Bortezomib, total margbestråling, fludarabinfosfat og melfalan ved behandling av pasienter som gjennomgår donor perifert blodstamcelletransplantasjon for høyrisikostadium I eller II multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Mottakeren må ha signert et frivillig, informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
• Mottakere må ha histopatologisk bekreftet diagnose multippelt myelom

• Alder:

  • Stratum I (TMI-holdig arm): 18-60 år
  • Stratum II (ikke TMI-arm): 18-70 år
• Pasienter med primær progressiv sykdom på induksjonsterapi med nye målrettede terapier
• Tilbakefallende/refraktær sykdom på nye målrettede terapier, dvs. thalidomid, lenalidomid, bortezomib, eller andre nye nye midler som karfilzomib, pomalidomid
• Pasienter med residiverende myelomatose etter tidligere autolog stamcelletransplantasjon
• Plasmacelleleukemi ved diagnose
• Høyrisikopasienter med tilstedeværelse av kromosom 17p delesjon (> 60 %) i benmargen ved fluorescens in situ hybridisering (FISH); Pasienter er ikke pålagt å ha tidligere autolog stamcelletransplantasjon
• Kan ligge på rygg i ca. 60 minutter, den forventede varigheten av hver behandlingsøkt
• Ytelsesstatus evaluert av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller Karnofsky Performance Scales (KPS) pasienter må ha en score på 0-II (ECOG) eller >= 70 % (KPS)
• Kardial ejeksjonsfraksjon >= 50 % ved skanning av flere porter (MUGA) og/eller ved ekkokardiogram
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) >= 50 %
• Diffuserende lungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 %
• Kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min
• Serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 ganger de institusjonelle øvre grensene for normalen
• Forbehandlingstester må utføres innen 30 dager før påmelding
• Ingen andre medisinske og/eller psykososiale problemer, som etter primærlegens eller hovedetterforskerens oppfatning vil sette pasienten i uakseptabel risiko fra dette regimet
• Pasienter uten tidligere stråling eller opptil maksimalt 2000 cGy til ikke-thorax-ryggrads- og ribbebenslesjoner eller < 20 % av benmargen er kvalifisert for TMI-kondisjoneringsregime
• Pasienter med tidligere bestråling i en hvilken som helst dose til thorax-ryggraden, ribbeina eller >= 20 % av benmargen kan ikke gjennomgå TMI og vil være kvalifisert for bortezomib-, fludarabin- og melfalan-regimer

Stratum II); Pasienter kan bli registrert på stratum II etter legens skjønn eller hvis pasienter avslår strålebehandling

DONOR: Enhver matchet søskendonor (matchet ved HLA A, B, C ved skriving med middels oppløsning og HLA-DRB1 ved skriving med høy oppløsning), eller umatchet urelatert donor (matchet ved HLA A, B, C, DRB1 ved skriving med høy oppløsning) vil anses som en passende giver

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med perifer nevropati større enn grad II
• Større medisinske eller psykiatriske lidelser som alvorlig ville kompromittere pasientens toleranse for dette regimet
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller tegn på levercirrhose
• Aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon med mindre den behandles tilstrekkelig. Ved soppinfeksjon bør pasienten ha fullført hele kuren med antifungal behandling med opphør av infeksjonen.
• Pasienter med røntgenforandringer inkludert lungesykdom, inkludert, men ikke begrenset til: lungeknuter, infiltrater, pleural effusjon er ekskludert med mindre de er avklart ved lungebiopsi som ikke viser bevis for lungeinfeksjon
• Pasienter med nyreinsuffisiens eller cr-clearance < 60 ml/min

DONOR: Givere vil bli ekskludert hvis de av medisinske eller psykologiske årsaker ikke er i stand til å tolerere prosedyren for perifer stamcelledonasjon