- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01151631
Okcipitális idegstimuláció orvosilag kezelhetetlen krónikus fejfájásban (ICON)
A cluster fejfájás (CH) egy elsődleges fejfájási rendellenesség, amelyet ismétlődő, rövid ideig tartó (15-180 perces) fájdalmas, egyoldalú periorbitális fájdalom jellemez, amelyet ipszilaterális koponya autonóm tünetek kísérnek. A CH 1 éves prevalenciája körülbelül 0,1%, a férfi-nő arány 3:1. A betegek többségének csoportos periódusai hetes-hónaposak, gyakori rohamokkal, amelyek váltakoznak hónapoktól több évig tartó tünetmentes periódusokkal; a CH epizódja. A betegek körülbelül 10%-ánál a CH krónikus (CCH), amelyben vagy nem következik be remisszió 1 éven belül, vagy a remisszió 1 hónapnál rövidebb ideig tart. A CCH-betegek legalább 10%-a nem reagál az orvosi kezelésre, vagy nem tolerálja a kezeléseket.
A közelmúltban végzett kísérleti tanulmányok arra utalnak, hogy az occipitalis ideg stimulációja (ONS) az orvosilag kezelhetetlen CCH-ban (MICCH) hatékony alternatívát kínálhat az orvosi kezeléssel szemben. Nincsenek randomizált klinikai vizsgálatok, és a placebo-hatás nem zárható ki. A hosszú távú tolerálhatóság más indikációkból is ismert.
Itt a kutatók egy prospektív, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, többközpontú nemzetközi klinikai vizsgálatot javasolnak, hogy összehasonlítsák a rohamok gyakoriságának csökkenését az occipitalis ideg stimuláció (ONS) kiindulási értékéhez képest MICCH-ban szenvedő betegeknél két különböző stimulációs állapot között: magas (100%) ) és alacsony (30%) stimuláció.
A beültetést követően először egy 10 napos, 10%-os stimulációs intenzitású bejáratási fázis következik, majd ezt követi a havi fokozatos emelés 30%-ig vagy 100%-ig. A betegeket havonta értékeli egy vak értékelő. Az elsődleges eredménymérő a rohamok átlagos száma a kettős vak 6 hónapos kezelési időszak utolsó 4 hetében a 100%-os és a 30%-os kezelési csoportban. Ezt követően egy 6 hónapos nyílt meghosszabbítási szakaszban minden beteg 100%-os vagy a páciens által optimálisnak tartott stimulációban részesül.
A másodlagos kimenetelű mérőszámok közé tartozik a reagálók aránya (a rohamok gyakoriságának ≥ 50%-os csökkenése az egyes kezelési időszakok utolsó 4 hetében), a beteg elégedettsége, a gyógyszerhasználat, az életminőség, a fájdalom átlagos intenzitása, a gazdasági értékelés és az, hogy a betegek javasolnák-e a kezelést. egy másik betegnek. A kutatók azt is megvizsgálják, hogy azonosíthatók-e prediktív tényezők a hatékonyság szempontjából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A trigeminális autonóm cefalalgiák (TAC) gyakori, rövid ideig tartó egyoldali, rendkívül súlyos fejfájások, melyeket ipszilaterális arc autonóm vonásai kísérnek, és a primer fejfájási rendellenességek közül a legsúlyosabbak. A TAC-ok közé tartozik a cluster fejfájás (CH), a paroxizmális hemicrania (PH) és a rövid ideig tartó egyoldali neuralgiform fejfájás kötőhártya injekcióval és könnyezéssel (SUNCT). A CH a TAC leggyakoribb formája. Az 1 éves prevalencia körülbelül 1000-ből 1, a betegek túlnyomó többsége epizodikus CH-ban (ECH) szenved: hetektől hónapig tartó időszakok, gyakori rohamokkal, amelyek váltakoznak több hónapos vagy éves tünetmentes időszakokkal. Körülbelül 10%-uk krónikus CH (CCH): 12 havonta egy hónapnál rövidebb rohammentes időszak, kivéve, ha kezelést kapnak. A krónikus forma kezdettől fogva lehet elsődleges, lankadatlan, vagy másodlagos, átalakulhat az epizodikus formából. A CCH spontán módon epizodikussá válhat.
