedena jako jedna z hlavních priorit amerického Národního lékařského institutu pro výzkum komparativní účinnosti.
Funkční zobrazovací studie u CH identifikovaly aktivace v oblasti zadního hypotalamu, které vedly k použití neurostimulační terapie u MICCH. Hypotalamická DBS se ukázala jako účinná u některých pacientů s MICCH, ale bohužel je tato léčba spojena s vysokým rizikem (až smrtelných) následků.
Struktury v okcipitální oblasti hlavy jsou inervovány hlavně větším týlním nervem, který je větví míšního kořene C2. Konvergence cervikální, somatické trigeminální a durální trigeminovaskulární aferentace na nociceptorech druhého řádu v mozkovém kmeni je dobře zdokumentována. Stimulace většího týlního nervu zvýšila metabolickou aktivitu v cervikálních oblastech míchy a v trigeminálním nucleus caudalis u kočky. U lidí blokáda okcipitálního nervu snížila ipsi- a kontralaterální odpověď R2, což potvrdilo anatomickou a funkční konvergenci aferentních cervikálních a trigeminálních drah. Tyto studie naznačují, že modulace těchto drah může ovlivnit bolest hlavy.
Subokcipitální injekce kortikosteroidů s lokálními anestetiky se ukázala jako účinná v placebem kontrolované studii. V této studii byli zahrnuti 4 pacienti trpící CCH. U všech pacientů se záchvaty nakonec opakovaly. Autoři navrhují, že subokcipitální injekce steroidů by měly být vyzkoušeny jako jednorázová léčba, než se uvažuje o invazivní léčbě, jako je DBS, ale v pozdějších studiích se ukázalo, že to nemá žádnou prediktivní hodnotu pro odpověď na neuromodulační terapie.
Ve stejné linii byla s určitým úspěchem vyzkoušena stimulace většího okcipitálního nervu (ONS) u nezvladatelných bolestí hlavy včetně CCH. Burns a kol. popsali 14 pacientů trpících MICCH a byli léčeni PND v otevřené retrospektivní studii. Deset pacientů se zlepšilo; tři se zlepšily o 90 % nebo více, 3 o 40 %-90 % a 4 o 20-30 %. V prospektivní otevřené studii ONS u pacientů s MICCH Magis et al. vykázala snížení frekvence útoků o 79,9 %. V obou studiích nebyly popsány žádné závažné komplikace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Liège, Belgie
- CHR La Citadelle hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Boerhaave MC
-
Heerlen, Holandsko, 6417
- Atrium Medical Centre
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Holandsko, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- National Institute of Neuroscience
-
-
-
-
-
Kiel, Německo, D-24149
- Schmerzklinik Kiel
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
* Diagnóza pacientů s CH by měla být v souladu s Mezinárodní klasifikací poruch hlavy, 2. vydání:
A. Nejméně 5 záchvatů splňujících kritéria B-D B. Těžká nebo velmi závažná jednostranná orbitální, supraorbitální a/nebo temporální bolest trvající 15-180 minut, pokud není léčena
C. Bolest hlavy je doprovázena alespoň jedním z následujících:
- ipsilaterální konjunktivální injekce a/nebo slzení
- ipsilaterální nazální kongesce a/nebo rinorea
- ipsilaterální edém očních víček
- ipsilaterální pocení čela a obličeje
- ipsilaterální mióza a/nebo ptóza
pocit neklidu nebo rozrušení D. Frekvence útoků je od 1 obden do 8 za den E. Není připisováno jiné poruše
- Chronická klastrová bolest hlavy A. Útoky splňující kritéria A-E pro Clusterovou bolest hlavy B. Záchvaty se opakují déle než 1 rok bez období remise nebo s obdobími remise trvajícími < 1 měsíc
- Kritéria ICHD-II pro CCH (viz výše)
- Minimální průměrná frekvence útoků 4 útoky za týden
- Minimální věk 18 let
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu specifického pro studii
- Souhlasíte s tím, že se zdržíte zahájení nové profylaktické léčby CH, včetně steroidů, nebo jakékoli jiné terapie zaměřené na CH, a souhlasíte se zachováním stávající profylaktické léčby CH od 4 týdnů před vstupem do základního období po celou dobu trvání dvojitě zaslepené fáze studie. Během studie je povoleno měnit dávku profylaktické medikace na základě názoru ošetřujícího lékaře.
