- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01151631
Okcipital hermostimulaatio lääketieteellisesti vaikeassa kroonisessa päänsärkyssä (ICON)
Klusteripäänsärky (CH) on ensisijainen päänsärkysairaus, jolle on tunnusomaista toistuvat lyhytkestoiset kohtaukset (15-180 minuuttia) tuskallisen yksipuolisen silmän ympärillä esiintyvän kivun kanssa, johon liittyy ipsilateraalisia kallon autonomisia oireita. CH:n 1 vuoden levinneisyys on noin 0,1 %, miesten ja naisten suhde on 3:1. Suurimmalla osalla potilaista on jaksoja viikoista kuukausiin, ja kohtauksia esiintyy usein, ja ne vuorottelevat oireettomilla kuukausista useisiin vuosiin; jakso CH:sta. Noin 10 %:lla potilaista CH on krooninen (CCH), jossa joko ei tapahdu remissiota yhden vuoden sisällä tai remissiot kestävät alle kuukauden. Vähintään 10 % CCH-potilaista ei kestä hoitoa tai ei siedä niitä.
Viimeaikaiset pilottitutkimukset viittaavat siihen, että niskahermostimulaatio (ONS) lääketieteellisesti vaikeaselkoisessa CCH:ssa (MICCH) voisi tarjota tehokkaan vaihtoehdon lääketieteelliselle hoidolle. Satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia ei ole, eikä lumelääkevaikutusta voida sulkea pois. Pitkäaikainen siedettävyys tunnetaan muista käyttöaiheista.
Tässä tutkijat ehdottavat prospektiivista, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, rinnakkaisryhmien monikeskusista kansainvälistä kliinistä tutkimusta, jossa verrataan okcipitaalisen hermostimulaation (ONS) kohtausten esiintymistiheyden vähenemistä lähtötasosta potilailla, joilla on MICCH kahden erilaisen stimulaatiotilan välillä: korkea (100 %) ) ja alhainen (30 %) stimulaatio.
Implantaation jälkeen on ensin 10 päivän sisäänajovaihe 10 %:n stimulaation intensiteetillä, jota seuraa asteittainen kuukausittainen lisäys joko 30 %:iin tai 100 %:iin. Sokea arvioija arvioi potilaat kuukausittain. Ensisijainen tulosmitta on kohtausten keskimääräinen määrä 6 kuukauden kaksoissokkohoitojakson 4 viimeisen viikon aikana 100 % ja 30 % hoitoryhmässä. Tämän jälkeen 6 kuukauden avoimessa jatkovaiheessa kaikki potilaat saavat 100 % stimulaation tai potilaan optimaalisena pitämän stimulaation.
Toissijaisia tulosmittauksia ovat vasteen saaneiden määrä (≥ 50 %:n vähennys kohtausten esiintymistiheydessä kunkin hoitojakson viimeisen 4 viikon aikana), potilaan tyytyväisyys, lääkkeiden käyttö, elämänlaatu, keskimääräinen kivun intensiteetti, taloudellinen arviointi ja se, suosittelisivatko potilaat hoitoa. toiselle potilaalle. Tutkijat selvittävät myös, voidaanko tehoa tunnistaa ennustavia tekijöitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Trigeminaalisille autonomisille kefalalgioille (TAC:ille) on ominaista toistuvat, lyhytkestoiset yksipuoliset äärimmäisen vaikeat päänsäryt, joihin liittyy samansuuntaisia kasvojen autonomisia piirteitä, ja ne ovat vakavimpia primaarisista päänsäryn häiriöistä. TACeja ovat klusteripäänsärky (CH), kohtauksellinen hemicrania (PH) ja lyhytkestoinen toispuolinen neuralgiforminen päänsärky sidekalvon injektiolla ja repeytymisellä (SUNCT). CH on TAC:n yleisin muoto. Yhden vuoden esiintyvyys on noin 1:1000, ja suurimmalla osalla potilaista on episodinen CH (ECH): viikoista kuukausiin ja usein esiintyviin kohtauksiin, jotka vuorottelevat useiden kuukausien tai vuosien oireettomien jaksojen kanssa. Noin 10 %:lla on krooninen CH (CCH): oireeton jakso alle kuukauden välein 12 kuukauden välein, ellei hoitoa anneta. Krooninen muoto voi olla ensisijainen hellittämätön alusta alkaen tai se voi olla toissijainen, muuttua episodisesta muodosta. CCH voi tulla spontaanisti episodiseksi.