A CH-rohamok hatékony akut kezelése az injekciós vagy intranazális triptánok és az oxigén inhaláció. A szteroidok (csak rövid ideig), a verapamil, a lítium-karbonát és a metiszergid a leghatékonyabb megelőző terápiák. A CCH-ban szenvedő betegek legalább 10%-a rezisztens vagy nem képes tolerálni az orvosi terápiát. Az orvosilag nehezen kezelhető CCH-ban (MICCH) szenvedő betegek számára nincs közös kezelés. A különböző kísérleti kezelések, mint például a mélyagyi stimuláció (DBS), rádiófrekvenciás elváltozások, glicerin-injekciók, gamma-kés, műtét vagy a trigeminus ideg gyökérmetszete, vagy lényegében hatástalanok, vagy jelentős hiányosságaik vannak súlyos szövődményekkel, például halállal vagy neurológiai hiányosságok, mint például anesztézia dolorosa vagy a hatékonyság hiánya.
A CH jelentős hatással van a társadalmi-gazdasági és személyes funkciókra az egészségügyi szolgáltatások közvetlen költségei, valamint a kiesett munkanapok közvetett költségei és a munka hatékonyságának csökkenése miatt. Magasabb fájdalompontszám és magasabb a fájdalom és a szociális működés miatt rossz egészségi állapotú betegek aránya a CH-betegek körében, mint a migrénes betegeknél. A MICCH-ban szenvedő betegek társadalmi funkcióira, életminőségére és az egészségügyi ellátás igénybevételére gyakorolt hatás valószínűleg még nagyobb, bár pontos adatok nem állnak rendelkezésre. Burns et al. a MICCH-ban szenvedő betegeknél átlagosan napi négy roham volt. A betegek úgy írták le, hogy a CH-rohamok rosszabbak, mint a szülésnél. A közelmúltban a fejfájás kezelését az Egyesült Államok Orvostudományi Intézetének (US National Institute of Medicine) egyik legfontosabb prioritásaként sorolták fel az összehasonlító hatékonysági kutatások programjában.
A CH-ban végzett funkcionális képalkotó vizsgálatok aktivációkat azonosítottak a hátsó hipotalamusz régiójában, ami neurostimulációs terápia alkalmazásához vezetett MICCH-ban. A hipotalamusz DBS hatásosnak bizonyult egyes MICCH-ban szenvedő betegeknél, de sajnos ez a kezelés a (akár halálos) következmények magas kockázatával jár.
A fej occipitalis régiójában található struktúrákat főként a nagyobb occipitalis ideg beidegzi, amely a C2 gerincgyökér egyik ága. A cervicalis, a szomatikus trigeminus és a dural trigeminovascularis afferensek konvergenciája az agytörzsi másodrendű nociceptorokon jól dokumentált. A nagyobb occipitalis ideg stimulálása megnövelte a metabolikus aktivitást a gerincvelő nyaki régióiban és a nucleus caudalis trigeminusban macskákban. Emberben az occipitalis idegblokád csökkentette az ipsi- és kontralaterális R2-választ, megerősítve az afferens cervicalis és trigeminus pályák anatómiai és funkcionális konvergenciáját. Ezek a tanulmányok arra utalnak, hogy ezen útvonalak modulálása befolyásolhatja a fejfájást.
A kortikoszteroid szuboccipitális injekciója helyi érzéstelenítőkkel hatékonynak bizonyult egy placebo-kontrollos vizsgálatban. Ebben a vizsgálatban 4 CCH-ban szenvedő beteget vontunk be. A rohamok végül minden betegnél kiújultak. A szerzők azt javasolják, hogy a szuboccipitális szteroid injekciókat egyetlen injekciós kezelésként meg kell próbálni, mielőtt az invazív kezeléseket, például a DBS-t figyelembe vennék, de a későbbi vizsgálatok során kiderült, hogy ennek nincs prediktív értéke a neuromodulációs terápiákra adott válasz tekintetében.
Ugyanezen a vonalon a nagyobb occipitalis ideg (ONS) stimulálását is megpróbálták bizonyos sikerrel kezelhetetlen fejfájások, köztük a CCH kezelésében. Burns et al. 14 MICCH-ban szenvedő, ONS-sel kezelt beteget írt le egy nyílt retrospektív vizsgálatban. Tíz beteg javult; három 90%-kal vagy több, 3 40%-90%-kal, 4 pedig 20-30%-kal javult. Egy prospektív nyílt ONS vizsgálatban MICCH betegeken Magis et al. a támadások gyakorisága 79,9%-kal csökkent. Mindkét vizsgálatban nem írtak le súlyos szövődményeket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liège, Belgium
- CHR La Citadelle hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Boerhaave MC
-
Heerlen, Hollandia, 6417
- Atrium Medical Centre
-
Leiden, Hollandia, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Hollandia, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
- National Institute of Neuroscience
-
-
-
-
-
Kiel, Németország, D-24149
- Schmerzklinik Kiel
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
* A CH-ban szenvedő betegek diagnózisának meg kell felelnie a Fejfájások Nemzetközi Osztályozásának, 2. kiadásának:
A. Legalább 5 roham, amely megfelel a B-D kritériumoknak B. Súlyos vagy nagyon súlyos egyoldali orbitális, orbitális és/vagy temporális fájdalom, amely kezelés nélkül 15-180 percig tart
C. A fejfájást az alábbiak közül legalább egy kíséri:
- azonos oldali kötőhártya injekció és/vagy könnyezés
- azonos oldali orrdugulás és/vagy rhinorrhoea
- azonos oldali szemhéj ödéma
- azonos oldali homlok és arc izzadása
- azonos oldali miózis és/vagy ptosis
nyugtalanság vagy izgatottság érzése D. A támadások gyakorisága minden második napi 1-től napi 8-ig terjed E. Nem tulajdonítható más rendellenességnek
- Krónikus cluster fejfájás A. A cluster fejfájás A-E kritériumainak megfelelő támadások B. A rohamok több mint 1 éven keresztül ismétlődnek remissziós időszakok nélkül vagy 1 hónapnál rövidebb remissziós periódusokkal
- ICHD-II kritériumok a CCH-hoz (lásd fent)
- A támadások átlagos gyakorisága legalább heti 4
- Minimális életkor 18 év
- Aláírt, tanulmányspecifikus, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap
- beleegyezik abba, hogy tartózkodik az új profilaktikus CH-kezelés megkezdésétől, beleértve a szteroidokat, vagy bármely más, a CH-t célzó terápiát, és beleegyezik abba, hogy fenntartja a meglévő profilaktikus CH-gyógyszert az alapidőszakba lépés előtti 4 héttől a vizsgálat kettős vak szakaszának teljes időtartama alatt. A vizsgálat során a profilaktikus gyógyszer adagjának változtatása a kezelő szakorvos véleménye alapján megengedett.
- Elérhetőség a követési időszakban
- MRI a CCH-t potenciálisan okozó szerkezeti elváltozások kizárására.
- Orvosilag kezelhetetlen (lásd alább)
Az orvosilag kezelhetetlen definíció:
A hatóságilag jóváhagyott és a helyi nemzeti irányelvek szerinti hagyományos kezelések megfelelő kísérletei kudarcot vallottak
Megfelelő próba:
Megfelelő adag és a kezelés időtartama a helyi irányelveknek megfelelően Megfelelő időtartam A gyógyszeres túlhasználat mérlegelése
Nem sikerült:
Nincs terápiás vagy nem kielégítő hatás, elviselhetetlen mellékhatások, használat ellenjavallatok
Az alábbiak közül legalább három osztályba tartozó ügynököt kell kipróbálnia, amelyek közül az 1 és a 2 kötelező, és az 1-nek a 3-5 osztályból kell származnia: (Goadsby et al. ajánlása a holland nemzeti irányelvekre vonatkozik)
- Verapamil
- Lítium
- Metiszergid
- Topiramát
- Gabapentin
Kizárási kritériumok:
- Egyéb jelentős neurológiai vagy fogyatékosságot okozó betegségek, amelyek a klinikus véleménye szerint zavarhatják a vizsgálatot
- Terhesség vagy terhességi szándék a vizsgálati időszak alatt
- Szívritmus-szabályozó és egyéb neuromoduláló eszközök
- Pszichiátriai vagy kognitív zavarok és/vagy viselkedési problémák, amelyek a klinikus véleménye szerint zavarhatják a vizsgálatot
- CH profilaktikus gyógyszeres kezelés a CH-tól eltérő állapotok esetén, amelyek a klinikus véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálatot
- Súlyos kábítószer-szokás és/vagy akut fejfájás gyógyszeres túlzott használata a CH-tól eltérő fejfájások esetén
- Képtelenség az (elektronikus) napló ésszerű és pontos kitöltésére
- Strukturális intracranialis vagy cervicalis vascularis elváltozások, amelyek potenciálisan CH-t okozhatnak
- Korábbi destruktív műtét, amely a C2 vagy C3 gyökereket (csigolyákat) vagy mély agyi stimulációt érintette
- Beiratkozás más klinikai vizsgálatokba, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit
- Antikoaguláns terápia vagy antitrombotikus vagy thrombocyta aggregáció-gátló kezelés szükséges olyan egyidejű állapot esetén, amelyet nem lehet perioperatívan megállítani. Minden egyes részt vevő központ helyi perioperatív protokollját követik
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: 100% occipitalis ideg stimuláció
A stimulációs frekvencia és az impulzusszélesség egyenletesen állandó marad 60 Hz-en és az impulzusszélesség 450 ms-on.
Az érzékelés és a diszkomfort amplitúdóját a stimulációs amplitúdó 0,1 V-os lépésekkel történő növelésével határozzuk meg.
Azt az amplitúdót, amelynél a beteg paresztézist kezd érezni, érzékelési küszöbnek nevezzük.
Azt a küszöböt, amelynél a páciens nem akarja, hogy a feszültség tovább növekedjen a fájdalmas érzések miatt, a kényelmetlenség küszöbének nevezzük.
A 100%-os stimulációt úgy definiálják, mint az észlelési és kényelmetlenségi küszöb közötti tartomány 90%-án végzett stimulációt.
|
Alacsony occipitalis kétoldali Quad Plus, középvonaltól oldalra irányítva, titán horgonyokkal rögzítve, Versitrelhez csatlakozik.
Nincs próbastimuláció.
Javasolt stimulációs paraméterek: Impulzusszélesség: 450, Amplitúdó: protokoll, Ráta: 60
Más nevek:
|
Sham Comparator: 30% occipitalis ideg stimuláció
A 30%-os stimuláció az észlelési küszöb és a 100%-os stimulációs szint közötti tartomány 30%-án lévő stimulációs szintet jelenti
|
Alacsony occipitalis kétoldali Quad Plus, középvonaltól oldalra irányítva, titán horgonyokkal rögzítve, Versitrelhez csatlakozik.
Nincs próbastimuláció.
Javasolt stimulációs paraméterek: Impulzusszélesség: 450, Amplitúdó: protokoll, Ráta: 60
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A rohamok átlagos gyakorisága (MAF) az elmúlt 4 hétben a 100%-os és a 30%-os kezelési csoportban
Időkeret: 6 hónap
|
Rohamnak minősül minden olyan támadás, amelyet a beteg CH-rohamként ismer fel.
Így az oxigénnel vagy triptánnal kezelt támadások is.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A MAF a nyomon követés során
Időkeret: a teljes követési időszak minden 4 hetes időszakára
|
a teljes követési időszak minden 4 hetes időszakára
|
|
A támadások átlagos intenzitását (0-10-ig terjedő skálán) kiszámítják, és összehasonlítják a két csoport között és azon belül.
Időkeret: az elmúlt 4 hétben minden csoportnál a kiindulási állapotnál, 6 és 12 hónapos követés
|
az elmúlt 4 hétben minden csoportnál a kiindulási állapotnál, 6 és 12 hónapos követés
|
|
A válaszadók arányát (a rohamok gyakoriságának több mint 50%-os csökkenése az elmúlt 4 hétben az alapvonalhoz képest) kiszámítják és összehasonlítják a csoportok között
Időkeret: 6 és 12 hónapos követés
|
6 és 12 hónapos követés
|
|
Gazdasági értékelés
Időkeret: alapvonal és 6 hónapos követés
|
alapvonal és 6 hónapos követés
|
|
Várható csoportos véletlenszerűsítés
Időkeret: 12 hónapos követéskor
|
12 hónapos követéskor
|
|
A paresztéziák tudatosítása
Időkeret: hetente a 6 hónapos követés során
|
hetente a 6 hónapos követés során
|
|
Akut rohamok gyógyszeres alkalmazása
Időkeret: az elmúlt 4 hétben a kiindulási periódusban és a 6 hónapos követésben
|
az elmúlt 4 hétben a kiindulási periódusban és a 6 hónapos követésben
|
|
Betegelégedettség
Időkeret: 6 és 12 hónapos követés
|
A vizsgálók egy 5 pontos (Likert) skálán megkérdezik a pácienst, hogy ajánlaná-e a kezelést egy másik betegnek: Egyáltalán nem értek egyet, nem értek egyet, sem nem értek egyet, sem nem értek egyet, egyetértek, teljesen egyetértek.
|
6 és 12 hónapos követés
|
Válaszadó azonosítása
Időkeret: 12 hónapos követés
|
Azt is megvizsgáljuk, hogy hipotézisgeneráló módon azonosíthatók-e prediktív tényezők az eredmény tekintetében.
