- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01151631
Occipitale zenuwstimulatie bij medisch hardnekkige chronische clusterhoofdpijn (ICON)
Clusterhoofdpijn (CH) is een primaire hoofdpijnstoornis die wordt gekenmerkt door terugkerende kortdurende aanvallen (15 tot 180 minuten) van ondragelijke unilaterale periorbitale pijn vergezeld van ipsilaterale craniale autonome tekenen. De 1-jaarsprevalentie van CH is ongeveer 0,1%, de verhouding man: vrouw is 3:1. De meerderheid van de patiënten heeft clusterperiodes van weken tot maanden met frequente aanvallen die worden afgewisseld met symptoomvrije perioden van maanden tot enkele jaren; de aflevering van van CH. Bij ongeveer 10% van de patiënten is de CH chronisch (CCH), waarbij ofwel geen remissie optreedt binnen 1 jaar ofwel de remissies minder dan 1 maand duren. Minstens 10% van de CCH-patiënten is ongevoelig voor medische behandeling of kan de behandelingen niet verdragen.
Recente pilotstudies suggereren dat occipitale zenuwstimulatie (ONS) bij medisch hardnekkige CCH (MICCH) een effectief alternatief kan zijn voor medische behandeling. Er zijn geen gerandomiseerde klinische onderzoeken en een placebo-effect kan niet worden uitgesloten. De verdraagbaarheid op lange termijn is bekend uit andere indicaties.
Hier stellen de onderzoekers een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische internationale klinische studie met parallelle groepen voor om de vermindering van de aanvalsfrequentie vanaf de uitgangswaarde van occipitale zenuwstimulatie (ONS) bij patiënten met MICCH te vergelijken tussen twee verschillende stimulatiecondities: hoog (100% ) en lage (30%) stimulatie.
Na implantatie is er eerst een inloopfase van 10 dagen met 10% stimulatie-intensiteit, gevolgd door een stapsgewijze maandelijkse verhoging tot 30% of 100%. Patiënten worden maandelijks beoordeeld door een geblindeerde beoordelaar. De primaire uitkomstmaat is het gemiddelde aantal aanvallen gedurende de laatste 4 weken van de dubbelblinde behandelingsperiode van 6 maanden in de 100% versus de 30% behandelingsgroep. Hierna krijgen alle patiënten in een open extensiefase van 6 maanden 100% stimulatie of de door de patiënt als optimaal beschouwde stimulatie.
Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer het percentage responders (≥ 50% vermindering van de aanvalsfrequentie gedurende de laatste 4 weken van elke behandelingsperiode), tevredenheid van de patiënt, medicatiegebruik, kwaliteit van leven, gemiddelde pijnintensiteit, economische evaluatie en of patiënten de behandeling zouden aanbevelen naar een andere patiënt. Ook gaan de onderzoekers onderzoeken of er voorspellende factoren voor werkzaamheid kunnen worden geïdentificeerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Trigeminale autonome cephalalgieën (TAC's) worden gekenmerkt door frequente, kortdurende aanvallen van unilaterale extreem ernstige hoofdpijn vergezeld van ipsilaterale autonome gezichtskenmerken en zijn de ernstigste van de primaire hoofdpijnstoornissen. TAC's omvatten clusterhoofdpijn (CH), paroxismale hemicranie (PH) en kortdurende unilaterale neuralgiforme hoofdpijn met conjunctivale injectie en scheuren (SUNCT). CH is de meest voorkomende vorm van TAC. De 1-jaarsprevalentie is ongeveer 1 op de 1000, waarbij de overgrote meerderheid van de patiënten episodische CH (ECH) heeft: perioden van weken tot maanden met frequente aanvallen die worden afgewisseld met symptoomvrije perioden van enkele maanden tot jaren. Ongeveer 10% heeft chronische CH (CCH): aanvalsvrije periodes van minder dan een maand in elke 12 maanden, tenzij behandeling wordt gegeven. De chronische vorm kan vanaf het begin primair onophoudelijk zijn, of kan secundair zijn, transformeren van de episodische vorm. CCH kan spontaan episodisch worden.
Effectieve acute behandelingen voor CH-aanvallen zijn injecteerbare of intranasale triptanen en zuurstofinhalatie. Steroïden (slechts voor een korte periode), verapamil, lithiumcarbonaat en methysergide zijn de meest effectieve preventieve therapieën. Minstens 10% van de patiënten met CCH is of kan ongevoelig worden voor medische therapie of kan deze niet verdragen. Voor patiënten met medisch hardnekkige CCH (MICCH) is er geen gemeenschappelijke behandeling. Verschillende experimentele behandelingen, zoals diepe hersenstimulatie (DBS), radiofrequente laesies, glycerol-injecties, gamma-mes, en chirurgie of wortelsectie van de nervus trigeminus zijn ofwel grotendeels ondoeltreffend, of hebben significante tekortkomingen met ernstige complicaties zoals overlijden of neurologische tekorten zoals anesthesie dolorosa of gebrek aan werkzaamheid.