- Dostupnost během období sledování
- MRI k vyloučení strukturálních lézí potenciálně způsobujících CCH.
- Lékařsky neřešitelné (viz níže)
Definice lékařsky neřešitelná:
Neúspěšné adekvátní zkoušky regulací schválené a konvenční léčby podle místních národních směrnic
Přiměřená zkouška:
Vhodná dávka a délka léčby podle místních doporučení Přiměřená doba Zvážení nadměrného užívání léků
Selhalo:
Žádný terapeutický nebo neuspokojivý účinek, netolerovatelné vedlejší účinky, kontraindikace použití
Musel vyzkoušet agenty alespoň tří tříd z následujících, z nichž 1 a 2 jsou povinné a 1 by měla pocházet z 3-5: (doporučení Goadsbyho a kol. aplikované na nizozemské národní směrnice)
- verapamil
- Lithium
- methysergid
- topiramát
- Gabapentin
Kritéria vyloučení:
- Jiná významná neurologická nebo invalidizující onemocnění, která podle názoru lékaře mohou narušovat studii
- Těhotenství nebo přání otěhotnět během období studie
- Kardiostimulátor a další neuromodulační zařízení
- Psychiatrické nebo kognitivní poruchy a/nebo problémy s chováním, které podle názoru lékaře mohou narušovat studii
- Užívání profylaktické medikace CH na jiné stavy než CH, které podle názoru lékaře mohou narušovat studii
- Závažná drogová habituace a/nebo nadměrné užívání léků na akutní bolesti hlavy pro jiné bolesti hlavy než CH
- Neschopnost vyplnit (elektronický) deník rozumným a přesným způsobem
- Strukturální intrakraniální nebo cervikální vaskulární léze, které mohou potenciálně způsobit CH
- Předchozí destruktivní operace zahrnující kořeny C2 nebo C3 (obratle) nebo hlubokou mozkovou stimulaci
- Zařazení do jiných klinických studií, které mohou zkreslit výsledky této studie
- Vyžaduje antikoagulační léčbu nebo antitrombotikum nebo inhibitor agregace trombocytů pro souběžný stav, který nelze peroperačně zastavit. Bude dodržován místní perioperační protokol každého jednotlivého zúčastněného centra
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 100% stimulace okcipitálního nervu
Frekvence stimulace a šířka pulzu budou rovnoměrně udržovány konstantní na 60 Hz a šířka pulzu na 450 ms.
Amplituda vnímání a nepohodlí bude definována zvyšováním amplitudy stimulace v krocích po 0,1 V.
Amplituda, při které pacient začíná pociťovat parestézii, se nazývá práh vnímání.
Práh, při kterém si pacient nepřeje, aby se napětí dále zvyšovalo kvůli bolestivým pocitům, se označuje jako práh nepohodlí.
100% stimulace je definována jako stimulace na 90% rozsahu mezi prahem vnímání a nepohodlí.
|
Nízký týlní bilaterální Quad Plus, střední až laterálně orientovaný, zajištěný titanovými kotvami, spojený s Versitrelem.
Žádná zkušební stimulace.
Doporučené parametry stimulace: Šířka pulzu: 450, Amplituda: protokol, Frekvence: 60
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: 30% stimulace okcipitálního nervu
30% stimulace znamená úroveň stimulace na 30% rozsahu mezi prahem vnímání a 100% úrovní stimulace
|
Nízký týlní bilaterální Quad Plus, střední až laterálně orientovaný, zajištěný titanovými kotvami, spojený s Versitrelem.
Žádná zkušební stimulace.
Doporučené parametry stimulace: Šířka pulzu: 450, Amplituda: protokol, Frekvence: 60
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná frekvence ataků (MAF) za poslední 4 týdny ve 100% a 30% léčených skupinách
Časové okno: 6 měsíců
|
Záchvat je definován jako jakýkoli záchvat, který pacient rozpozná jako záchvat CH.
Tedy i ataky léčené kyslíkem nebo triptany.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MAF během sledování
Časové okno: za každé 4 týdenní období celého sledovacího období
|
za každé 4 týdenní období celého sledovacího období
|
|
|
Vypočte se průměrná intenzita útoku (na stupnici od 0 do 10) a porovná se mezi těmito 2 skupinami a v rámci nich.
Časové okno: za poslední 4 týdny pro každou skupinu na začátku, 6 a 12 měsíců sledování
|
za poslední 4 týdny pro každou skupinu na začátku, 6 a 12 měsíců sledování
|
|
|
Vypočte se míra reagujících (>50% snížení frekvence útoků za poslední 4 týdny ve srovnání s výchozí hodnotou) a porovná se mezi skupinami
Časové okno: Sledování po 6 a 12 měsících
|
Sledování po 6 a 12 měsících
|
|
|
Ekonomické hodnocení
Časové okno: výchozí stav a 6měsíční sledování
|
výchozí stav a 6měsíční sledování
|
|
|
Předpokládaná skupinová randomizace
Časové okno: po 12 měsících sledování
|
po 12 měsících sledování
|
|
|
Povědomí o paresteziích
Časové okno: týdně během 6 měsíců sledování
|
týdně během 6 měsíců sledování
|
|
|
Užívání léků na akutní záchvaty
Časové okno: během posledních 4 týdnů ve výchozím období a 6 měsíců následného sledování
|
během posledních 4 týdnů ve výchozím období a 6 měsíců následného sledování
|
|
|
Spokojenost pacienta
Časové okno: Sledování po 6 a 12 měsících
|
Vyšetřovatelé se pacienta zeptají, zda by doporučil léčbu dalšímu pacientovi pomocí 5bodové (Likertovy) škály: Rozhodně nesouhlasím, nesouhlasím, ani souhlasím, ani nesouhlasím, souhlasím, rozhodně souhlasím.
|
Sledování po 6 a 12 měsících
|
|
Identifikace respondenta
Časové okno: 12 měsíců sledování
|
Zkoumá se také, zda lze identifikovat prediktivní faktory s ohledem na výsledek způsobem generujícím hypotézy.
Podíváme se na index tělesné hmotnosti (BMI) a posoudíme prediktivní hodnotu odpovědi po 5-7 dnech.
|
12 měsíců sledování
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 1 rok
|
Všechny nežádoucí příhody související s léčbou budou zkoušejícími zdokumentovány.
|
1 rok
|
|
MAF
Časové okno: 6 měsíců
|
MAF: Zopakujeme primární analýzu, přičemž výsledkem bude MAF místo logaritmu MAF.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michel Ferrari, MD PhD, Leiden University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of intractable chronic cluster headache by occipital nerve stimulation in 14 patients. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):341-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000341279.17344.c9.
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of medically intractable cluster headache by occipital nerve stimulation: long-term follow-up of eight patients. Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1099-106. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60328-6.
- Magis D, Allena M, Bolla M, De Pasqua V, Remacle JM, Schoenen J. Occipital nerve stimulation for drug-resistant chronic cluster headache: a prospective pilot study. Lancet Neurol. 2007 Apr;6(4):314-21. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70058-3.
- Wilbrink LA, de Coo IF, Doesborg PGG, Mulleners WM, Teernstra OPM, Bartels EC, Burger K, Wille F, van Dongen RTM, Kurt E, Spincemaille GH, Haan J, van Zwet EW, Huygen FJPM, Ferrari MD; ICON study group. Safety and efficacy of occipital nerve stimulation for attack prevention in medically intractable chronic cluster headache (ICON): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, electrical dose-controlled trial. Lancet Neurol. 2021 Jul;20(7):515-525. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00101-0.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ICON-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .