Bortezomib, irradiación total de la médula, fosfato de fludarabina y melfalán en el tratamiento de pacientes sometidos a trasplante de células madre de sangre periférica de donante para mieloma múltiple en estadio I o II de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• El beneficiario debe haber firmado un consentimiento informado voluntario de acuerdo con las pautas institucionales y federales
• Los receptores deben tener un diagnóstico confirmado histopatológicamente de mieloma múltiple

• Edad:

  • Estrato I (brazo que contiene TMI): 18-60 años de edad
  • Estrato II (brazo no TMI): 18-70 años de edad
• Pacientes con enfermedad progresiva primaria en terapia de inducción con nuevas terapias dirigidas
• Enfermedad recidivante/resistente al tratamiento con nuevas terapias dirigidas, es decir, talidomida, lenalidomida, bortezomib u otros nuevos agentes novedosos como carfilzomib, pomalidomida
• Pacientes con mieloma múltiple en recaída después de un trasplante autólogo previo de células madre
• Leucemia de células plasmáticas en el momento del diagnóstico
• Pacientes de alto riesgo con presencia de deleción del cromosoma 17p (> 60%) en la médula ósea por hibridación fluorescente in situ (FISH); los pacientes no están obligados a tener un trasplante autólogo previo de células madre
• Capaz de acostarse en posición supina durante aproximadamente 60 minutos, la duración prevista de cada sesión de tratamiento
• El estado funcional evaluado por el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o las escalas de rendimiento de Karnofsky (KPS) Los pacientes deben tener una puntuación de 0-II (ECOG) o >= 70 % (KPS)
• Fracción de eyección cardíaca >= 50 % mediante escaneo de adquisición de puerta múltiple (MUGA) y/o ecocardiograma
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) >= 50%
• Capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono (DLCO) >= 50 %
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min
• Bilirrubina sérica =< 2,0 mg/dl
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 veces los límites superiores institucionales de normalidad
• Las pruebas de pretratamiento deben realizarse dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Ningún otro problema médico o psicosocial que, en opinión del médico de atención primaria o del investigador principal, pondría al paciente en un riesgo inaceptable debido a este régimen.
• Los pacientes sin radiación previa o hasta un máximo de 2000 cGy en lesiones no torácicas de la columna vertebral y en las costillas o < 20 % de la médula ósea son elegibles para el régimen de acondicionamiento TMI
• Los pacientes con antecedentes de irradiación en cualquier dosis a la columna torácica, costillas o >= 20 % de la médula ósea no pueden someterse a TMI y serán elegibles para el régimen de bortezomib, fludarabina y melfalán

Estrato II); los pacientes pueden inscribirse en el estrato II a discreción de su médico o si los pacientes rechazan la radioterapia

DONANTE: Cualquier donante hermano compatible (coincidencia en HLA A, B, C por tipificación de resolución intermedia y HLA-DRB1 por tipificación de alta resolución) o donante no emparentado no compatible (coincidencia en HLA A, B, C, DRB1 por tipificación de alta resolución) ser considerado un donante adecuado

Criterio de exclusión:

• Pacientes con neuropatía periférica mayor que grado II
• Trastornos médicos o psiquiátricos importantes que comprometerían seriamente la tolerancia del paciente a este régimen
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por hepatitis B o C, o evidencia de cirrosis hepática
• Infección viral, bacteriana o fúngica activa a menos que se trate adecuadamente. Para la infección por hongos, el paciente debe haber completado el curso completo de la terapia antimicótica con resolución de la infección.
• Se excluyen los pacientes con cambios radiográficos que incluyen enfermedad pulmonar, incluidos, entre otros: nódulos pulmonares, infiltrados, derrame pleural, a menos que se eliminen mediante biopsia pulmonar que no muestre evidencia de infección pulmonar.
• Pacientes con insuficiencia renal o aclaramiento de cr < 60 ml/min

DONANTE: Los donantes serán excluidos si por razones médicas o psicológicas no pueden tolerar el procedimiento de donación de células madre periféricas.