고위험 1기 또는 2기 다발성 골수종에 대해 기증자 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받는 환자 치료에서 보르테조밉, 총 골수 방사선 조사, 플루다라빈 인산염 및 멜팔란
골수 총 방사선 조사(Total Marrow Irradiation, TMI) 유무에 관계없이 보르테조밉(Bortezomib)에 대한 1상 연구 고위험 다발성 골수종
근거: 보르테조밉은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 기증자 말초혈액 줄기세포 이식 전에 인산플루다라빈 및 멜팔란과 같은 화학요법 약물을 투여하고 골수 전체를 방사선 조사하면 암세포의 성장을 멈추고 환자의 면역체계가 기증자의 줄기세포를 거부하는 것을 막는 데 도움이 됩니다. 기증자의 건강한 줄기 세포가 환자에게 주입되면 환자의 골수가 줄기 세포, 적혈구, 백혈구 및 혈소판을 만드는 데 도움이 될 수 있습니다.
목적: 이 1상 시험은 고위험 1기 또는 2기 다발성 골수종에 대해 기증자 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받는 환자를 치료하기 위해 전체 골수 방사선 조사 유무에 관계없이 인산플루다라빈 및 멜팔란과 함께 제공될 때 보르테조밉의 부작용 및 최적 용량을 연구하고 있습니다. .
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 환자의 동종이계 조혈 줄기 세포 이식을 위한 준비 요법으로 플루다라빈(FLU) 및 멜팔란(MEL)과 병용하여 900cGy의 고정 선량에서 총 골수 조사(TMI)를 포함하거나 포함하지 않는 보르테조밉의 용량 증량 가능성을 결정하기 위해 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 기증자(형제 또는 일치하는 비혈연 기증자)가 있는 고위험 다발성 골수종.
II. 이 준비 요법의 독성, 최대 허용 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 설명하기 위해.
2차 목표:
I. 이식 후 6개월 및 1년에 임상 반응의 빈도, 즉 완전 반응[CR], 부분 반응[PR], 매우 우수한 부분 반응[VGPR])을 평가하기 위함.
II. 1차 및 2차 생착 실패의 빈도를 평가합니다.
III. 호중구 및 혈소판 생착까지의 시간을 평가하기 위해.
IV. 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 발병률을 평가합니다.
V. 무진행 생존을 평가하기 위해.
VI. 전반적인 생존을 평가하기 위해.
VII. 골수에서 유세포 분석을 통해 이식 후 6개월 및 1년에 최소 잔존 질환(MRD)을 평가합니다.
개요: 이것은 보르테조밉의 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 치료 그룹 중 하나에 할당됩니다. 그룹 I(TMI에 적합한 환자): 환자는 -9~-5일에 인산플루다라빈을 정맥 주사(IV)하고 -4일에 멜팔란 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 -9일 내지 -7일에 매일 2회(BID) TMI를 겪는다. 첫 번째 코호트에서 DLT가 관찰되지 않으면 후속 코호트에 대해 -6일 및 -3일에 보르테조밉 IV를 추가합니다. 그룹 II(TMI 부적격 환자): 환자는 그룹 I에서와 같이 인산플루다라빈 IV 및 멜팔란 IV를 투여받습니다. 환자는 또한 -6, -3, 1, 4일에 보르테조밉 IV를 투여받습니다.
이식: 모든 환자는 0일에 동종 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 이식을 받습니다.
GVHD 예방: 모든 환자는 -3일에 시작하여 타크로리무스 IV 또는 경구(PO) 및 시롤리무스 PO를 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 100일째 6개월에 추적 관찰되며, 그 후 최대 4년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수령인은 기관 및 연방 지침에 따라 자발적인 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 수혜자는 조직병리학적으로 다발성 골수종 진단이 확인되어야 합니다.
나이:
- Stratum I(TMI 포함 팔): 18-60세
- Stratum II(비 TMI 아암): 18-70세
- 새로운 표적 요법으로 유도 요법을 받고 있는 원발성 진행성 질환 환자
- 새로운 표적 요법, 즉 탈리도마이드, 레날리도마이드, 보르테조밉 또는 카르필조밉, 포말리도마이드와 같은 기타 새로운 신규 제제에 대한 재발성/불응성 질환
- 이전 자가 줄기 세포 이식 후 재발한 다발성 골수종 환자
- 진단시 형질 세포 백혈병
- FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 골수에서 염색체 17p 결실(> 60%)이 있는 고위험 환자; 환자는 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받을 필요가 없습니다.
- 각 치료 세션의 예상 시간인 약 60분 동안 반듯이 누울 수 있음
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 또는 KPS(Karnofsky Performance Scales) 환자가 평가한 수행도 상태는 점수가 0-II(ECOG) 또는 >= 70%(KPS)여야 합니다.
- MUGA(Multiple Gate Acquisition) 스캔 및/또는 심초음파에 의한 심장 박출률 >= 50%
- 1초간 강제 호기량(FEV1) >= 50%
- 일산화탄소(DLCO) 확산 폐활량 >= 50%
- 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60ml/분
- 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dl
- 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) = < 제도적 정상 상한치의 2.5배
- 등록 전 30일 이내에 전처리 테스트를 수행해야 합니다.
- 주치의 또는 주임 조사관의 의견에 따라 환자를 이 요법으로 인해 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 다른 의학적 및/또는 심리사회적 문제가 없습니다.
- 이전에 방사선 조사를 받은 적이 없거나 최대 2000cGy의 비흉추 및 갈비뼈 병변 또는 골수의 20% 미만인 환자는 TMI 컨디셔닝 요법을 받을 수 있습니다.
- 이전에 흉추, 갈비뼈 또는 골수의 20% 이상에 방사선 조사를 받은 적이 있는 환자는 TMI를 받을 수 없으며 보르테조밉, 플루다라빈 및 멜팔란 요법을 받을 수 있습니다.
지층 II); 환자는 의사의 재량에 따라 또는 환자가 방사선 요법을 거부하는 경우 계층 II에 등록할 수 있습니다.
기증자: 일치하는 형제 기증자(HLA A, B, C에서 중간 해상도 유형으로 일치하고 HLA-DRB1에서 고해상도 유형으로 일치) 또는 일치하지 않는 비혈연 기증자(고해상도 유형으로 HLA A, B, C, DRB1에서 일치)는 적격 기증자로 간주
제외 기준:
- II 등급 이상의 말초신경병증 환자
- 이 요법에 대한 환자의 내성을 심각하게 손상시키는 주요 의학적 또는 정신과적 장애
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 간경변의 증거
- 적절하게 치료하지 않는 활성 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염. 진균 감염의 경우, 환자는 감염이 해결된 전체 항진균 치료 과정을 완료해야 합니다.
- 폐 결절, 침윤, 흉막 삼출을 포함하나 이에 국한되지 않는 폐 질환을 포함하는 방사선학적 변화가 있는 환자는 폐 감염에 대한 증거가 없는 폐 생검에 의해 제거되지 않는 한 제외됩니다.
- 신부전 또는 cr clearance < 60 ml/min 환자
기증자: 기증자는 의학적 또는 심리적 이유로 말초 줄기 세포 기증 절차를 견딜 수 없는 경우 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 I(보르테조밉, 인산플루다라빈, TMI, 멜팔란)
환자는 -9~-5일에 플루다라빈 인산염 IV를, -4일에 멜팔란 IV를 투여받습니다.
환자는 또한 -9일에서 -7일에 TMI BID를 겪습니다.
첫 번째 코호트에서 DLT가 관찰되지 않으면 후속 코호트에 대해 -6일 및 -3일에 보르테조밉 IV를 추가합니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
TMI를 겪다
동종이계 PBSC 이식
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
IV 및 구두 투여
다른 이름들:
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실험적: 그룹 II(보르테조밉, 플루다라빈 인산염, 멜팔란
환자는 Stratum I에서와 같이 fludarabine phosphate IV와 melphalan IV를 받습니다. 환자는 또한 -6, -3, 1, 4일에 bortezomib IV를 받습니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
동종이계 PBSC 이식
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
IV 및 구두 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 요법으로 인한 용량 제한 독성을 경험한 환자가 없거나 한 명만 경험한 최고 용량으로 정의된 보르테조밉의 최대 허용 용량
기간: 이식 후 6주
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 평가했습니다.
용량 제한 독성은 발생하는 이벤트에 대해 Bearman Scale을 사용하여 정의됩니다.
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이식 후 6주
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고위험 다발성 골수종 환자의 동종 조혈 줄기 세포 이식을 위한 예비 요법으로 FLU 및 MEL과 TMI를 포함하거나 포함하지 않는 보르테조밉 용량 증량 가능성
기간: 이식 후 5년
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이식 후 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응의 빈도(즉, 완전, 부분 또는 매우 우수한 부분 반응)
기간: 이식 후 6개월 및 1년
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반응은 새로운 국제 골수종 워킹 그룹 균일 반응 기준에 따라 평가됩니다.
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이식 후 6개월 및 1년
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1차 및 2차 생착 실패 빈도
기간: 이식 후 6주 및 이식 후 4년
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이식 후 6주 및 이식 후 4년
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호중구 및 혈소판 생착까지의 시간
기간: 이식 후 100일
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이식 후 100일
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무진행 생존
기간: 이식 후 4년
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이식 0일부터 최초 관찰 또는 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간, 최대 4년 평가
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이식 후 4년
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급성 및 만성 이식편대숙주병의 발생률
기간: 이식 후 6개월 및 1년에서 이식 후 최대 4년
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이식 후 6개월 및 1년에서 이식 후 최대 4년
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전반적인 생존
기간: 이식 후 4년
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치료 첫날부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지의 시간, 최대 4년으로 평가됨
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이식 후 4년
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최소 잔류 질환
기간: 이식 후 6개월 및 1년
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유동 세포 계측법으로 평가
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이식 후 6개월 및 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 09171
- NCI-2010-01610 (기타 식별자: NCI CTRP)
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