CH-kohtausten tehokkaita akuutteja hoitoja ovat injektoitavat tai intranasaaliset triptaanit ja happiinhalaatio. Steroidit (vain lyhyen ajan), verapamiili, litiumkarbonaatti ja metysergidi ovat tehokkaimpia ehkäiseviä hoitoja. Vähintään 10 % CCH-potilaista on tai voi tulla vastustuskykyisiksi lääkehoidolle tai ei voi sietää lääkehoitoa. Potilaille, joilla on lääketieteellisesti vaikeahoitoinen CCH (MICCH), ei ole yhteistä hoitoa. Erilaiset kokeelliset hoidot, kuten syvä aivostimulaatio (DBS), radiotaajuiset leesiot, glyseroli-injektiot, gammaveitsi ja kolmoishermon leikkaus tai juuriosa ovat joko olennaisesti tehottomia tai niissä on merkittäviä puutteita ja vakavia komplikaatioita, kuten kuolema tai neurologinen. puutteet, kuten anesthesia dolorosa tai tehon puute.
CH:lla on huomattava vaikutus sosioekonomisiin ja henkilökohtaisiin toimintoihin terveydenhuollon välittömien kustannusten sekä menettäneiden työpäivien välillisten kustannusten ja työnteon heikkenemisen vuoksi. CH-potilaiden joukossa on korkeammat kipupisteet ja suurempi prosenttiosuus potilaista, joilla on kivun ja sosiaalisen toiminnan vuoksi huono terveys, verrattuna migreenipotilaisiin. Vaikutus MICCH-potilaiden sosiaalisiin toimintoihin, elämänlaatuun ja terveydenhuollon käyttöön on todennäköisesti vielä suurempi, vaikka tarkkoja lukuja ei ole saatavilla. Tutkimuksessa Burns et al. MICCH:sta kärsivillä potilailla oli keskimäärin yli neljä kohtausta päivässä. Potilaat ovat kuvanneet CH-kohtauksia pahemmaksi kuin synnytys. Äskettäin päänsäryn hoito listattiin yhdeksi tärkeimmistä painopistealueista US National Institute of Medicine -ohjelmassa vertailevan tehokkuuden tutkimuksessa.
CH:n funktionaalisissa kuvantamistutkimuksissa tunnistettiin aktivaatioita posteriorisen hypotalamuksen alueella, mikä johti neurostimulaatiohoidon käyttöön MICCH:ssa. Hypotalamuksen DBS:n osoitettiin olevan tehokas joillakin MICCH-potilailla, mutta valitettavasti tähän hoitoon liittyy suuri (jopa tappavien) seurausten riski.
Pään takaraivoalueen rakenteita hermottaa pääasiassa suurempi takaraivohermo, joka on C2-selkäydinjuuren haara. Kohdunkaulan, somaattisten trigeminaalien ja duraalisten trigeminovaskulaaristen afferentien lähentyminen aivorungon toisen asteen nosiseptoreihin on hyvin dokumentoitu. Suuremman takaraivohermon stimulaatio lisäsi aineenvaihduntaa kissalla selkäytimen kohdunkaulan alueilla ja kolmoishermossa. Ihmisillä takaraivohermon salpaus vähensi ipsi- ja kontralateraalista R2-vastetta, mikä vahvisti afferenttien kohdunkaulan ja kolmoishermon kulkureittien anatomisen ja toiminnallisen lähentymisen. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että näiden reittien modulaatio voi vaikuttaa päänsärkyyn.
Plasebokontrolloidussa tutkimuksessa osoitettiin olevan tehokas kortikosteroidin suboccipital-injektio paikallispuudutteen kanssa. Tähän tutkimukseen osallistui 4 potilasta, jotka kärsivät CCH:sta. Kaikilla potilailla kohtaukset uusiutuivat lopulta. Kirjoittajat ehdottavat, että suboccipitaalisia steroidi-injektioita tulisi kokeilla yhtenä pistoshoitona, ennen kuin harkitaan invasiivisia hoitoja, kuten DBS:ää, mutta myöhemmissä tutkimuksissa tällä ei osoittautunut olevan ennakoivaa arvoa hermomodulaatiohoitojen vasteelle.
Samalla linjalla on kokeiltu isomman niskahermon (ONS) stimulaatiota jossain määrin vaikeasti hoidettavissa päänsäryissä, mukaan lukien CCH. Burns et ai. kuvaili 14 potilasta, jotka kärsivät MICCH:sta ja joita hoidettiin ONS:llä avoimessa retrospektiivisessä tutkimuksessa. Kymmenen potilasta parani; kolme parani 90 % tai enemmän, 3 40-90 % ja 4 20-30 %. Prospektiivisessa avoimessa ONS-tutkimuksessa MICCH-potilailla Magis et al. osoitti hyökkäystiheyden pienenemistä 79,9 %. Kummassakaan tutkimuksessa ei kuvattu vakavia komplikaatioita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Boerhaave MC
-
Heerlen, Alankomaat, 6417
- Atrium Medical Centre
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Alankomaat, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
-
-
-
-
Liège, Belgia
- CHR La Citadelle hospital
-
-
-
-
-
Kiel, Saksa, D-24149
- Schmerzklinik Kiel
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- National Institute of Neuroscience
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
* CH-potilaiden diagnoosin tulee olla kansainvälisen päänsärkyhäiriöiden luokituksen 2. painoksen mukainen:
A. Vähintään 5 kohtausta, jotka täyttävät kriteerit B-D B. Vaikea tai erittäin vaikea toispuolinen orbitaalinen, supraorbitaalinen ja/tai temporaalinen kipu, joka kestää 15-180 minuuttia, jos sitä ei hoideta
C. Päänsärkyyn liittyy vähintään yksi seuraavista:
- ipsilateraalinen sidekalvoinjektio ja/tai kyynelvuoto
- samansuuntainen nenän tukkoisuus ja/tai rinorrea
- ipsilateraalinen silmäluomen turvotus
- ipsilateraalinen otsa ja kasvojen hikoilu
- ipsilateraalinen mioosi ja/tai ptoosi
levottomuuden tai levottomuuden tunne D. Hyökkäysten taajuus on 1 joka toinen päivä - 8 päivässä E. Ei liity muuhun häiriöön
- Krooninen klusteripäänsärky A. Kohtaukset, jotka täyttävät klusteripäänsäryn kriteerit A-E B. Kohtaukset toistuvat yli vuoden ajan ilman remissiojaksoja tai remissiojaksojen ollessa alle 1 kuukauden
- ICHD-II-kriteerit CCH:lle (katso yllä)
- Keskimääräinen hyökkäystiheys on vähintään 4 hyökkäystä viikossa
- Alaikäraja 18 vuotta
- Allekirjoitettu tutkimuskohtainen tietoinen suostumuslomake
- suostuu pidättymään uusien profylaktisten CH-lääkitysten aloittamisesta, mukaan lukien steroidit, tai mitä tahansa muuta CH-hoitoa varten tarkoitettua terapiaa ja suostuu jatkamaan olemassa olevaa profylaktista CH-lääkitystä 4 viikkoa ennen perusjakson alkua koko tutkimuksen kaksoissokkovaiheen ajan. Ennaltaehkäisevän lääkityksen annosta saa muuttaa tutkimuksen aikana hoitavan erikoislääkärin lausunnon perusteella.
- Saatavuus seurantajakson aikana
- MRI, jolla suljetaan pois rakenteelliset vauriot, jotka voivat aiheuttaa CCH:ta.