CH heeft een aanzienlijke impact op sociaal-economische en persoonlijke functies als gevolg van directe kosten van gezondheidszorgdiensten en indirecte kosten van verloren werkdagen en verminderde werkefficiëntie. Hogere pijnscores en een hoger percentage patiënten met een slechte gezondheid als gevolg van pijn en sociaal functioneren worden gevonden bij CH-patiënten in vergelijking met patiënten met migraine. De impact op sociale functies, levenskwaliteit en zorggebruik van patiënten met MICCH is hoogstwaarschijnlijk nog groter, hoewel precieze cijfers niet beschikbaar zijn. In de studie van Burns et al. patiënten die aan MICCH leden, hadden gemiddeld meer dan vier aanvallen per dag. Aanvallen van CH zijn door patiënten beschreven als erger dan een bevalling. Onlangs werd de behandeling van hoofdpijn vermeld als een van de topprioriteiten van de US National the Institute of Medicine's agenda voor vergelijkend effectiviteitsonderzoek.
Functionele beeldvormingsstudies in CH identificeerden activaties in het gebied van de posterieure hypothalamus, wat leidde tot het gebruik van neurostimulatietherapie in MICCH. Hypothalamische DBS bleek effectief te zijn bij sommige patiënten met MICCH, maar helaas gaat deze behandeling gepaard met een hoog risico op (zelfs dodelijke) gevolgen.
Structuren in het occipitale gebied van het hoofd worden voornamelijk geïnnerveerd door de grotere occipitale zenuw die een tak is van de C2-ruggenmergwortel. Convergentie van cervicale, somatische trigeminale en durale trigeminovasculaire afferenten op nociceptoren van de tweede orde in de hersenstam is goed gedocumenteerd. Stimulatie van de nervus occipitalis major verhoogde de metabolische activiteit in de cervicale gebieden van het ruggenmerg en in de nucleus caudalis trigeminus bij de kat. Bij mensen verminderde een occipitale zenuwblokkade de ipsi- en contralaterale R2-respons, wat de anatomische en functionele convergentie van afferente cervicale en trigeminusbanen bevestigt. Deze onderzoeken suggereren dat modulatie van deze routes hoofdpijn kan beïnvloeden.
Suboccipitale injectie van corticosteroïden met lokale anesthetica bleek effectief te zijn in een placebogecontroleerde studie. In deze studie werden 4 patiënten met CCH geïncludeerd. Bij alle patiënten kwamen de aanvallen uiteindelijk terug. De auteurs suggereren dat suboccipitale steroïde-injecties als eenmalige behandeling moeten worden geprobeerd voordat invasieve behandelingen zoals DBS worden overwogen, maar in latere studies bleek dit geen voorspellende waarde te hebben voor de respons op neuromodulatietherapieën.
Langs dezelfde lijn is stimulatie van de grotere occipitale zenuw (ONS) met enig succes geprobeerd bij hardnekkige hoofdpijn, waaronder CCH. Burns et al. beschreef 14 patiënten die leden aan MICCH en werden behandeld met ONS in een open retrospectieve studie. Tien patiënten verbeterden; drie verbeterden met 90% of meer, 3 met 40%-90% en 4 met 20-30%. In een prospectief open ONS-onderzoek bij MICCH-patiënten Magis et al. toonde een vermindering van de aanvalsfrequentie van 79,9%. In beide onderzoeken werden geen ernstige complicaties beschreven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Liège, België
- CHR La Citadelle hospital
-
-
-
-
-
Kiel, Duitsland, D-24149
- Schmerzklinik Kiel
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- National Institute of Neuroscience
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Boerhaave MC
-
Heerlen, Nederland, 6417
- Atrium Medical Centre
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Nederland, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
* Diagnose van patiënten met CH moet in overeenstemming zijn met The International Classification of Headache Disorders, 2nd Edition:
A. Minstens 5 aanvallen die aan de criteria voldoen B-D B. Ernstige of zeer ernstige unilaterale orbitale, supraorbitale en/of temporale pijn die 15-180 minuten aanhoudt indien onbehandeld
C. Hoofdpijn gaat gepaard met ten minste 1 van de volgende:
- ipsilaterale conjunctivale injectie en/of tranenvloed
- ipsilaterale neusverstopping en/of rinorroe
- ipsilateraal ooglidoedeem
- ipsilateraal voorhoofd en zweten in het gezicht
- ipsilaterale miosis en/of ptosis
een gevoel van rusteloosheid of opwinding D. Aanvallen hebben een frequentie van 1 om de dag tot 8 per dag E. Niet toegeschreven aan een andere aandoening
- Chronische clusterhoofdpijn A. Aanvallen die voldoen aan de criteria A-E voor clusterhoofdpijn B. Aanvallen komen meer dan 1 jaar terug zonder remissieperiodes of met remissieperiodes van minder dan 1 maand
- ICHD-II-criteria voor CCH (zie hierboven)
- Minimale gemiddelde aanvalsfrequentie van 4 aanvallen per week
- Minimale leeftijd 18 jaar
- Ondertekend onderzoeksspecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier
- Akkoord gaan met het starten van nieuwe profylactische CH-medicatie, waaronder steroïden, of enige andere therapie gericht op CH en ermee instemmen bestaande profylactische CH-medicatie te behouden vanaf 4 weken voordat de basislijnperiode ingaat gedurende de duur van de dubbelblinde fase van het onderzoek. Het is toegestaan de dosering van profylactische medicatie tijdens het onderzoek te wijzigen op basis van het oordeel van de behandelend medisch specialist.
