Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Okcipitális idegstimuláció orvosilag kezelhetetlen krónikus fejfájásban (ICON)

2020. február 27. frissítette: MDFerrari, Leiden University Medical Center

A cluster fejfájás (CH) egy elsődleges fejfájási rendellenesség, amelyet ismétlődő, rövid ideig tartó (15-180 perces) fájdalmas, egyoldalú periorbitális fájdalom jellemez, amelyet ipszilaterális koponya autonóm tünetek kísérnek. A CH 1 éves prevalenciája körülbelül 0,1%, a férfi-nő arány 3:1. A betegek többségének csoportos periódusai hetes-hónaposak, gyakori rohamokkal, amelyek váltakoznak hónapoktól több évig tartó tünetmentes periódusokkal; a CH epizódja. A betegek körülbelül 10%-ánál a CH krónikus (CCH), amelyben vagy nem következik be remisszió 1 éven belül, vagy a remisszió 1 hónapnál rövidebb ideig tart. A CCH-betegek legalább 10%-a nem reagál az orvosi kezelésre, vagy nem tolerálja a kezeléseket.

A közelmúltban végzett kísérleti tanulmányok arra utalnak, hogy az occipitalis ideg stimulációja (ONS) az orvosilag kezelhetetlen CCH-ban (MICCH) hatékony alternatívát kínálhat az orvosi kezeléssel szemben. Nincsenek randomizált klinikai vizsgálatok, és a placebo-hatás nem zárható ki. A hosszú távú tolerálhatóság más indikációkból is ismert.

Itt a kutatók egy prospektív, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, többközpontú nemzetközi klinikai vizsgálatot javasolnak, hogy összehasonlítsák a rohamok gyakoriságának csökkenését az occipitalis ideg stimuláció (ONS) kiindulási értékéhez képest MICCH-ban szenvedő betegeknél két különböző stimulációs állapot között: magas (100%) ) és alacsony (30%) stimuláció.

A beültetést követően először egy 10 napos, 10%-os stimulációs intenzitású bejáratási fázis következik, majd ezt követi a havi fokozatos emelés 30%-ig vagy 100%-ig. A betegeket havonta értékeli egy vak értékelő. Az elsődleges eredménymérő a rohamok átlagos száma a kettős vak 6 hónapos kezelési időszak utolsó 4 hetében a 100%-os és a 30%-os kezelési csoportban. Ezt követően egy 6 hónapos nyílt meghosszabbítási szakaszban minden beteg 100%-os vagy a páciens által optimálisnak tartott stimulációban részesül.

A másodlagos kimenetelű mérőszámok közé tartozik a reagálók aránya (a rohamok gyakoriságának ≥ 50%-os csökkenése az egyes kezelési időszakok utolsó 4 hetében), a beteg elégedettsége, a gyógyszerhasználat, az életminőség, a fájdalom átlagos intenzitása, a gazdasági értékelés és az, hogy a betegek javasolnák-e a kezelést. egy másik betegnek. A kutatók azt is megvizsgálják, hogy azonosíthatók-e prediktív tényezők a hatékonyság szempontjából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Részletes leírás

A trigeminális autonóm cefalalgiák (TAC) gyakori, rövid ideig tartó egyoldali, rendkívül súlyos fejfájások, melyeket ipszilaterális arc autonóm vonásai kísérnek, és a primer fejfájási rendellenességek közül a legsúlyosabbak. A TAC-ok közé tartozik a cluster fejfájás (CH), a paroxizmális hemicrania (PH) és a rövid ideig tartó egyoldali neuralgiform fejfájás kötőhártya injekcióval és könnyezéssel (SUNCT). A CH a TAC leggyakoribb formája. Az 1 éves prevalencia körülbelül 1000-ből 1, a betegek túlnyomó többsége epizodikus CH-ban (ECH) szenved: hetektől hónapig tartó időszakok, gyakori rohamokkal, amelyek váltakoznak több hónapos vagy éves tünetmentes időszakokkal. Körülbelül 10%-uk krónikus CH (CCH): 12 havonta egy hónapnál rövidebb rohammentes időszak, kivéve, ha kezelést kapnak. A krónikus forma kezdettől fogva lehet elsődleges, lankadatlan, vagy másodlagos, átalakulhat az epizodikus formából. A CCH spontán módon epizodikussá válhat.