- Lääketieteellisesti hankala (katso alla)
Määritelmä lääketieteellisesti vaikeaselkoinen:
Epäonnistuneet riittävät säännösten hyväksymien ja tavanomaisten hoitojen kokeet paikallisten kansallisten ohjeiden mukaisesti
Riittävä koe:
Asianmukainen annos ja hoidon kesto paikallisten ohjeiden mukaisesti Sopiva kesto Lääkkeen liikakäytön huomioiminen
Epäonnistui:
Ei terapeuttista tai epätyydyttävää vaikutusta, sietämättömiä sivuvaikutuksia, käytön vasta-aiheita
On täytynyt kokeilla vähintään kolmen luokan aineita seuraavista aineista, joista 1 ja 2 ovat pakollisia, ja 1 tulee olla luokkaa 3–5: (Goadsbyn et al.:n suositus sovellettu Hollannin kansallisiin ohjeisiin)
- verapamiili
- Litium
- Metysergidi
- Topiramaatti
- Gabapentiini
Poissulkemiskriteerit:
- Muut merkittävät neurologiset tai vammauttavat sairaudet, jotka lääkärin mielestä voivat häiritä tutkimusta
- Raskaus tai halu tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana
- Sydämentahdistin ja muut neuromoduloivat laitteet
- Psykiatriset tai kognitiiviset häiriöt ja/tai käyttäytymisongelmat, jotka lääkärin mielestä voivat häiritä tutkimusta
- CH-profylaktisen lääkityksen ottaminen muihin kuin CH-tiloihin, jotka lääkärin mielestä voivat häiritä tutkimusta
- Vakava huumeen tottuminen ja/tai akuutin päänsärkylääkkeen liikakäyttö muihin päänsäryihin kuin CH
- Kyvyttömyys täyttää (sähköistä) päiväkirjaa järkevästi ja tarkasti
- Rakenteelliset intrakraniaaliset tai kohdunkaulan verisuonivauriot, jotka voivat mahdollisesti aiheuttaa CH
- Aiempi tuhoava leikkaus, jossa on mukana C2- tai C3-juuret (nikamat) tai syvä aivojen stimulaatio
- Ilmoittautuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka voivat sekoittaa tämän tutkimuksen tuloksia
- Vaatii antikoagulaatiohoitoa tai antitromboottista tai trombosyyttiaggregaation estäjää samanaikaiseen sairauteen, jota ei voida lopettaa perioperatiivisesti. Jokaisen osallistuvan keskuksen paikallista perioperatiivista protokollaa noudatetaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 100 % takaraivohermon stimulaatio
Stimulaatiotaajuus ja pulssin leveys pidetään tasaisesti vakioina 60 Hz:ssä ja pulssin leveys 450 ms:ssa.
Havainto- ja epämukavuuden amplitudi määritellään lisäämällä stimulaatioamplitudia 0,1 V:n välein.
Amplitudia, jolla potilas alkaa tuntea paresteesia, kutsutaan havaintokynnykseksi.
Kynnys, jossa potilas ei halua jännitteen nousevan enää kipeiden tuntemusten vuoksi, on nimetty epämukavuuden kynnykseksi.
100 % stimulaatio määritellään stimulaatioksi 90 %:lla havainto- ja epämukavuuskynnysten välisestä alueesta.
|
Matala takaraivo molemminpuolinen Quad Plus, keskiviiva sivuttain suunnattu, kiinnitetty titaaniankkureilla, yhdistetty Versitreliin.
Ei kokeilustimulaatiota.
Suositellut stimulaatioparametrit: Pulssin leveys: 450, Amplitudi: protokolla, Nopeus: 60
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: 30 % takaraivohermon stimulaatiota
30 % stimulaatio tarkoittaa stimulaatiotasoa 30 %:lla havaintokynnyksen ja 100 %:n stimulaatiotason välisestä alueesta
|
Matala takaraivo molemminpuolinen Quad Plus, keskiviiva sivuttain suunnattu, kiinnitetty titaaniankkureilla, yhdistetty Versitreliin.