- Beschikbaarheid tijdens de follow-up periode
- Een MRI om structurele laesies uit te sluiten die mogelijk CCH veroorzaken.
- Medisch hardnekkig (zie hieronder)
Definitie medisch hardnekkig:
Gefaald in adequate onderzoeken van wettelijk goedgekeurde en conventionele behandelingen volgens lokale nationale richtlijnen
Voldoende proef:
Geschikte dosis en duur van de behandeling volgens lokale richtlijnen Geschikte tijdsduur Overweging van medicatieovermatig gebruik
mislukt:
Geen therapeutisch of onbevredigend effect, ondraaglijke bijwerkingen, contra-indicaties om te gebruiken
Moet middelen hebben geprobeerd van ten minste drie klassen van de volgende, waarvan 1 en 2 verplicht zijn, en 1 moet uit 3-5 komen: (aanbeveling van Goadsby et al. toegepast op Nederlandse nationale richtlijnen)
- Verapamil
- Lithium
- Methysergide
- Topiramaat
- Gabapentine
Uitsluitingscriteria:
- Andere significante neurologische of invaliderende ziekten die naar de mening van de clinicus het onderzoek kunnen verstoren
- Zwangerschap of de wens om zwanger te worden tijdens de studieperiode
- Pacemaker en andere neuromodulerende apparaten
- Psychiatrische of cognitieve stoornissen en/of gedragsproblemen die naar de mening van de clinicus het onderzoek kunnen verstoren
- Profylactische CH-medicatie gebruiken voor andere aandoeningen dan CH die naar de mening van de clinicus het onderzoek kunnen verstoren
- Ernstige gewenning aan geneesmiddelen en/of overmatig gebruik van acute hoofdpijnmedicatie voor andere hoofdpijn dan CH
- Onvermogen om de (elektronische) agenda op een verstandige en nauwkeurige manier in te vullen
- Structurele intracraniale of cervicale vasculaire laesies die mogelijk CH kunnen veroorzaken
- Eerdere destructieve chirurgie waarbij de C2- of C3-wortels (wervels) betrokken zijn of diepe hersenstimulatie
- Deelname aan andere klinische onderzoeken die de resultaten van dit onderzoek kunnen verwarren
- Antistollingstherapie of antitrombotische of trombocytenaggregatieremmers nodig hebben voor een bijkomende aandoening die niet peri-operatief kan worden gestopt. Het lokale peri-operatieve protocol van elk individueel deelnemend centrum wordt gevolgd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 100% achterhoofdzenuwstimulatie
De stimulatiefrequentie en pulsbreedte worden uniform constant gehouden op 60 Hz en de pulsbreedte op 450 ms.
De waarnemings- en ongemakamplitude wordt bepaald door de stimulatieamplitude te verhogen in stappen van 0,1 V.
De amplitude waarbij de patiënt paresthesis begint te voelen, wordt de waarnemingsdrempel genoemd.
De drempel waarbij de patiënt vanwege pijnlijke gewaarwordingen de spanning niet verder wil laten toenemen, wordt de ongemakdrempel genoemd.
100% stimulatie wordt gedefinieerd als stimulatie bij 90% van het bereik tussen waarnemings- en ongemakdrempels.
|
Lage occipitale bilaterale Quad Plus, middellijn tot lateraal gericht, vastgezet door titan-ankers, verbonden met Versitrel.