A CH-rohamok hatékony akut kezelése az injekciós vagy intranazális triptánok és az oxigén inhaláció. A szteroidok (csak rövid ideig), a verapamil, a lítium-karbonát és a metiszergid a leghatékonyabb megelőző terápiák. A CCH-ban szenvedő betegek legalább 10%-a rezisztens vagy nem képes tolerálni az orvosi terápiát. Az orvosilag nehezen kezelhető CCH-ban (MICCH) szenvedő betegek számára nincs közös kezelés. A különböző kísérleti kezelések, mint például a mélyagyi stimuláció (DBS), rádiófrekvenciás elváltozások, glicerin-injekciók, gamma-kés, műtét vagy a trigeminus ideg gyökérmetszete, vagy lényegében hatástalanok, vagy jelentős hiányosságaik vannak súlyos szövődményekkel, például halállal vagy neurológiai hiányosságok, mint például anesztézia dolorosa vagy a hatékonyság hiánya.

A CH jelentős hatással van a társadalmi-gazdasági és személyes funkciókra az egészségügyi szolgáltatások közvetlen költségei, valamint a kiesett munkanapok közvetett költségei és a munka hatékonyságának csökkenése miatt. Magasabb fájdalompontszám és magasabb a fájdalom és a szociális működés miatt rossz egészségi állapotú betegek aránya a CH-betegek körében, mint a migrénes betegeknél. A MICCH-ban szenvedő betegek társadalmi funkcióira, életminőségére és az egészségügyi ellátás igénybevételére gyakorolt ​​hatás valószínűleg még nagyobb, bár pontos adatok nem állnak rendelkezésre. Burns et al. a MICCH-ban szenvedő betegeknél átlagosan napi négy roham volt. A betegek úgy írták le, hogy a CH-rohamok rosszabbak, mint a szülésnél. A közelmúltban a fejfájás kezelését az Egyesült Államok Orvostudományi Intézetének (US National Institute of Medicine) egyik legfontosabb prioritásaként sorolták fel az összehasonlító hatékonysági kutatások programjában.

A CH-ban végzett funkcionális képalkotó vizsgálatok aktivációkat azonosítottak a hátsó hipotalamusz régiójában, ami neurostimulációs terápia alkalmazásához vezetett MICCH-ban. A hipotalamusz DBS hatásosnak bizonyult egyes MICCH-ban szenvedő betegeknél, de sajnos ez a kezelés a (akár halálos) következmények magas kockázatával jár.

A fej occipitalis régiójában található struktúrákat főként a nagyobb occipitalis ideg beidegzi, amely a C2 gerincgyökér egyik ága. A cervicalis, a szomatikus trigeminus és a dural trigeminovascularis afferensek konvergenciája az agytörzsi másodrendű nociceptorokon jól dokumentált. A nagyobb occipitalis ideg stimulálása megnövelte a metabolikus aktivitást a gerincvelő nyaki régióiban és a nucleus caudalis trigeminusban macskákban. Emberben az occipitalis idegblokád csökkentette az ipsi- és kontralaterális R2-választ, megerősítve az afferens cervicalis és trigeminus pályák anatómiai és funkcionális konvergenciáját. Ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy ezen útvonalak modulálása befolyásolhatja a fejfájást.

A kortikoszteroid szuboccipitális injekciója helyi érzéstelenítőkkel hatékonynak bizonyult egy placebo-kontrollos vizsgálatban. Ebben a vizsgálatban 4 CCH-ban szenvedő beteget vontunk be. A rohamok végül minden betegnél kiújultak. A szerzők azt javasolják, hogy a szuboccipitális szteroid injekciókat egyetlen injekciós kezelésként meg kell próbálni, mielőtt az invazív kezeléseket, például a DBS-t figyelembe vennék, de a későbbi vizsgálatok során kiderült, hogy ennek nincs prediktív értéke a neuromodulációs terápiákra adott válasz tekintetében.

Ugyanezen a vonalon a nagyobb occipitalis ideg (ONS) stimulálását is megpróbálták bizonyos sikerrel kezelhetetlen fejfájások, köztük a CCH kezelésében. Burns et al. 14 MICCH-ban szenvedő, ONS-sel kezelt beteget írt le egy nyílt retrospektív vizsgálatban. Tíz beteg javult; három 90%-kal vagy több, 3 40%-90%-kal, 4 pedig 20-30%-kal javult. Egy prospektív nyílt ONS vizsgálatban MICCH betegeken Magis et al. a támadások gyakorisága 79,9%-kal csökkent. Mindkét vizsgálatban nem írtak le súlyos szövődményeket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

130

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Liège, Belgium
        • CHR La Citadelle hospital
      • Amsterdam, Hollandia
        • Boerhaave MC
      • Heerlen, Hollandia, 6417
        • Atrium Medical Centre
      • Leiden, Hollandia, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Hollandia, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Hospital
      • Budapest, Magyarország
        • National Institute of Neuroscience
      • Kiel, Németország, D-24149
        • Schmerzklinik Kiel

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

* A CH-ban szenvedő betegek diagnózisának meg kell felelnie a Fejfájások Nemzetközi Osztályozásának, 2. kiadásának:

A. Legalább 5 roham, amely megfelel a B-D kritériumoknak B. Súlyos vagy nagyon súlyos egyoldali orbitális, orbitális és/vagy temporális fájdalom, amely kezelés nélkül 15-180 percig tart

C. A fejfájást az alábbiak közül legalább egy kíséri:

  1. azonos oldali kötőhártya injekció és/vagy könnyezés
  2. azonos oldali orrdugulás és/vagy rhinorrhoea
  3. azonos oldali szemhéj ödéma
  4. azonos oldali homlok és arc izzadása
  5. azonos oldali miózis és/vagy ptosis
  6. nyugtalanság vagy izgatottság érzése D. A támadások gyakorisága minden második napi 1-től napi 8-ig terjed E. Nem tulajdonítható más rendellenességnek

    • Krónikus cluster fejfájás A. A cluster fejfájás A-E kritériumainak megfelelő támadások B. A rohamok több mint 1 éven keresztül ismétlődnek remissziós időszakok nélkül vagy 1 hónapnál rövidebb remissziós periódusokkal
    • ICHD-II kritériumok a CCH-hoz (lásd fent)
    • A támadások átlagos gyakorisága legalább heti 4
    • Minimális életkor 18 év
    • Aláírt, tanulmányspecifikus, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap
    • beleegyezik abba, hogy tartózkodik az új profilaktikus CH-kezelés megkezdésétől, beleértve a szteroidokat, vagy bármely más, a CH-t célzó terápiát, és beleegyezik abba, hogy fenntartja a meglévő profilaktikus CH-gyógyszert az alapidőszakba lépés előtti 4 héttől a vizsgálat kettős vak szakaszának teljes időtartama alatt. A vizsgálat során a profilaktikus gyógyszer adagjának változtatása a kezelő szakorvos véleménye alapján megengedett.
    • Elérhetőség a követési időszakban
    • MRI a CCH-t potenciálisan okozó szerkezeti elváltozások kizárására.
    • Orvosilag kezelhetetlen (lásd alább)

Az orvosilag kezelhetetlen definíció:

A hatóságilag jóváhagyott és a helyi nemzeti irányelvek szerinti hagyományos kezelések megfelelő kísérletei kudarcot vallottak

Megfelelő próba:

Megfelelő adag és a kezelés időtartama a helyi irányelveknek megfelelően Megfelelő időtartam A gyógyszeres túlhasználat mérlegelése

Nem sikerült:

Nincs terápiás vagy nem kielégítő hatás, elviselhetetlen mellékhatások, használat ellenjavallatok

Az alábbiak közül legalább három osztályba tartozó ügynököt kell kipróbálnia, amelyek közül az 1 és a 2 kötelező, és az 1-nek a 3-5 osztályból kell származnia: (Goadsby et al. ajánlása a holland nemzeti irányelvekre vonatkozik)

  1. Verapamil
  2. Lítium
  3. Metiszergid
  4. Topiramát
  5. Gabapentin

Kizárási kritériumok:

  • Egyéb jelentős neurológiai vagy fogyatékosságot okozó betegségek, amelyek a klinikus véleménye szerint zavarhatják a vizsgálatot
  • Terhesség vagy terhességi szándék a vizsgálati időszak alatt
  • Szívritmus-szabályozó és egyéb neuromoduláló eszközök
  • Pszichiátriai vagy kognitív zavarok és/vagy viselkedési problémák, amelyek a klinikus véleménye szerint zavarhatják a vizsgálatot
  • CH profilaktikus gyógyszeres kezelés a CH-tól eltérő állapotok esetén, amelyek a klinikus véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálatot
  • Súlyos kábítószer-szokás és/vagy akut fejfájás gyógyszeres túlzott használata a CH-tól eltérő fejfájások esetén
  • Képtelenség az (elektronikus) napló ésszerű és pontos kitöltésére
  • Strukturális intracranialis vagy cervicalis vascularis elváltozások, amelyek potenciálisan CH-t okozhatnak
  • Korábbi destruktív műtét, amely a C2 vagy C3 gyökereket (csigolyákat) vagy mély agyi stimulációt érintette
  • Beiratkozás más klinikai vizsgálatokba, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit
  • Antikoaguláns terápia vagy antitrombotikus vagy thrombocyta aggregáció-gátló kezelés szükséges olyan egyidejű állapot esetén, amelyet nem lehet perioperatívan megállítani. Minden egyes részt vevő központ helyi perioperatív protokollját követik

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 100% occipitalis ideg stimuláció
A stimulációs frekvencia és az impulzusszélesség egyenletesen állandó marad 60 Hz-en és az impulzusszélesség 450 ms-on. Az érzékelés és a diszkomfort amplitúdóját a stimulációs amplitúdó 0,1 V-os lépésekkel történő növelésével határozzuk meg. Azt az amplitúdót, amelynél a beteg paresztézist kezd érezni, érzékelési küszöbnek nevezzük. Azt a küszöböt, amelynél a páciens nem akarja, hogy a feszültség tovább növekedjen a fájdalmas érzések miatt, a kényelmetlenség küszöbének nevezzük. A 100%-os stimulációt úgy definiálják, mint az észlelési és kényelmetlenségi küszöb közötti tartomány 90%-án végzett stimulációt.
Alacsony occipitalis kétoldali Quad Plus, középvonaltól oldalra irányítva, titán horgonyokkal rögzítve, Versitrelhez csatlakozik. Nincs próbastimuláció. Javasolt stimulációs paraméterek: Impulzusszélesség: 450, Amplitúdó: protokoll, Ráta: 60
Más nevek:
  • Versitrel™, Pisces Quad® Plus, Versitrel™ betegprogramozó
Sham Comparator: 30% occipitalis ideg stimuláció
A 30%-os stimuláció az észlelési küszöb és a 100%-os stimulációs szint közötti tartomány 30%-án lévő stimulációs szintet jelenti
Alacsony occipitalis kétoldali Quad Plus, középvonaltól oldalra irányítva, titán horgonyokkal rögzítve, Versitrelhez csatlakozik. Nincs próbastimuláció. Javasolt stimulációs paraméterek: Impulzusszélesség: 450, Amplitúdó: protokoll, Ráta: 60
Más nevek:
  • Versitrel™, Pisces Quad® Plus, Versitrel™ betegprogramozó

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rohamok átlagos gyakorisága (MAF) az elmúlt 4 hétben a 100%-os és a 30%-os kezelési csoportban
Időkeret: 6 hónap
Rohamnak minősül minden olyan támadás, amelyet a beteg CH-rohamként ismer fel. Így az oxigénnel vagy triptánnal kezelt támadások is.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A MAF a nyomon követés során
Időkeret: a teljes követési időszak minden 4 hetes időszakára
a teljes követési időszak minden 4 hetes időszakára
A támadások átlagos intenzitását (0-10-ig terjedő skálán) kiszámítják, és összehasonlítják a két csoport között és azon belül.
Időkeret: az elmúlt 4 hétben minden csoportnál a kiindulási állapotnál, 6 és 12 hónapos követés
az elmúlt 4 hétben minden csoportnál a kiindulási állapotnál, 6 és 12 hónapos követés
A válaszadók arányát (a rohamok gyakoriságának több mint 50%-os csökkenése az elmúlt 4 hétben az alapvonalhoz képest) kiszámítják és összehasonlítják a csoportok között
Időkeret: 6 és 12 hónapos követés
6 és 12 hónapos követés
Gazdasági értékelés
Időkeret: alapvonal és 6 hónapos követés
alapvonal és 6 hónapos követés
Várható csoportos véletlenszerűsítés
Időkeret: 12 hónapos követéskor
12 hónapos követéskor
A paresztéziák tudatosítása
Időkeret: hetente a 6 hónapos követés során
hetente a 6 hónapos követés során
Akut rohamok gyógyszeres alkalmazása
Időkeret: az elmúlt 4 hétben a kiindulási periódusban és a 6 hónapos követésben
az elmúlt 4 hétben a kiindulási periódusban és a 6 hónapos követésben
Betegelégedettség
Időkeret: 6 és 12 hónapos követés
A vizsgálók egy 5 pontos (Likert) skálán megkérdezik a pácienst, hogy ajánlaná-e a kezelést egy másik betegnek: Egyáltalán nem értek egyet, nem értek egyet, sem nem értek egyet, sem nem értek egyet, egyetértek, teljesen egyetértek.
6 és 12 hónapos követés
Válaszadó azonosítása
Időkeret: 12 hónapos követés
Azt is megvizsgáljuk, hogy hipotézisgeneráló módon azonosíthatók-e prediktív tényezők az eredmény tekintetében. Megnézzük a testtömeg-indexet (BMI), és 5-7 nap múlva értékeljük a válasz prediktív értékét.
12 hónapos követés
Mellékhatások
Időkeret: 1 év
Minden és a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményt a vizsgálók dokumentálnak.
1 év
MAF
Időkeret: 6 hónap
MAF: Megismételjük az elsődleges elemzést, és a MAF logaritmusa helyett a MAF lesz az eredmény.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. június 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. június 25.

Első közzététel (Becslés)

2010. június 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus klaszter fejfájás

Klinikai vizsgálatok a occipitális ideg stimulációja

3
Iratkozz fel