Megnézzük a testtömeg-indexet (BMI), és 5-7 nap múlva értékeljük a válasz prediktív értékét.
|
12 hónapos követés
|
Mellékhatások
Időkeret: 1 év
|
Minden és a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményt a vizsgálók dokumentálnak.
|
1 év
|
MAF
Időkeret: 6 hónap
|
MAF: Megismételjük az elsődleges elemzést, és a MAF logaritmusa helyett a MAF lesz az eredmény.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michel Ferrari, MD PhD, Leiden University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of intractable chronic cluster headache by occipital nerve stimulation in 14 patients. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):341-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000341279.17344.c9.
- Burns B, Watkins L, Goadsby PJ. Treatment of medically intractable cluster headache by occipital nerve stimulation: long-term follow-up of eight patients. Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1099-106. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60328-6.
- Magis D, Allena M, Bolla M, De Pasqua V, Remacle JM, Schoenen J. Occipital nerve stimulation for drug-resistant chronic cluster headache: a prospective pilot study. Lancet Neurol. 2007 Apr;6(4):314-21. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70058-3.
- Wilbrink LA, de Coo IF, Doesborg PGG, Mulleners WM, Teernstra OPM, Bartels EC, Burger K, Wille F, van Dongen RTM, Kurt E, Spincemaille GH, Haan J, van Zwet EW, Huygen FJPM, Ferrari MD; ICON study group. Safety and efficacy of occipital nerve stimulation for attack prevention in medically intractable chronic cluster headache (ICON): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, electrical dose-controlled trial. Lancet Neurol. 2021 Jul;20(7):515-525. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00101-0.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ICON-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Krónikus klaszter fejfájás
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanIsmeretlenGyengeség szindróma | Intelligens POWER Rehabilitációs Cluster gépTajvan
-
Shenzhen Second People's HospitalToborzásLeukémia | Mielogén | Krónikus | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region – Abelson rágcsáló leukémia) | PozitívKína
-
Global and Sexual Health (GloSH)Aktív, nem toborzóMentális egészség | A családon belüli erőszak | Intim partner erőszak | Közbelépés | Másodlagos megelőzés | Problémakezelés plusz | Cluster Randomized TrialNepál
-
Hospices Civils de LyonMég nincs toborzásCluster fejfájás, epizodikus
-
H. Lundbeck A/SBefejezveCluster fejfájás, epizodikusSpanyolország, Egyesült Államok, Németország, Portugália, Olaszország, Hollandia, Finnország, Belgium, Csehország, Dánia, Franciaország, Grúzia, Orosz Föderáció, Egyesült Királyság, Görögország, Észtország, Japán, Norvégia, S...
-
Mads BarløseBefejezve
-
Leiden University Medical CenterNetherlands Brain Foundation; Innovatiefonds ZorgverzekeraarsBefejezveCluster fejfájás, epizodikus | Nagyobb occipitális ideg injekcióHollandia
-
Novartis PharmaceuticalsMegszűntCluster fejfájás - epizodikus és krónikusEgyesült Államok, Egyesült Királyság, Németország
-
Marmara UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)IsmeretlenFehérjevesztő enteropátiák | CD55 - Cluster of Differenciation Antigen 55 hiány | Primer intestinalis lymphangiectasis | Szabályozási tényező hiányaPulyka
-
The University of Texas Health Science Center,...ToborzásErős fejfájás | Trigeminus neuralgia | Hemicrania Continua | Paroxizmális hemicrania | SUNCT | Cluster fejfájás és egyéb trigeminus autonóm cefalgiákEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a occipitális ideg stimulációja
-
Assiut UniversityIsmeretlenNyaki instabilitások Gerinc
-
FluidAI MedicalToborzásA NERv beépített eszközének használata a posztoperatív szövődmények korai diagnosztikai módszerekéntAnasztomózis szivárgásEgyesült Államok, Kanada, Szaud-Arábia
-
NERv Technology IncUnity Health TorontoBefejezveA NERv beépített eszközének használata az anasztomózisos szivárgás korai diagnosztikai módszereként.Anasztomózis szivárgásEgyiptom
-
FluidAI MedicalHamilton Health Sciences Corporation; Ontario Bioscience Innovation OrganizationToborzás