Geen proefstimulatie.
Voorgestelde stimulatieparameters: Pulsbreedte: 450, Amplitude: protocol, Frequentie: 60
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: 30% achterhoofdzenuwstimulatie
30% stimulatie betekent een stimulatieniveau op 30% van het bereik tussen waarnemingsdrempel en 100% stimulatieniveau
|
Lage occipitale bilaterale Quad Plus, middellijn tot lateraal gericht, vastgezet door titan-ankers, verbonden met Versitrel.
Geen proefstimulatie.
Voorgestelde stimulatieparameters: Pulsbreedte: 450, Amplitude: protocol, Frequentie: 60
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De gemiddelde aanvalsfrequentie (MAF) over de laatste 4 weken in de 100% en de 30% behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Een aanval wordt gedefinieerd als elke aanval die door de patiënt wordt herkend als een CH-aanval.
Dus ook de aanvallen behandeld met zuurstof of triptanen.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De MAF tijdens de follow-up
Tijdsspanne: voor elke periode van 4 weken van de gehele follow-upperiode
|
voor elke periode van 4 weken van de gehele follow-upperiode
|
|
|
De gemiddelde aanvalsintensiteit (op een schaal van 0-10) wordt berekend en tussen en binnen de 2 groepen vergeleken.
Tijdsspanne: gedurende de laatste 4 weken voor elke groep bij baseline, 6 en 12 maanden follow-up
|
gedurende de laatste 4 weken voor elke groep bij baseline, 6 en 12 maanden follow-up
|
|
|
Percentage responders (>50% vermindering van de aanvalsfrequentie in de afgelopen 4 weken in vergelijking met baseline) wordt berekend en tussen groepen vergeleken
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
|
6 en 12 maanden follow-up
|
|
|
Economische evaluatie
Tijdsspanne: baseline en 6 maanden follow-up
|
baseline en 6 maanden follow-up
|
|
|
Verwachte groepsrandomisatie
Tijdsspanne: na 12 maanden follow-up
|
na 12 maanden follow-up
|
|
|
Bewustzijn van paresthesieën
Tijdsspanne: wekelijks gedurende 6 maanden follow-up
|
wekelijks gedurende 6 maanden follow-up
|
|
|
Het gebruik van acute aanvalsmedicatie
Tijdsspanne: gedurende de laatste 4 weken bij baseline en 6 maanden follow-up
|
gedurende de laatste 4 weken bij baseline en 6 maanden follow-up
|
|
|
Tevredenheid van de patiënt
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
|
De onderzoekers zullen de patiënt vragen of hij/zij de behandeling zou aanbevelen aan een andere patiënt met behulp van een 5-punts (Likert)-schaal: helemaal mee oneens, mee oneens, niet mee eens, niet mee oneens, mee eens, helemaal mee eens.
|
6 en 12 maanden follow-up
|
|
Identificatie van de respondent
Tijdsspanne: 12 maanden follow-up
|
Ook wordt onderzocht of voorspellende factoren ten aanzien van de uitkomst op hypothesegenererende wijze kunnen worden geïdentificeerd.
We kijken naar de body mass index (BMI) en beoordelen de voorspellende waarde van de respons na 5-7 dagen.
|
12 maanden follow-up
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Alle bijwerkingen die verband houden met de behandeling zullen door de onderzoekers worden gedocumenteerd.
|
1 jaar
|
|
MAF
Tijdsspanne: 6 maanden
|
MAF: We zullen de primaire analyse herhalen, met de MAF als uitkomst in plaats van de logaritme van de MAF.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michel Ferrari, MD PhD, Leiden University Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of intractable chronic cluster headache by occipital nerve stimulation in 14 patients. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):341-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000341279.17344.c9.
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of medically intractable cluster headache by occipital nerve stimulation: long-term follow-up of eight patients. Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1099-106. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60328-6.
- Magis D, Allena M, Bolla M, De Pasqua V, Remacle JM, Schoenen J. Occipital nerve stimulation for drug-resistant chronic cluster headache: a prospective pilot study. Lancet Neurol. 2007 Apr;6(4):314-21. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70058-3.
- Wilbrink LA, de Coo IF, Doesborg PGG, Mulleners WM, Teernstra OPM, Bartels EC, Burger K, Wille F, van Dongen RTM, Kurt E, Spincemaille GH, Haan J, van Zwet EW, Huygen FJPM, Ferrari MD; ICON study group. Safety and efficacy of occipital nerve stimulation for attack prevention in medically intractable chronic cluster headache (ICON): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, electrical dose-controlled trial. Lancet Neurol. 2021 Jul;20(7):515-525. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00101-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ICON-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .