Bortézomib, irradiation totale de la moelle osseuse, phosphate de fludarabine et melphalan dans le traitement des patients subissant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur pour le myélome multiple de stade I ou II à haut risque

Critère d'intégration:

• Le destinataire doit avoir signé un consentement volontaire et éclairé conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Les bénéficiaires doivent avoir un diagnostic de myélome multiple confirmé par histopathologie

• Âge:

  • Strate I (bras contenant du TMI) : 18-60 ans
  • Strate II (bras non TMI) : 18-70 ans
• Patients atteints d'une maladie primaire progressive sous traitement d'induction avec de nouvelles thérapies ciblées
• Maladie en rechute/réfractaire aux nouveaux traitements ciblés, c'est-à-dire thalidomide, lénalidomide, bortézomib ou autres nouveaux agents nouveaux tels que carfilzomib, pomalidomide
• Patients atteints d'un myélome multiple en rechute après une précédente greffe de cellules souches autologues
• Leucémie à plasmocytes au moment du diagnostic
• Patients à haut risque avec présence de délétion du chromosome 17p (> 60%) dans la moelle osseuse par hybridation in situ par fluorescence (FISH); les patients ne sont pas tenus d'avoir une greffe de cellules souches autologues préalable
• Capable de rester allongé pendant environ 60 minutes, la durée prévue de chaque séance de traitement
• L'état de performance évalué par l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou les patients sur les échelles de performance de Karnofsky (KPS) doit avoir un score de 0-II (ECOG) ou >= 70 % (KPS)
• Fraction d'éjection cardiaque >= 50 % par balayage d'acquisition à portes multiples (MUGA) et/ou par échocardiogramme
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) >= 50%
• Capacité pulmonaire diffusante pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 50%
• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 ml/min
• Bilirubine sérique =< 2,0 mg/dl
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
• Les tests de prétraitement doivent être effectués dans les 30 jours précédant l'inscription
• Aucun autre problème médical et/ou psychosocial qui, de l'avis du médecin principal ou de l'investigateur principal, exposerait le patient à un risque inacceptable de ce régime
• Les patients sans radiothérapie antérieure ou jusqu'à un maximum de 2 000 cGy sur des lésions non thoraciques de la colonne vertébrale et des côtes ou < 20 % de la moelle osseuse sont éligibles au régime de conditionnement TMI
• Les patients ayant des antécédents d'irradiation à n'importe quelle dose de la colonne thoracique, des côtes ou >= 20 % de la moelle osseuse ne peuvent pas subir de TMI et seront éligibles pour le traitement par bortézomib, fludarabine et melphalan

Strate II); les patients peuvent être inscrits sur la strate II à la discrétion de leur médecin ou si les patients refusent la radiothérapie

DONATEUR : Tout donneur frère/soeur apparié (apparié aux HLA A, B, C par typage à résolution intermédiaire et HLA-DRB1 par typage à haute résolution), ou donneur non apparenté non apparié (apparié aux HLA A, B, C, DRB1 par typage à haute résolution) être considéré comme un donneur approprié

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de neuropathie périphérique supérieure au grade II
• Troubles médicaux ou psychiatriques majeurs qui compromettraient sérieusement la tolérance des patients à ce régime
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par l'hépatite B ou C ou preuve de cirrhose du foie
• Infection virale, bactérienne ou fongique active à moins d'être traitée de manière adéquate. Pour une infection fongique, le patient doit avoir terminé le traitement antifongique complet avec résolution de l'infection.
• Les patients présentant des modifications radiographiques, y compris une maladie pulmonaire, y compris, mais sans s'y limiter : des nodules pulmonaires, des infiltrats, un épanchement pleural sont exclus à moins qu'ils ne soient éliminés par une biopsie pulmonaire ne montrant aucun signe d'infection pulmonaire
• Patients insuffisants rénaux ou clairance cr < 60 ml/min

DONNEUR : Les donneurs seront exclus si, pour des raisons médicales ou psychologiques, ils ne peuvent pas tolérer la procédure de don de cellules souches périphériques