Bortezomib, total marvbestråling, fludarabinfosfat og melphalan til behandling af patienter, der gennemgår donor-perifer blodstamcelletransplantation for højrisikostadie I eller II multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Modtager skal have underskrevet et frivilligt, informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Modtagere skal have histopatologisk bekræftet diagnose af myelomatose

• Alder:

  • Stratum I (TMI-holdig arm): 18-60 år
  • Stratum II (ikke TMI-arm): 18-70 år
• Patienter med primær progressiv sygdom i induktionsterapi med nye målrettede terapier
• Tilbagefaldende/refraktær sygdom på nye målrettede behandlinger, dvs. thalidomid, lenalidomid, bortezomib eller andre nye nye midler såsom carfilzomib, pomalidomid
• Patienter med recidiverende myelomatose efter tidligere autolog stamcelletransplantation
• Plasmacelleleukæmi ved diagnose
• Højrisikopatienter med tilstedeværelse af kromosom 17p deletion (> 60%) i knoglemarven ved fluorescens in situ hybridisering (FISH); patienter er ikke forpligtet til at have foretaget en forudgående autolog stamcelletransplantation
• I stand til at ligge på ryggen i cirka 60 minutter, den forventede varighed af hver behandlingssession
• Ydeevnestatus evalueret af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller Karnofsky Performance Scales (KPS) patienter skal have en score på 0-II (ECOG) eller >= 70 % (KPS)
• Hjerteudstødningsfraktion >= 50 % ved multipel gate-acquisition (MUGA) scanning og/eller ved ekkokardiogram
• Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) >= 50 %
• Diffuserende lungekapacitet for kulilte (DLCO) >= 50 %
• Kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min
• Serumbilirubin =< 2,0 mg/dl
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 gange de institutionelle øvre grænser for normalen
• Forbehandlingstest skal udføres inden for 30 dage før tilmelding
• Ingen andre medicinske og/eller psykosociale problemer, som efter primærlægens eller hovedinvestigatorens mening ville sætte patienten i en uacceptabel risiko ved dette regime
• Patienter uden tidligere stråling eller op til et maksimum på 2000 cGy til ikke-thorax-rygsøjlen og ribbensknoglelæsioner eller < 20 % af knoglemarven er kvalificerede til TMI-konditioneringsregimen
• Patienter med tidligere bestråling i en hvilken som helst dosis til thorax-rygsøjlen, ribben eller >= 20 % af knoglemarven kan ikke gennemgå TMI og vil være berettiget til bortezomib-, fludarabin- og melphalan-regimen

Stratum II); patienter kan indskrives på stratum II efter deres læges skøn, eller hvis patienter afslår strålebehandling

DONOR: Enhver matchet søskendedonor (matchet ved HLA A, B, C ved typning med middel opløsning og HLA-DRB1 ved typning i høj opløsning), eller umatchet ikke-relateret donor (matchet ved HLA A, B, C, DRB1 ved typning med høj opløsning) vil betragtes som en passende donor

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med perifer neuropati større end grad II
• Større medicinske eller psykiatriske lidelser, som alvorligt ville kompromittere patientens tolerance over for denne behandling
• Human immundefekt virus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B eller C infektion eller tegn på levercirrhose
• Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, medmindre den behandles tilstrækkeligt. Ved svampeinfektion skal patienten have fuldført fuld antifungal behandling med ophør af infektion.
• Patienter med røntgenforandringer, herunder lungesygdom, inklusive, men ikke begrænset til: lungeknuder, infiltrater, pleural effusion er udelukket, medmindre de er afklaret ved lungebiopsi, der ikke viser tegn på lungeinfektion
• Patienter med nyreinsufficiens eller cr-clearance < 60 ml/min

DONOR: Donorer vil blive udelukket, hvis de af medicinske eller psykologiske årsager ikke er i stand til at tolerere proceduren med perifer stamcelledonation