Bortezomib, celkové ozáření kostní dřeně, fludarabin fosfát a melfalan v léčbě pacientů podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk z periferní krve u vysoce rizikového mnohočetného myelomu stadia I nebo II

Kritéria pro zařazení:

• Příjemce musí podepsat dobrovolný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• Příjemci musí mít histopatologicky potvrzenou diagnózu mnohočetného myelomu

• Stáří:

  • Stratum I (rameno obsahující TMI): 18-60 let věku
  • Stratum II (rameno bez TMI): 18–70 let
• Pacienti s primárně progresivním onemocněním na indukční terapii novými cílenými terapiemi
• Recidivující/refrakterní onemocnění na nových cílených terapiích, tj. thalidomid, lenalidomid, bortezomib nebo jiné nové nové látky, jako je karfilzomib, pomalidomid
• Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem po předchozí autologní transplantaci kmenových buněk
• Plazmatická leukémie při diagnóze
• Vysoce rizikoví pacienti s přítomností delece chromozomu 17p (> 60 %) v kostní dřeni pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH); u pacientů se nevyžaduje předchozí transplantace autologních kmenových buněk
• Schopnost ležet na zádech přibližně 60 minut, což je předpokládaná doba trvání každého ošetření
• Výkonnostní stav hodnocený Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nebo Karnofsky Performance Scale (KPS) pacienti musí mít skóre 0-II (ECOG) nebo >= 70 % (KPS)
• Srdeční ejekční frakce >= 50 % skenováním vícenásobnou akvizicí (MUGA) a/nebo echokardiogramem
• Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) >= 50 %
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 %
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min
• Sérový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Testy před léčbou musí být provedeny do 30 dnů před zápisem
• Žádné další zdravotní nebo psychosociální problémy, které by podle názoru primárního lékaře nebo hlavního zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku vyplývajícímu z tohoto režimu
• Pacienti bez předchozího ozařování nebo do maxima 2000 cGy na jiné než hrudní léze páteře a žeberní kosti nebo < 20 % kostní dřeně jsou způsobilí pro kondicionační režim TMI
• Pacienti s předchozí anamnézou ozáření jakoukoli dávkou na hrudní páteř, žebra nebo >= 20 % kostní dřeně nemohou podstoupit TMI a budou způsobilí pro režim bortezomib, fludarabin a melfalan

vrstva II); pacienti mohou být zařazeni do vrstvy II podle uvážení svého lékaře nebo pokud pacienti odmítnou radiační terapii

DÁRCE: Jakýkoli odpovídající sourozenecký dárce (shodný v HLA A, B, C typizací se středním rozlišením a HLA-DRB1 typizací s vysokým rozlišením) nebo neshodný nepříbuzný dárce (shodný v HLA A, B, C, DRB1 typizací s vysokým rozlišením) být považován za vhodného dárce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s periferní neuropatií vyšší než II. stupně
• Závažné lékařské nebo psychiatrické poruchy, které by vážně ohrozily toleranci pacienta k tomuto režimu
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo známky jaterní cirhózy
• Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce, pokud není adekvátně léčena. U plísňových infekcí by měl pacient absolvovat celý cyklus antimykotické léčby s vyléčením infekce.
• Pacienti s radiografickými změnami včetně plicního onemocnění, včetně, ale bez omezení na: plicní noduly, infiltráty, pleurální výpotek, jsou vyloučeni, pokud nejsou odstraněni plicní biopsií, která neprokazuje plicní infekci
• Pacienti s renální insuficiencí nebo clearance cr < 60 ml/min

DÁRCE: Dárci budou vyloučeni, pokud ze zdravotních nebo psychologických důvodů nebudou schopni tolerovat postup dárcovství periferních kmenových buněk