Ei kokeilustimulaatiota.
Suositellut stimulaatioparametrit: Pulssin leveys: 450, Amplitudi: protokolla, Nopeus: 60
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen kohtaustaajuus (MAF) viimeisen 4 viikon aikana 100 % ja 30 % hoitoryhmissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Hyökkäys määritellään hyökkäykseksi, jonka potilas tunnistaa CH-kohtaukseksi.
Niin myös hapella tai triptaaneilla käsitellyt hyökkäykset.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MAF seurannan aikana
Aikaikkuna: koko seurantajakson jokaiselle 4 viikon jaksolle
|
koko seurantajakson jokaiselle 4 viikon jaksolle
|
|
|
Keskimääräinen hyökkäysintensiteetti (asteikolla 0-10) lasketaan ja sitä verrataan kahden ryhmän välillä ja sisällä.
Aikaikkuna: viimeisen 4 viikon aikana jokaisessa ryhmässä lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
viimeisen 4 viikon aikana jokaisessa ryhmässä lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
|
Reagoineiden määrä (>50 %:n vähennys kohtausten esiintymistiheydessä viimeisen 4 viikon aikana verrattuna lähtötasoon) lasketaan ja verrataan ryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
|
Taloudellinen arviointi
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 kuukauden seuranta
|
lähtötilanne ja 6 kuukauden seuranta
|
|
|
Odotettu ryhmän satunnaistaminen
Aikaikkuna: 12 kuukauden seurannassa
|
12 kuukauden seurannassa
|
|
|
Tietoisuus parestesioista
Aikaikkuna: viikoittain 6 kuukauden seurannan aikana
|
viikoittain 6 kuukauden seurannan aikana
|
|
|
Akuutin hyökkäyksen lääkkeiden käyttö
Aikaikkuna: viimeisen 4 viikon aikana lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa
|
viimeisen 4 viikon aikana lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa
|
|
|
Potilastyytyväisyys
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Tutkijat kysyvät potilaalta, suosittelisiko hän hoitoa toiselle potilaalle 5 pisteen (Likert) asteikolla: Täysin eri mieltä, eri mieltä, en samaa mieltä tai eri mieltä, samaa mieltä, täysin samaa mieltä.
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Vastaajan tunniste
Aikaikkuna: 12 kuukauden seuranta
|
Selvitetään myös, voidaanko tulokseen liittyviä ennustavia tekijöitä tunnistaa hypoteesia generoivalla tavalla.
Tarkastelemme painoindeksiä (BMI) ja arvioimme vasteen ennustusarvon 5-7 päivän kuluttua.
|
12 kuukauden seuranta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkijat dokumentoivat kaikki ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat.
|
1 vuosi
|
|
MAF
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
MAF: Toistamme ensisijaisen analyysin, jolloin tuloksena on MAF MAF:n logaritmin sijaan.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michel Ferrari, MD PhD, Leiden University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of intractable chronic cluster headache by occipital nerve stimulation in 14 patients. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):341-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000341279.17344.c9.
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of medically intractable cluster headache by occipital nerve stimulation: long-term follow-up of eight patients. Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1099-106. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60328-6.
- Magis D, Allena M, Bolla M, De Pasqua V, Remacle JM, Schoenen J. Occipital nerve stimulation for drug-resistant chronic cluster headache: a prospective pilot study. Lancet Neurol. 2007 Apr;6(4):314-21. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70058-3.
- Wilbrink LA, de Coo IF, Doesborg PGG, Mulleners WM, Teernstra OPM, Bartels EC, Burger K, Wille F, van Dongen RTM, Kurt E, Spincemaille GH, Haan J, van Zwet EW, Huygen FJPM, Ferrari MD; ICON study group. Safety and efficacy of occipital nerve stimulation for attack prevention in medically intractable chronic cluster headache (ICON): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, electrical dose-controlled trial. Lancet Neurol. 2021 Jul;20(7):515-525. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00101-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICON-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .