Bortezomib, całkowite napromieniowanie szpiku, fosforan fludarabiny i melfalan w leczeniu pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy z powodu szpiczaka mnogiego w stadium I lub II wysokiego ryzyka
Badanie I fazy bortezomibu z całkowitym napromieniowaniem szpiku (TMI) lub bez niego z zastosowaniem radioterapii o modulowanej intensywności (IMRT) w skojarzeniu z fludarabiną (FLU) i melfalanem (MEL) jako schemat przygotowania do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) u pacjentów z Szpiczak mnogi wysokiego ryzyka
UZASADNIENIE: Bortezomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podanie leków chemioterapeutycznych, takich jak fosforan fludarabiny i melfalan, oraz całkowite napromieniowanie szpiku przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych i pomaga powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki bortezomibu podawanego razem z fosforanem fludarabiny i melfalanem z lub bez całkowitego napromieniania szpiku kostnego w leczeniu pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej od dawcy z powodu szpiczaka mnogiego w stadium I lub II wysokiego ryzyka .
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena wykonalności zwiększania dawek bortezomibu z lub bez całkowitego napromieniania szpiku (TMI) w ustalonej dawce 900 cGy w skojarzeniu z fludarabiną (FLU) i melfalanem (MEL) jako schemat przygotowania do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka, którzy mają dawcę zgodnego antygenu ludzkich leukocytów (HLA) (rodzeństwo lub dopasowany dawca niespokrewniony).
II. Opisanie toksyczności, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) tego schematu preparatywnego.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena częstości odpowiedzi klinicznej, tj. odpowiedzi całkowitej [CR], odpowiedzi częściowej [PR], bardzo dobrej odpowiedzi częściowej [VGPR]) po 6 miesiącach i 1 roku po przeszczepie.
II. Ocena częstości pierwotnych i wtórnych niepowodzeń wszczepienia.
III. Ocena czasu do wszczepienia neutrofili i płytek krwi.
IV. Ocena częstości występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
V. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby.
VI. Aby ocenić całkowite przeżycie.
VII. Ocena minimalnej choroby resztkowej (MRD) po 6 miesiącach i 1 roku po przeszczepie za pomocą cytometrii przepływowej w szpiku kostnym.
ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki bortezomibu. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych. GRUPA I (pacjenci kwalifikujący się do TMI): Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) fosforan fludarabiny w dniach -9 do -5 i melfalan IV w dniu -4. Pacjenci poddawani są również TMI dwa razy dziennie (BID) w dniach od -9 do -7. W przypadku braku DLT w pierwszej kohorcie, w kolejnych kohortach zostanie dodany bortezomib IV w dniach -6 i -3. GRUPA II (pacjenci niekwalifikujący się do TMI): Pacjenci otrzymują fosforan fludarabiny IV i melfalan IV jak w Grupie I. Pacjenci otrzymują również bortezomib IV w dniach -6, -3, 1 i 4.
PRZESZCZEP: Wszyscy pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) w dniu 0.
PROFILAKTYKA GVHD: Wszyscy pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie lub doustnie (PO) i syrolimus PO począwszy od dnia -3.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniu 100, 6 miesięcy, a następnie co roku przez okres do 4 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Odbiorca musi podpisać dobrowolną, świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
- Biorcy muszą mieć potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie szpiczaka mnogiego
Wiek:
- Warstwa I (ramię zawierające TMI): 18-60 lat
- Grupa II (ramię bez TMI): 18-70 lat
- Pacjenci z pierwotnie postępującą chorobą leczeni indukcyjnie nowymi terapiami celowanymi
- Choroba nawracająca/oporna na nowe terapie celowane, tj. talidomid, lenalidomid, bortezomib lub inne nowe leki, takie jak karfilzomib, pomalidomid
- Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego po wcześniejszym autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
- Białaczka plazmocytowa w chwili rozpoznania
- Pacjenci wysokiego ryzyka z obecnością delecji chromosomu 17p (> 60%) w szpiku kostnym metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH); pacjenci nie muszą mieć wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
- Możliwość leżenia na plecach przez około 60 minut, czyli przewidywany czas trwania każdej sesji leczenia
- Stan sprawności oceniany przez pacjentów z Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) lub Karnofsky Performance Scales (KPS) musi mieć wynik 0-II (ECOG) lub >= 70% (KPS)
- Frakcja wyrzutowa serca >= 50% na podstawie skanu akwizycji wielu bramek (MUGA) i/lub echokardiogramu
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) >= 50%
- Pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50%
- Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min
- Stężenie bilirubiny w surowicy =< 2,0 mg/dl
- Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy =< 2,5-krotność ustalonej górnej granicy normy
- Testy przed leczeniem należy wykonać w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Brak innych problemów medycznych i/lub psychospołecznych, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu lub głównego badacza narażałyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z tym schematem
- Pacjenci bez wcześniejszego napromieniania lub do maksymalnie 2000 cGy na zmiany inne niż w odcinku piersiowym kręgosłupa i żeber lub < 20% szpiku kostnego kwalifikują się do schematu kondycjonowania TMI
- Pacjenci, u których w przeszłości napromieniano jakąkolwiek dawką na odcinek piersiowy kręgosłupa, żebra lub >= 20% szpiku kostnego w wywiadzie, nie mogą być poddani TMI i będą kwalifikować się do leczenia bortezomibem, fludarabiną i melfalanem
warstwa II); pacjenci mogą zostać włączeni do warstwy II według uznania lekarza lub jeśli pacjenci odmówią radioterapii
DAWCA: Każdy dopasowany dawca z rodzeństwa (dopasowany pod względem HLA A, B, C poprzez typowanie w pośredniej rozdzielczości i HLA-DRB1 poprzez typowanie w wysokiej rozdzielczości) lub niezrównany dawca niespokrewniony (dopasowany pod względem HLA A, B, C, DRB1 poprzez typowanie w wysokiej rozdzielczości) zostać uznanym za odpowiedniego dawcę
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z neuropatią obwodową większą niż stopień II
- Poważne zaburzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogłyby poważnie zagrozić tolerancji pacjenta na ten schemat
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub objawy marskości wątroby
- Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza, o ile nie jest odpowiednio leczona. W przypadku zakażenia grzybiczego pacjent powinien mieć ukończony pełny cykl leczenia przeciwgrzybiczego z ustąpieniem zakażenia.
- Pacjenci ze zmianami radiograficznymi, w tym chorobą płuc, w tym między innymi: guzkami płucnymi, naciekami, wysiękiem opłucnowym, są wykluczeni, chyba że zostaną usunięci na podstawie biopsji płuc wykazującej brak dowodów na zakażenie płuc
- Pacjenci z niewydolnością nerek lub klirensem cr < 60 ml/min
DAWCA: Dawcy zostaną wykluczeni, jeśli ze względów medycznych lub psychologicznych nie będą mogli tolerować procedury dawstwa obwodowych komórek macierzystych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa I (bortezomib, fosforan fludarabiny, TMI, melfalan)
Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny w dniach od -9 do -5 i melfalan dożylnie w dniu -4.
Pacjenci poddawani są również TMI BID w dniach od -9 do -7.
W przypadku braku DLT w pierwszej kohorcie, w kolejnych kohortach zostanie dodany bortezomib IV w dniach -6 i -3.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się TMI
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany IV i doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa II (bortezomib, fosforan fludarabiny, melfalan
Pacjenci otrzymują fosforan fludarabiny dożylnie i melfalan dożylnie, jak w warstwie I. Pacjenci otrzymują również bortezomib dożylny w dniach -6, -3, 1 i 4.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany IV i doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka bortezomibu zdefiniowana jako najwyższa badana dawka, przy której żaden pacjent lub tylko jeden pacjent nie doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę, którą można przypisać schematowi badania
Ramy czasowe: 6 tygodni po przeszczepie
|
Oceniono za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie określona przy użyciu skali Bearmana dla zdarzeń, które wystąpią.
|
6 tygodni po przeszczepie
|
|
Możliwość zwiększania dawek bortezomibu z TMI lub bez TMI w połączeniu z FLU i MEL jako schemat przygotowania do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: 5 lat po przeszczepie
|
5 lat po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość odpowiedzi klinicznej (tj. całkowita, częściowa lub bardzo dobra odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: W 6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie
|
Odpowiedź jest oceniana na podstawie nowych jednolitych kryteriów odpowiedzi międzynarodowej grupy roboczej zajmującej się szpiczakiem.
|
W 6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie
|
|
Częstość pierwotnych i wtórnych niepowodzeń wszczepienia
Ramy czasowe: 6 tygodni po przeszczepie i 4 lata po przeszczepie
|
6 tygodni po przeszczepie i 4 lata po przeszczepie
|
|
|
Czas do wszczepienia neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
100 dni po przeszczepie
|
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 4 lata po przeszczepie
|
Czas od dnia 0 przeszczepu do pierwszej obserwacji lub nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
|
4 lata po przeszczepie
|
|
Częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie do 4 lat po przeszczepie
|
6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie do 4 lat po przeszczepie
|
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata po przeszczepie
|
Czas od pierwszego dnia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
|
4 lata po przeszczepie
|
|
Minimalna choroba pozostałościowa
Ramy czasowe: W 6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie
|
Oceniane za pomocą cytometrii przepływowej
|
W 6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Białaczka
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Białaczka, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Melfalan
- Bortezomib
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Takrolimus
- Syrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09171
- NCI-2010-01610 (Inny identyfikator: NCI CTRP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania pooperacyjne | ŚmierćHolandia
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjny
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt