Bortezomib, Gesamtmarksbestrahlung, Fludarabinphosphat und Melphalan bei der Behandlung von Patienten, die sich einer Transplantation peripherer Blutstammzellen eines Spenders für das Hochrisiko-Stadium I oder II des multiplen Myeloms unterziehen

Einschlusskriterien:

• Der Empfänger muss eine freiwillige, informierte Einwilligung gemäß den institutionellen und föderalen Richtlinien unterzeichnet haben
• Die Empfänger müssen eine histopathologisch bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms haben

• Alter:

  • Stratum I (TMI enthaltender Arm): 18-60 Jahre alt
  • Stratum II (ohne TMI-Arm): 18-70 Jahre
• Patienten mit primär progredienter Erkrankung unter Induktionstherapie mit neuen zielgerichteten Therapien
• Rezidivierende/refraktäre Erkrankung bei neuen zielgerichteten Therapien, d. h. Thalidomid, Lenalidomid, Bortezomib oder anderen neuen neuartigen Wirkstoffen wie Carfilzomib, Pomalidomid
• Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation
• Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt der Diagnose
• Hochrisikopatienten mit Vorhandensein einer Deletion des Chromosoms 17p (> 60 %) im Knochenmark durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH); Patienten müssen sich keiner vorherigen autologen Stammzelltransplantation unterziehen
• Kann ungefähr 60 Minuten lang auf dem Rücken liegen, die erwartete Dauer jeder Behandlungssitzung
• Der von der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) oder den Karnofsky Performance Scales (KPS) bewertete Leistungsstatus muss eine Punktzahl von 0-II (ECOG) oder >= 70 % (KPS) aufweisen
• Herzauswurffraktion >= 50 % durch Multiple Gate Acquisition (MUGA)-Scan und/oder Echokardiogramm
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) >= 50 %
• Diffuse Lungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 %
• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min
• Serumbilirubin = < 2,0 mg/dl
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5-fache der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Vorbehandlungstests müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden
• Keine anderen medizinischen und/oder psychosozialen Probleme, die den Patienten nach Ansicht des Primärarztes oder Hauptprüfarztes einem inakzeptablen Risiko durch dieses Regime aussetzen würden
• Patienten ohne vorherige Bestrahlung oder bis zu maximal 2000 cGy an nicht-thorakalen Wirbelsäulen- und Rippenknochenläsionen oder < 20 % des Knochenmarks sind für ein TMI-Konditionierungsschema geeignet
• Patienten, bei denen in der Vorgeschichte Brustwirbelsäule, Rippen oder >= 20 % des Knochenmarks mit einer beliebigen Dosis bestrahlt wurden, können sich keiner TMI unterziehen und kommen für eine Therapie mit Bortezomib, Fludarabin und Melphalan infrage

Schicht II); Patienten können nach Ermessen ihres Arztes oder wenn Patienten eine Strahlentherapie ablehnen, in Stratum II aufgenommen werden

SPENDER: Jeder übereinstimmende Geschwisterspender (übereinstimmend bei HLA A, B, C durch Typisierung mit mittlerer Auflösung und HLA-DRB1 durch Typisierung mit hoher Auflösung) oder nicht übereinstimmender, nicht verwandter Spender (übereinstimmend mit HLA A, B, C, DRB1 durch Typisierung mit hoher Auflösung) wird als geeigneter Spender angesehen werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit peripherer Neuropathie größer als Grad II
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Verträglichkeit dieses Regimes durch den Patienten ernsthaft beeinträchtigen würden
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder Anzeichen einer Leberzirrhose
• Aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektion, sofern nicht angemessen behandelt. Bei einer Pilzinfektion sollte der Patient den vollständigen Verlauf der antimykotischen Therapie mit Abklingen der Infektion abgeschlossen haben.
• Patienten mit radiologischen Veränderungen, einschließlich Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Lungenknoten, Infiltrate, Pleuraerguss, sind ausgeschlossen, es sei denn, dies wurde durch eine Lungenbiopsie geklärt, die keinen Hinweis auf eine Lungeninfektion zeigt
• Patienten mit Niereninsuffizienz oder Cr-Clearance < 60 ml/min

SPENDER: Spender werden ausgeschlossen, wenn sie aus medizinischen oder psychologischen Gründen das Verfahren der peripheren Stammzellspende nicht tolerieren können